UPPDATERADE ARTIKLAR
Effekten av omega 3 på människans hälsa och överväganden kring dess intag
Lyssia Castellanos T. (1) Mauricio Rodriguez D. (2)
(1) Nutrigenomics Laboratory, National Institute of Genomic Medicine, Mexico
(2) Oncogenomics Laboratory, National Institute of Genomic Medicine, Mexico
Direkt korrespondens till: Dr Mauricio Rodríguez Dorantes
Laboratorio de Oncogenómica Instituto Nacional de Medicina Genómica
Periférico sur 4809 Colonia Arenal Tepepan, Delegación Tlalpan México, D.F Código Postal 14610 Teléfono: 53501900 extensión 1110
E-mail: [email protected]
ABSTRACT
Under några år har det skett en boom på nutritionsområdet i samband med att man har sett att det är fördelaktigt för hälsan att inta omega-3-fettsyror. För närvarande kan vi hitta en mängd olika kosttillskott i kapslar med omega 3 med eller utan vitaminer, mineraler och andra ämnen samt flera livsmedel berikade med omega 3. Många av de vetenskapliga undersökningarna visar att intag av vissa doser av dessa fettsyror kan ha en gynnsam effekt på sjukdomar som lupus erythematosus, diabetes mellitus typ 2, cancer, ateroskleros, hyperlipidemi, metaboliskt syndrom och andra. På grund av den starka positiva effekten på hjärt- och kärlsjukdomar har olika internationella sammanslutningar utfärdat rekommendationer för konsumtion. Men dessa rekommendationer, det finns vissa överväganden som härrör från aktuella studier genom att äta dem. Så denna översikt syftar till att ge en uppdatering i frågan och redogöra för eventuella tvister som uppstår vid användningen av dem.
Nyckelord: Fettsyror, omega 3; näring; metaboliskt syndrom; inflammation; typ 2-diabetes mellitus.
SAMMANFATTNING
Under de senaste åren har den positiva effekten av konsumtion av omega 3-fettsyror på människors hälsa fått ett ökat genomslag inom näringsområdet. Numera finns det ett stort utbud av kosttillskott i kapslar som innehåller omega 3 och/eller tillsammans med vitaminer, mineraler och andra ämnen, samt olika livsmedel som är berikade med omega 3. Mycket vetenskaplig forskning visar att konsumtion av vissa doser av dessa fettsyror kan ha en positiv effekt på sjukdomar som lupus erythematosus, diabetes mellitus typ 2, cancer, åderförkalkning, hyperlipidemi, metaboliskt syndrom, bland annat. På grund av dess positiva effekt på hjärt- och kärlsjukdomar har olika internationella sammanslutningar utfärdat rekommendationer för dess konsumtion. Trots dessa rekommendationer finns det vissa överväganden som kan härledas från aktuella studier om deras konsumtion. Den här artikeln syftar till att ge en uppdatering i ämnet och överväga eventuella kontroverser som uppstår i samband med konsumtionen.
Nyckelord: omega-3-fettsyror; näring; metabolt syndrom; inflammation; typ 2-diabetes mellitus.
INLEDNING
Den första studien som belyste konsumtionen av omega-3-fettsyror går tillbaka till 1950-talet hos infödda i Alaska (1). År 1976 rapporterade Bang et al. att samma infödingars traditionella kost med hög halt av omega-3-fettsyror var förknippad med en lägre förekomst av hjärtsjukdomar (2). Baserat på detta och andra resultat genomförde stora forskare studier som testade effekten av tillskott av omega-3 under långa perioder. En sådan grupp var GISSI (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione), som i tre och ett halvt år gav patienter som nyligen diagnostiserats med hjärtmuskelskada 1 000 mg omega-3 per dag. Resultaten av denna studie visade att personer som fick tillskott hade lägre risk för plötslig död jämfört med dem som inte fick tillskott (3). Strax därefter uppstod kontroverser med andra forskargrupper som ifrågasatte dessa tidiga resultat. Ytterligare forskning bekräftade dock resultaten i andra populationer och drog slutsatsen att effekterna av tillskott är olika vid olika akuta eller kroniska tillstånd (4).
