Abstract and Introduction

Abstract

Aspirin är inte bara ett av de bäst dokumenterade läkemedlen i världen, utan också ett av de mest använda läkemedlen genom tiderna. Förutom sin roll som smärtstillande medel används aspirin i allt större utsträckning i profylax av ischemisk hjärtsjukdom och stroke. Förekomsten av intolerans mot aspirin är cirka 5-6 procent. Upp till 20 % av astmatikerna är känsliga för aspirin och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och uppvisar en triad av rinit, bihåleinflammation och astma när de utsätts för dessa läkemedel. Detta syndrom kallas aspirininducerad astma (AIA). Vid patogenesen för AIA har både lipoxygenas (LO) och cyklooxygenas (COX) involverats. Genom att hämma COX-vägen leder aspirin till att metaboliter av arakidonsyra leds till LO-vägen. Detta leder också till en minskning av nivåerna av prostaglandin (PG) E2, det antiinflammatoriska PG, tillsammans med en ökning av syntesen av cysteinylleukotriener (LT). Det finns belägg för att patienter med AIA har ökad aktivitet av LTC4-syntas, det hastighetsbegränsande enzymet i cysteinyl LT-syntesen, i sina bronkialbiopsiprover, och att balansen därmed tippar över till förmån för inflammation. LT-modifierande läkemedel är effektiva för att blockera den bronkokonstriktion som framkallas av aspirin och används vid behandling av detta tillstånd. Desensibilisering av aspirin har en roll i behandlingen av AIA, särskilt hos patienter som behöver profylax mot tromboemboliska sjukdomar, hjärtinfarkt och stroke. Denna översikt omfattar den senaste förståelsen av patogenes, kliniska särdrag och hantering av AIA.

Introduktion

Hundra år har gått sedan Felix Hoffmann, en tysk kemist, utvecklade aspirin som en behandling för sin fars artrit. Sedan dess har aspirin, eller acetylsalicylsyra (ASA), förblivit ett av världens säkraste, billigaste och mest konsumerade smärtstillande medel. I USA är den årliga förbrukningen av aspirin cirka 80 miljarder tabletter, medan den i Storbritannien är cirka 100 ton. Förutom sina smärtstillande och febernedsättande egenskaper har aspirin också en trombocythämmande effekt och används därför för profylax av tromboembolism, förebyggande av övergående ischemiska attacker och för att minska risken för sjuklighet och dödlighet hos patienter med instabil angina pectoris och hjärtinfarkt.

Sambandet mellan aspirinkänslighet, astma och nasal polypos beskrevs först av Widal et al 1922. Aspirininducerad astma (AIA) avser utvecklingen av bronkokonstriktion hos astmatiker efter intag av aspirin. Detta syndrom omfattar klassiska symtom på kronisk rinokonjunktivit, näspolyper och astma som liknar en långvarig viral luftvägsinfektion. Hos patienter med AIA är de akuta symtomen överlagrade på en bakgrund av kronisk svår astma. Attackerna kan utlösas efter intag av små mängder aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Prevalensen av AIA i samhället är inte säker, men patienter med AIA utgör cirka 10-20 % av den astmatiska befolkningen, och AIA är vanligare hos kvinnor. En finsk studie visade att aspirinintolerans totalt sett var 5,7 % och att prevalensen av AIA var 1,2 %. Under de senaste åren har förståelsen för patogenesen och behandlingen av AIA ökat. I denna översikt diskuteras de kliniska dragen, de patogena mekanismerna och hanteringen av AIA.