Filgrastim. En genomgång av dess farmakologiska egenskaper och terapeutiska effekt vid neutropeni

Filgrastim, en rekombinant human granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), har identisk biologisk aktivitet med den endogena humana G-CSF, men skiljer sig från den genom att den innehåller en N-terminal metioninrest och inte är glykosylerad. Det stimulerar huvudsakligen aktivering, proliferation och differentiering av neutrofila progenitorceller och har utvärderats för behandling av patienter med olika neutropeniska tillstånd, både iatrogena och sjukdomsrelaterade. Två jämförande studier har visat att profylaktisk administrering av filgrastim 230 mikrogram/m2/dag signifikant minskar förekomsten, varaktigheten och svårighetsgraden av neutropeni hos patienter med tidigare obehandlad småcellig lungcancer som får standarddos kemoterapi med CDE (cyklofosfamid, doxorubicin plus etoposid). Samtidigt med förbättringen av neutropenin minskade förekomsten av febril neutropeni signifikant med 50 % och det fanns 35 och 50 % minskningar av sjukhusvistelser och behov av intravenösa antibiotika. Eftersom inte alla patienter som får kemoterapi i standarddoser löper risk att drabbas av infektiösa komplikationer kan profylaktisk användning av filgrastim reserveras för de patienter som har utvecklat febril neutropeni under en tidigare cykel av samma regim. Denna strategi kan visa sig vara mindre kostsam, även om de potentiella besparingarna måste vägas mot en större risk för sjuklighet hos patienten och minskad livskvalitet. När filgrastim kombineras med standard intravenös antibiotikabehandling minskar morbiditeten ytterligare hos patienter med etablerad febril neutropeni och kan ha en positiv inverkan på de totala behandlingskostnaderna genom att förkorta sjukhusvistelsen. Uppmärksamheten riktas mot användningen av hematopoetiska tillväxtfaktorer för att stödja dosintensifiering av kemoterapi i syfte att förbättra behandlingsresultaten hos patienter med kemoresponsiva tumörer. Filgrastim, som används ensamt, möjliggör blygsamma ökningar av dosintensiteten och/eller doseskalering av vissa kemoterapiregimer med standarddoser. Dessutom har läkemedlet visat sig vara användbart som ett komplement till myeloablativ kemoterapi följt av stamcellsräddning med autolog benmärgstransplantation och/eller progenitorceller från perifert blod. Effekten av dessa dosintensifieringsmetoder på överlevnaden återstår dock att fastställa i välkontrollerade kliniska studier. Filgrastim är effektivt för att öka antalet neutrofiler och minska morbiditeten hos patienter med svår kronisk neutropeni, inklusive Kostmanns syndrom, och vid idiopatisk och cyklisk neutropeni. Dessutom har filgrastim påskyndat neutrofil återhämtning hos patienter med idiosynkratisk läkemedelsinducerad agranulocytos. Tillgängliga uppgifter tyder på att filgrastim i allmänhet tolereras väl. Den vanligaste biverkningen är mild till måttlig smärta i medullära ben, som rapporteras av cirka 20 % av patienterna, även om detta i allmänhet kan kontrolleras med hjälp av enkla analgetika utan att behandlingen behöver avbrytas (ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.