Filgrastim. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in neutropenia

Filgrastim, rekombinowany ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), ma identyczną aktywność biologiczną jak endogenny ludzki G-CSF, ale różni się tym, że zawiera N-końcową resztę metioniny i nie jest glikozylowany. Głównie stymuluje on aktywację, proliferację i różnicowanie komórek progenitorowych neutrofili i był oceniany w leczeniu pacjentów z różnymi stanami neutropenii, zarówno jatrogennymi, jak i związanymi z chorobą. W dwóch badaniach porównawczych wykazano, że profilaktyczne podawanie filgrastymu w dawce 230 mikrogramów/m2/dobę znacząco zmniejsza częstość występowania, czas trwania i nasilenie neutropenii u pacjentów z wcześniej nieleczonym drobnokomórkowym rakiem płuca otrzymujących chemioterapię w standardowej dawce z zastosowaniem CDE (cyklofosfamid, doksorubicyna plus etopozyd). Równocześnie z poprawą neutropenii, częstość występowania gorączkowej neutropenii została znacząco zmniejszona o 50%, a częstość hospitalizacji i zapotrzebowanie na dożylne antybiotyki zmniejszyły się o 35 i 50%. Ponieważ nie wszyscy pacjenci otrzymujący chemioterapię w standardowej dawce są zagrożeni powikłaniami infekcyjnymi, profilaktyczne stosowanie filgrastimu może być zarezerwowane dla tych pacjentów, u których wystąpiła neutropenia gorączkowa podczas poprzedniego cyklu tego samego schematu. Ta strategia może okazać się mniej kosztowna, chociaż potencjalne oszczędności należy rozważyć w stosunku do większego ryzyka zachorowalności i obniżenia jakości życia pacjentów. W połączeniu ze standardową antybiotykoterapią dożylną filgrastim dodatkowo zmniejsza zachorowalność u pacjentów z utrwaloną neutropenią gorączkową i może mieć pozytywny wpływ na całkowite koszty leczenia poprzez skrócenie czasu hospitalizacji. Uwaga skupia się na wykorzystaniu hematopoetycznych czynników wzrostu do wspomagania intensyfikacji dawki chemioterapii w celu poprawy wyników leczenia u pacjentów z nowotworami chemioresponsywnymi. Filgrastim, stosowany samodzielnie, pozwala na umiarkowane zwiększenie intensywności dawki i/lub eskalację dawki w niektórych schematach chemioterapii podawanych w standardowych dawkach. Ponadto lek ten okazał się przydatny jako uzupełnienie chemioterapii mieloablacyjnej, po której następuje ratowanie komórek macierzystych za pomocą autologicznego przeszczepu szpiku kostnego i/lub komórek progenitorowych krwi obwodowej. Jednakże, wpływ tych metod intensyfikacji dawki na przeżycie pozostaje do ustalenia w dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych. Filgrastym jest skuteczny w zwiększaniu liczby neutrofilów i zmniejszaniu zachorowalności u pacjentów z ciężką przewlekłą neutropenią, w tym z zespołem Kostmanna, oraz w neutropenii idiopatycznej i cyklicznej. Ponadto filgrastym przyspiesza odbudowę neutrofilów u pacjentów z idiosynkratyczną agranulocytozą wywołaną lekami. Dostępne dane wskazują, że filgrastim jest ogólnie dobrze tolerowany. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest łagodny do umiarkowanego ból kości śródręcza, zgłaszany przez około 20% pacjentów, chociaż na ogół można go kontrolować za pomocą prostych leków przeciwbólowych bez konieczności przerywania leczenia.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.