Andra viktiga uppgifter har publicerats om samhällen i Alaska. Några av dessa var förändringar i förekomsten av kroniska degenerativa sjukdomar på grund av införandet av nya livsmedel, t.ex. sockerhaltiga drycker och konserverade livsmedel, i deras vanliga kost (5). I samma undersökningar påpekades dock att dessa prevalenser inte nådde så höga nivåer på grund av den höga konsumtionen av fisk i kosten (6, 7). Detta belyser vikten av att konsumera tillräckliga mängder av dessa fettsyror och deras betydelse för att förebygga sjukdomar i olika befolkningsgrupper runt om i världen.
Omega-3
Omega-3-fettsyror är fleromättade fettsyror som finns i tre huvudsakliga former i livsmedel: eikosapentaensyra (20:5 omega-3, EPA), dokosahexaensyra (22:6 omega-3, DHA) och alfalinolensyra (18:3 omega-3, a-ALA). Formerna EPA och DHA finns i oljor från fiskar som huvudsakligen lever i kallt vatten, t.ex. lax, tonfisk och sardiner. I östliga länder, som har en hög konsumtion av alger, är de en annan viktig källa till stora mängder DHA och EPA. ALA finns i vissa vegetabiliska oljor, chia, nötter, jordnötter och oliver.
EPA, DHA och ALA är essentiella fettsyror, dvs. de måste intas genom kosten, eftersom kroppen inte bildar dem. På grund av deras stora spridning i olika livsmedel har det visat sig att konsumtion av dem har en mängd olika positiva effekter på människors hälsa. I de flesta undersökningar på människor är det dock EPA- och DHA-varianterna som har visat sig ha störst effekt jämfört med ALA-varianten (vegetabilisk form) (8, 9); positiva effekter har också setts för den sistnämnda varianten vid vissa metaboliska tillstånd, men resultaten har inte varit entydiga (10). Det bör dock noteras att intaget av omega-3-fettsyror har visat sig ha stor betydelse för hälsan.
Mekanismer för omega-3-fettsyror
Det finns flera mekanismer genom vilka omega-3-fettsyror verkar i cellen. Vissa börjar med att de införlivas i cellmembranets fosfolipider. Detta införlivande beror på ett högre kostintag och de högsta koncentrationerna finns i näthinnan och hjärnbarken, medan lägre koncentrationer finns i fett-, lever- och muskelvävnad (11). Den första mekanismen genom vilken man har sett att den förbättrar vissa metaboliska skador, t.ex. insulinresistens, som är kopplad till avbrottet i glukospassagen in i cellen, är dess förmåga att göra cellen flexibel. Denna mekanism gör vissa av de proteiner som är inbäddade i cellmembranet och som fungerar som receptorer mer mottagliga för cellens yttre stimuli. Detta är fallet med insulinreceptorn, som genom att vara mer exponerad för miljön ökar sin känslighet och därmed passerar glukos in i cellen.
En annan effekt är antiinflammatorisk, genom vilken det har setts att den förebygger eller förbättrar vissa sjukdomar (12,13). Ett inflammatoriskt tillstånd är en försvarsmekanism hos organismen på grund av miljöstimuli. Den inflammatoriska reaktionen inbegriper interaktion mellan flera celltyper och produktion av lipidderivat som prostanglandiner, leukotriener och proinflammatoriska cytokiner, bland annat. Huvudvillkoret för vissa sjukdomar är en underliggande inflammation och därmed en hög koncentration av dessa proinflammatoriska ämnen. Omega-3-fettsyror uppnår sin antiinflammatoriska effekt genom att producera ämnen som kallas protectiner och resolviner. Syntesen av dessa ämnen börjar med en serie förlängnings- och avmatureringsreaktioner som utförs av två mycket viktiga enzymer: D6-desaturas och D5-desaturas (figur 1). Produktionen av dessa ämnen har beskrivits orsaka flera positiva förändringar i den inflammatoriska processen, t.ex. en minskning av antalet neutrofiler och proinflammatoriska cytokiner (14). Men det är inte bara genom produktionen av dessa ämnen som omega-3 förbättrar inflammatoriska tillstånd. En annan mekanism är regleringen av målgener som är involverade i denna process. Både EPA- och DHA-fettsyramolekyler är kända för att vara ligander för receptorer som är involverade i olika vägar. Dessa inkluderar kärnreceptorn kB och peroxisomproliferatoraktiverade receptorer (PPAR). När det gäller kB är det känt att dess aktivering av vissa ämnen utlöser uttrycket av gener som är involverade i inflammatoriska processer. PPAR är å andra sidan kärnreceptorer som uttrycks i olika vävnader och vars aktivering innebär att den inflammatoriska processen upphör. Flera in vitro- och in vivo-studier har visat att omega-3 minskar uttrycket av proinflammatoriska cytokiner genom aktivering av PPARg och att denna bindning verkar inaktivera kB-receptorn (14) (figur 2).
