Buprenorfin kan sänka kramptröskeln hos patienter med anamnes på kramptillstånd.

Buprenorfin sublinguala tabletter rekommenderas endast för behandling av opioidberoende. Det rekommenderas också att behandlingen förskrivs av en läkare som säkerställer en omfattande hantering av den eller de opioidberoende patienterna.

Läkemedelsberoende, tolerans och missbrukspotential

Buprenorfin är en partiell agonist vid µ-opiatreceptorn. Långvarig användning av denna produkt kan leda till läkemedelsberoende (beroende), även vid terapeutiska doser. Riskerna är ökade hos personer med aktuell eller tidigare historia av missbruksstörning (inklusive alkoholmissbruk) eller psykisk störning (t.ex. svår depression).

Överanvändning eller missbruk kan leda till överdosering och/eller dödsfall. Det är viktigt att patienterna endast använder läkemedel som är förskrivna till dem i den dos som de har ordinerats och att de inte ger detta läkemedel till någon annan.

Patienter ska övervakas noga för tecken på missbruk, missbruk eller beroende. Det kliniska behovet av fortsatt opioidsubstitutionsbehandling bör ses över regelbundet.

Diversion

Missbruk av buprenorfin av någon annan än den avsedda patienten innebär en extra risk för nya drogberoende personer som använder buprenorfin som primär missbruksdrog, och kan inträffa om läkemedlet distribueras för olaglig användning direkt av den avsedda patienten eller om läkemedlet inte är skyddat mot stöld.

Suboptimal behandling med buprenorfin kan leda till att patienten missbrukar läkemedlet, vilket leder till överdosering eller att behandlingen avbryts. En patient som är underdoserad med buprenorfin kan fortsätta att reagera på okontrollerade abstinenssymtom genom att självmedicinera med opioider, alkohol eller andra lugnande hypnotika som bensodiazepiner.

För att minimera risken för felanvändning, missbruk och avledning bör läkare vidta lämpliga försiktighetsåtgärder när de förskriver och lämnar ut buprenorfin, t.ex. undvika att förskriva flera påfyllningstillfällen i början av behandlingen och att genomföra uppföljningsbesök hos patienten med klinisk övervakning som är lämplig för patientens stabilitetsnivå.

Drogavvänjningssyndrom

Avbrytande av behandling kan resultera i ett abstinenssyndrom som kan vara fördröjt.

För att påbörja behandling med några opioider bör en diskussion föras med patienterna för att införa en abstinensstrategi för att avsluta behandlingen med buprenorfinhydroklorid. Beslutet att behålla en patient på en långvarig opioidförskrivning ska vara ett aktivt beslut som överenskommits mellan klinikern och patienten med översyn med jämna mellanrum (vanligtvis minst tre månader, beroende på kliniska framsteg).

Drogavvänjningssyndrom kan uppkomma vid abrupt upphörande av behandlingen eller vid dosminskning. När en patient inte längre behöver behandling är det lämpligt att gradvis minska dosen för att minimera symtom på abstinens.

Det opioida läkemedelsavvänjningssyndromet kännetecknas av några eller alla av följande: rastlöshet, tårflöde, rinorré, gäspning, svettning, frossa, myalgi, mydriasis och hjärtklappning. Andra symtom kan också utvecklas, inklusive irritabilitet, agitation, ångest, hyperkinesi, tremor, svaghet, sömnlöshet, anorexi, bukkramper, illamående, kräkningar, diarré, förhöjt blodtryck, förhöjd andningsfrekvens eller hjärtfrekvens.

Om kvinnor tar detta läkemedel under graviditeten finns det en risk att deras nyfödda barn drabbas av neonatalt abstinenssyndrom.

Risk vid samtidig användning av lugnande läkemedel som bensodiazepiner eller besläktade läkemedel

Genomgående användning av buprenorfin sublinguala tabletter och lugnande läkemedel som bensodiazepiner eller besläktade läkemedel kan leda till sedering, andningsdepression, koma och död. På grund av dessa risker bör samtidig förskrivning med dessa sedativa läkemedel reserveras för patienter för vilka alternativa behandlingsalternativ inte är möjliga. Om ett beslut fattas om att förskriva buprenorfin sublinguala tabletter samtidigt med sedativa läkemedel ska den lägsta effektiva dosen användas och behandlingstiden ska vara så kort som möjligt.

Patienterna ska följas noga med avseende på tecken och symtom på andningsdepression och sedering. I detta avseende rekommenderas det starkt att informera patienterna och deras vårdgivare att vara medvetna om dessa symtom (se avsnitt 4.5).

Aandningsdepression

Ett antal fall av dödsfall på grund av andningsdepression har rapporterats, särskilt när buprenorfin användes i kombination med bensodiazepiner (se avsnitt 4.5) eller när buprenorfin inte användes i enlighet med förskrivningsinformationen. Dödsfall har också rapporterats i samband med samtidig administrering av buprenorfin och andra depressiva medel såsom alkohol eller andra opioider. Om buprenorfin administreras till vissa icke-opioidberoende personer som inte är toleranta mot effekterna av opioider kan potentiellt dödlig andningsdepression uppstå.

Buprenorfin ska användas med försiktighet hos patienter med andningsinsufficiens (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom, astma, cor pulmonale, minskad respiratorisk reserv, hypoxi, hyperkapni, befintlig andningsdepression eller kyfoskolios).

