Depersonaliseringsstörning (DPD) är ett kroniskt och plågsamt tillstånd med en prevalens i den allmänna befolkningen på mellan 0,8 och 2 %. Flera neurobiologiska studier under det senaste decenniet har visat att patienterna har undertryckt limbisk aktivering vid emotionella stimuli. Sådana fynd ligger i linje med en modell där man menar att tillståndet orsakas av en ångestutlösande, ”fast inbyggd” hämmande reaktion på hot. En sådan mekanism skulle säkerställa bevarandet av ett adaptivt beteende under situationer som normalt är förknippade med överväldigande och potentiellt desorganiserande ångest. Vid DPD skulle en sådan reaktion bli kronisk och dysfunktionell. Depersonalisering är fortfarande ett tillstånd för vilket det inte finns någon definitiv behandling och för vilket konventionella läkemedel, såsom antidepressiva eller antipsykotiska läkemedel, har visat sig vara av ringa värde. Lyckligtvis har några lovande linjer för farmakologisk behandling dykt upp under de senaste åren, även om det behövs mer rigorösa studier. Ett antal studier tyder till exempel på att opioidreceptorantagonister som naltrexon och naloxon är användbara åtminstone i en undergrupp av patienter. Trots de ursprungliga förväntningarna har användningen av lamotrigin som enda läkemedel inte visat sig vara användbar. Öppna studier tyder dock på att dess användning som tilläggsbehandling till selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är fördelaktig för ett betydande antal patienter. På samma sätt verkar användningen av klonazepam, särskilt i samband med SSRI-antidepressiva, vara fördelaktig hos patienter med hög bakgrundsångest. I linje med den stressrelaterade modellen för depersonalisering är de neurotransmittorsystem som är relevanta för depersonalisering kända för att spela viktiga hämmande roller i regleringen av stressreaktionen.