FIGUR 1
Omega-6- och omega-3-fettsyresynteser.
FIGUR 2
Huvudsakliga verkningsmekanismer för omega-3-syror i cellen.
Inkorporeringen av omega-3-syror i cellmembranen ökar signaleringen
från vissa membranreceptorer. De ökar syntesen av protectiner och resolviner,
som har en antiinflammatorisk effekt och reglerar flera gener som är involverade i aktiveringen
av metaboliska vägar.
En annan viktig receptor som identifierats som en viktig membranreceptor för omega-3 är GPR 120. Det har visat sig att DHA snarare än EPA aktiverar GPR 120-receptorn (figur 2) och att denna aktivering bidrar till att hämma uttrycket av inflammatoriska cytokiner som TNFa och IL-6 (15). Det är dock inte bara aktiveringen av denna receptor med omega-3 som har en effekt på inflammatoriska processer. Man har funnit att genetiskt modifierade möss utan GPR 120-receptorn, som fick 50 respektive 100 mg EPA och DHA, visade ökad insulinkänslighet i muskler, lever och fettvävnad hos kontrollmöss utan genetisk modifiering jämfört med genetiskt modifierade möss (15). Dessa resultat visar att tillskott av omega-3 kan ha en mängd olika positiva effekter på olika vävnader samtidigt, genom samma mekanismer.
Effekter av omega-3 på typ 2-diabetes och metaboliskt syndrom
Vidare forskning har visat att konsumtion av omega-3 är fördelaktigt för patienter med inflammationsrelaterade sjukdomar som lupus erythematosus, artrit, cancer, metaboliskt syndrom, diabetes mellitus, med flera (16). När det gäller typ 2-diabetes och metaboliskt syndrom har det visats på försöksdjur att tillskott av DHA och EPA förbättrar metaboliska parametrar som glukos, insulin, kolesterol, lipoproteiner med låg densitet och triglycerider i blodet (17, 18). De visar också en minskning av adipocytstorleken och ett ökat genuttryck av vägar som lipolys (nedbrytning av fettsyror) och β-oxidation (omvandling av fettsyror till energi) i samma vävnad (19, 20).
I levern har omega-3 visat sig minska fettleverprocessen och reglera kärnreceptorer som SREBP-1 (receptor binding regulatory element) som styr kolesterolmetabolismen och andra glykolytiska vägar (21). Även om det finns många mekanismer och positiva effekter av omega-3 i försöksdjur har resultaten på människor inte alltid varit jämförbara.
Det är viktigt att nämna att studier på patienter med diabetes mellitus, metaboliskt syndrom och fetma som fått omega-3 som tillskott visar att effekterna på metaboliska parametrar som glukos och blodfetter som kolesterol och LDL varierar (22, 23). Man har dock funnit likheter mellan människor och möss när det gäller vissa mekanismer. Studier med massiv sekvensering och analysmetoder visar på likheter i vissa vägar, t.ex. lipolys och b-oxidation. Det finns dock andra mekanismer utöver de redan kända, t.ex. oxidativa vägar, som förklarar de positiva effekterna hos människor vid dessa sjukdomar (24, 25). Rekommendationerna tyder därför på att användningen av omega-3-syror kan användas som adjuvant i behandlingen av dessa sjukdomar.