Buprenorfin kan orsaka allvarlig, möjligen dödlig, andningsdepression hos barn och icke-beroende personer som oavsiktligt eller avsiktligt får i sig det. Skydda barn och icke beroende personer mot exponering.

CNS-depression

Buprenorfin kan orsaka sömnighet, särskilt när det används tillsammans med alkohol eller depressiva medel för det centrala nervsystemet (t.ex. bensodiazepiner, lugnande medel, lugnande medel eller hypnotika (se avsnitt 4.5 och 4.7).

Hepatit och hepatiska händelser

Fall av akut leverskada har rapporterats hos opioidberoende patienter både i kliniska prövningar och i rapporter om biverkningar efter marknadsföring. Spektrumet av avvikelser sträcker sig från övergående asymtomatiska förhöjningar av hepatiska transaminaser till fallrapporter om cytolytisk hepatit, leversvikt, hepatisk nekros, hepatorenalt syndrom, hepatisk encefalopati och död. I många fall kan förekomsten av redan existerande leverenzymavvikelser, genetisk sjukdom, infektion med hepatit B- eller hepatit C-virus, alkoholmissbruk, anorexi, samtidig användning av andra potentiellt hepatotoxiska droger och pågående användning av injicerande droger ha en orsakande eller bidragande roll. Dessa underliggande faktorer måste beaktas innan buprenorfin förskrivs och under behandlingen. När en hepatisk händelse misstänks krävs ytterligare biologisk och etiologisk utvärdering. Beroende på resultaten kan buprenorfin avbrytas försiktigt för att förhindra abstinenssymtom och för att förhindra en återgång till olaglig narkotikaanvändning. Om behandlingen fortsätter ska leverfunktionen övervakas noggrant.

Alla patienter ska få leverfunktionstester utförda med jämna mellanrum.

Hepatisk nedsättning

Effekterna av nedsatt leverfunktion på buprenorfinets farmakokinetik utvärderades i en studie efter marknadsföring. Buprenorfin metaboliseras i stor utsträckning i levern, plasmanivåerna visade sig vara högre för buprenorfin hos patienter med måttligt och allvarligt nedsatt leverfunktion. Patienterna ska övervakas med avseende på tecken och symtom på påskyndad opioidabstinens, toxicitet eller överdosering som orsakas av ökade nivåer av buprenorfin.

Buprenorfin sublinguala tabletter ska användas med försiktighet hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (se avsnitt 4.3 och 5.2). Hos patienter med allvarlig leverinsufficiens är användningen av buprenorfin kontraindicerad.

Njurfunktionsnedsättning

Renal eliminering spelar en relativt liten roll (cirka 30 %) i den totala clearance av buprenorfin; därför krävs i allmänhet ingen dosändring baserad på njurfunktion. Metaboliter av buprenorfin ackumuleras hos patienter med njursvikt. Försiktighet rekommenderas vid dosering av patienter med gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min) (se avsnitt 5.2).

Pediatrisk population

Ingen data finns tillgänglig för barn under 15 år; buprenorfin ska därför inte användas till barn under 16 år. På grund av brist på data hos ungdomar (16-18 år) bör patienter i denna åldersgrupp övervakas noggrannare under behandlingen.

Allmänna varningar relaterade till administrering av opioider

Opioider kan orsaka ortostatisk hypotension hos ambulerande patienter.

Opioider kan höja cerebrospinalvätsketrycket, vilket kan orsaka kramper, så opioider ska användas med försiktighet hos patienter med huvudskada, intrakraniella lesioner, andra omständigheter där cerebrospinalvätsketrycket kan höjas eller anamnes på kramper.

Opioider ska användas med försiktighet hos patienter med hypotoni, prostatahypertrofi eller urethral stenos.

Opioidinducerad mios, förändringar i medvetandenivån eller förändringar i uppfattningen av smärta som ett sjukdomssymptom kan störa patientbedömningen eller fördunkla diagnosen eller det kliniska förloppet av samtidiga sjukdomar.

Opioider ska användas med försiktighet hos patienter med myxödem, hypotyreos eller binjurebarksinsufficiens (t.ex. Addisons sjukdom).

Opioider har visat sig öka det intracholedokala trycket och bör användas med försiktighet hos patienter med dysfunktion i gallvägarna.

Opioider bör administreras med försiktighet till äldre eller försvagade patienter.

Serotoninsyndrom

Genomgående administrering av buprenorfin och andra serotonerga medel, såsom MAO-hämmare, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) eller tricykliska antidepressiva kan resultera i serotonergt syndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd (se avsnitt 4.5).

Om samtidig behandling med andra serotonerga medel är kliniskt motiverad rekommenderas noggrann observation av patienten, särskilt vid behandlingsstart och dosökningar.

Symtom på serotoninsyndrom kan inkludera förändringar i mentalt tillstånd, autonom instabilitet, neuromuskulära avvikelser och/eller gastrointestinala symtom.

Om serotoninsyndrom misstänks ska en dosminskning eller avbrytande av behandlingen övervägas beroende på symtomens svårighetsgrad.

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller laktos.

Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption ska inte ta detta läkemedel.

Buprenorfin 8 mg sublinguala tabletter innehåller också azofärgämnet solgult (E110) som kan orsaka allergiska reaktioner.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per tablett, det vill säga i huvudsak ”natriumfritt”.