Effekt av omega-3 på nervsystemet
Inom dess positiva effekter på andra vävnader har man i nervsystemet funnit att ökningen av omega-3-fettsyror i membranen har viktiga återverkningar på olika funktioner i hjärnan, både under dräktigheten och i tidiga stadier av utvecklingen. Barn till mödrar som fick tillskott av omega-3 under graviditeten hade bättre koordination och minne jämfört med barn till mödrar som inte fick tillskott i tester av kognitiva färdigheter (minne och koordination) (26). En studie på mexikanska barn visade att spädbarn som föddes av förstagångsmammor som fick 400 mg DHA per dag vid 20 veckors graviditet hade större spädbarn och större huvudomkrets än mammor som inte fick DHA (27). Intag av dessa fettsyror har också visat sig ha positiva effekter på motorik och inlärning, förbättrad synskärpa samt förebyggande av allergier och autoimmuna sjukdomar. (8).
Internationella rekommendationer för konsumtion av omega-3
På grund av den starka skyddseffekten mot hjärt- och kärlsjukdomar har viktiga sammanslutningar som FDA (Food and Drug Administration), AHA (American Heart Association) och ISSFAL (International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids) i USA utfärdat rekommendationer om deras användning. För att förebygga hjärtsjukdomar bör du äta två portioner fisk per vecka (plus eller minus 300-500 mg/dag). För patienter med hjärtsjukdomar, ta 1000 mg/dag. De rekommenderar dock också att man inte överskrider 3000 mg/dag eftersom det kan ha vissa negativa effekter, t.ex. ökad koagulationstid och förhöjt lipoprotein med låg densitet (LDL) (28, 29). Samma sammanslutningar föreslår att de viktigaste källorna till omega-3 kommer från konsumtion av framför allt fisk.
Samtidigt som de viktigaste sammanslutningarna som nämns ovan rekommenderar konsumtion av fisk i den vanliga kosten, har vissa forskare varnat för det höga innehållet av skadliga ämnen som kvicksilver och fluorklorerade ämnen som finns i många fisksorter, vilket kan ha konsekvenser för hälsan. Många av dessa ämnen har kopplats till utvecklingen av sjukdomar som fetma. Det visades att hos möss som åt en typ av atlantlax och andra som åt lax med reducerad halt av skadliga ämnen under flera veckor, uppvisade de som åt havslax metaboliska skador och fetma, jämfört med de som åt lax med reducerad halt av skadliga ämnen (30). På grund av detta och andra resultat föreslår vissa forskare att tillskott är ett alternativ för att få doserna och de positiva hälsoeffekterna av omega-3, men att vi inte får förlora ur sikte varifrån dessa tillskott kommer och varifrån de kommer.
Omega-3 interagerar med andra näringsämnen
En viktig aspekt att ta hänsyn till när det gäller konsumtion av omega-3 är de möjliga interaktioner de har med andra näringsämnen i kosten. En av dessa är omega-6-fettsyror, som är viktiga konkurrenter vid cellens syntes av ämnen. Omega-6-fettsyror finns i olika oljor som konsumeras flitigt i västerländska samhällen, t.ex. safflor, majs och solrosolja. De tillhör samma långkedjiga fleromättade fettsyror med skillnaden att de har en dubbelbindning vid kol 6. Precis som omega-3 ingår omega-6 i cellmembranen i olika vävnader. Dessa fettsyror är i allmänhet förknippade med produktion av inflammatoriska mediatorer (31). Deras höga konsumtion och eventuella hälsoeffekter diskuteras för närvarande. Eftersom dessa fleromättade fettsyror har en liknande kemisk struktur som omega-3-fettsyror och har samma syntesvägar, har det fastställts att omega-3-fettsyror bör intas dubbelt så mycket som omega-6-fettsyror (2:1). (32).
En annan interaktion av intresse är det höga intaget av kolhydrater, särskilt sackaros, och dess möjliga påverkan på den positiva effekten av omega-3. Studier visar att hos överviktiga råttor som fått stora mängder socker (sackaros 25-45 %) visade djur som fått fiskolja som tillskott ingen förbättring av inflammationsnivåerna i fettvävnaden (33, 34). Forskningen tyder på att det är enkla sockerarter, när de konsumeras i stora mängder, som kan störa fördelarna med omega-3, särskilt i fettvävnad. Hittills har endast ett fåtal studier genomförts i detta avseende, och endast i djurmodeller. En ökning av kolhydrater (särskilt enkla kolhydrater) i kosten bör dock övervägas för en bättre effekt av omega-3.
Svar på omega-3-konsumtion enligt vissa genomiska varianter
En viktig aspekt att beakta är svaret på omega-3-konsumtion och dess interaktion med varianter i genomet. Med den nya tekniken inom genomik har det blivit möjligt att identifiera effekten av gener och deras samverkan med miljön, särskilt med livsmedel. Det är känt att det finns vissa förändringar i DNA som kallas single nucleotide polymorphisms (SNP) som förekommer hos cirka 1 % av befolkningen och som kan vara karakteristiska för vissa etniska grupper. Dessa varianter i arvsmassan är förknippade med risk för eller skydd mot vissa sjukdomar, och i fråga om näring med en gynnsam eller ogynnsam reaktion på livsmedelskonsumtion (35, 36). Ett exempel på detta är en grupp varianter i FADS-genen. Denna gen har funktionen att modulera glukos- och insulinnivåer och metaboliska parametrar som är förknippade med dess överuttryck och ökad risk för att utveckla diabetes mellitus och metaboliskt syndrom. I studien av dr Cormier konstaterades att patienter med denna variantgrupp hade förbättrade glukos- och insulinnivåer som svar på intag av omega-3-fettsyror under sex veckor. (37). När det gäller genvarianten COX-2, som är den viktigaste regulatorn för den inflammatoriska vägen, hade personer med denna variant (rs4648310) i samband med ett högt intag av omega-3 en lägre risk att utveckla prostatacancer jämfört med personer med ett lågt intag (38). Apolipoprotein E (Apo E) har också förknippats med intag av omega-3. Detta protein ingår i flera lipoproteiner som ansvarar för transporten av blodfetter (39). Apo E3-varianten är känd för att vara mycket vanlig hos de flesta människor och de personer som har E4-varianten löper en ökad risk att utveckla hjärt- och kärlsjukdomar eller Alzheimers sjukdom. (40-42). Omega-3-tillskott har därför i vissa studier visat sig förbättra lipidprofilen hos patienter enligt Apo E-genotypen, även hos dem med riskgenotyp (43, 44). Detta är bara några exempel, men uppgifterna är ännu inte entydiga på grund av det stora antalet associerade varianter och resultaten skiljer sig från varandra. Enligt Dr Ordovaz är många av interaktionerna mellan intag av omega-3 och genetiska varianter observationella och storskaliga studier med stora kohorter under en längre tidsperiod saknas i litteraturen, åtminstone när det gäller kardiovaskulära sjukdomar, metaboliskt syndrom, fetma och dyslipidemi (45). I takt med att ytterligare framsteg görs när det gäller kunskap och hur vissa näringsämnen i kosten reagerar beroende på genotyp, kan man göra ett bättre urval av patienter för vilka omega-3 är mest fördelaktigt.
Data om konsumtionen av omega-3-fettsyror i västerländska samhällen ligger långt under de internationella kraven, vilket tillskrivs flera orsaker, bland annat en ökning av produkter med hög halt av omega-6-fettsyror och mättade fetter, lägre omega-3-innehåll i livsmedel på grund av massuppfödning, med mera. (32). I Mexiko visade data från den senaste nationella kostundersökningen att konsumtionen av omega-3 låg under de internationella rekommendationerna för den vuxna befolkningen och gravida kvinnor. Trots att det finns vetenskapliga bevis för att innehållet av dessa fettsyror i olika fiskarter vid Mexikos kuster är tillräckligt enligt internationella rekommendationer (46, 47). Näringsmässigt bör fördelarna med att inta omega-3-fettsyror i tillräckliga doser betonas och spridas för att förebygga och förbättra hälsan i Mexiko och i länder med tillväxtekonomier.
KONKLUSIONER
På grund av de viktiga beläggen för deras effekt i livets olika skeden, samt i förbättringen och förebyggandet av olika sjukdomar, blir det allt viktigare att konsumera tillräckliga mängder av omega-3-fettsyror. Vissa tendenser tyder på att tillskott av omega-3 kan vara ett bra alternativ för att få de positiva effekterna utan att riskera att konsumera skadliga ämnen som finns i fisk. Vissa påpekar att man genom livsmedel som är rika på dessa fettsyror kan få de positiva effekterna i rätt doser. I de internationella rekommendationerna anges vilka doser och typer av patienter som rekommenderas. Det finns fortfarande mycket att forska om och mycket att göra, men det kommer att bli nödvändigt att införliva denna nya kunskap tillsammans med framsteg inom genomik och ny forskning för att uppnå fördelarna med konsumtion och göra dem lämpliga för varje population.
BIBLIOGRAFI
1. Scott EM. Näring hos eskimåerna i Alaska. Nutr Rev. 1956; 14(1): 1-3.
3. Marchioli R. Early Protection Against Sudden Death by n-3 Polyunsaturated Fatty Acids After Myocardial Infarction: Time-Course Analysis of the Results of the Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI)-Prevenzione. Circulation. 2002; 105(16) :1897-903.
5. Nobmann ED ES, White RG, Schraer CD, Lanier AP, Bulkow LR. Kostintag bland sibiriska yupiks i Alaska och konsekvenser för kardiovaskulära sjukdomar. Int J Circumpolar Health. 1998; 57(1): 4-17.
12. Calder PC. Marina omega-3-fettsyror och inflammatoriska processer: effekter, mekanismer och klinisk relevans. Biochim Biophys Acta. 2014.
16. Dimri M, Bommi PV, Sahasrabuddhe AA, Khandekar JD, Dimri CP. Dietary omega-3 polyunsaturated fatty acids suppress expression of EZH2 in breast cancer cells. Carcinogenes. 2010, 31(3): 489-95.
19. Manickam E, Sinclair AJ, Cameron-Smith D. Eicosapentaensyra har en undertryckande effekt på bildandet av lipiddroppar i 3T3-L1 adipocyter. Lipids Health Dis. 2010, 9:57.
21. Pachikian BD, Neyrinck AM, Cani PD, Portois L, Deldicque L, De Backer FC, et al. Hepatisk steatos hos n-3-fettsyrade möss: fokus på metaboliska förändringar relaterade till vävnadens fettsyrasammansättning. BMC Physiol. 2008, 8: 21.
22. Dasarathy S, Dasarathy J, Khiyami A, Yerian L, Hawkins C, Sargent R, et al. Double-blind Randomized Placebo-controlled Clinical Trial of Omega 3 Fatty Acids for the Treatment of Diabetic Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. J Clin Castroenterol. 2014.
26. Dunstan JA, Simmer K, Dixon C, Prescott SL. Kognitiv bedömning av barn vid 2(1/2) års ålder efter tillskott av fiskolja under graviditeten hos modern: en randomiserad kontrollerad studie. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008, 93(1): F45-50.
27. Stein AD, Wang M, Martorell R, Neufeld LM, Flores-Ayala R, Rivera JA, et al. Crowth to age 18 months following prenatal supplementation with docosahexaenoic acid differs by maternal gravidity in Mexico. J Nutr. 2011, 141(2): 316-20.
30. Ibrahim MM, Fjaere E, Lock EJ, Naville D, Amlund H, Meugnier E, et al. Kronisk konsumtion av odlad lax som innehåller persistenta organiska föroreningar orsakar insulinresistens och fetma hos möss. PLoS One. 2011, 6(9): e25170.
31. Calder PC. Långkedjiga fettsyror och inflammation. Proc Nutr Soc. 2012, 71(2): 284-9.
32. Simopoulos AP. Människans behov av N-3 fleromättade fettsyror. Poult Sci. 2000, 79(7): 961-70.
35. Kaput J. Diet-disease gene interactions. Nutrition. 2004, 20(1): 26-31.
42. Contois JH, Anamani DE, Tsongalis GJ. Den underliggande molekylära mekanismen för apolipoprotein E-polymorfism: samband med lipidstörningar, kardiovaskulära sjukdomar och Alzheimers sjukdom. Clin Lab Med. 1996, 16(1): 105-23.
43. Plourde M, Vohl MC, Vandal M, Couture P, Lemieux S, Cunnane SC. Plasma n-3-fettsyrors svar på ett tillskott av n-3-fettsyror moduleras av apoE epsilon4 men inte av den vanliga PPAR-alfa L162V-polymorfismen hos män. Br J Nutr. 2009, 102(8): 1121-4.
45. Corella D, Ordovas JM. Interaktioner mellan n-3-fettsyror i kosten och genetiska varianter och risk för sjukdom. Br J Nutr. 2012, 107 Suppl 2: S271-83.