September 16, 2009- Mer än sjuttio procent av de personer som insjuknar i hepatit C kommer att leva med det virus som orsakar sjukdomen resten av livet, och vissa kommer att utveckla allvarliga leversjukdomar, inklusive cancer. Men 30 till 40 procent av de smittade besegrar på något sätt infektionen och blir av med viruset utan behandling. I veckans Advanced Online Publication atNature rapporterar forskare från Johns Hopkins, som arbetar i ett internationellt team, om upptäckten av den starkaste genetiska förändringen som är förknippad med förmågan att bli av med infektionen.
”Om vi visste varför vissa människor blev av med sjukdomen på egen hand, skulle vi kanske kunna hitta sätt att hjälpa andra människor som inte blir av med sjukdomen”, säger David Thomas, läkare och professor i medicin och chef för infektionssjukdomar vid Johns Hopkins. ”Eller kanske till och med hjälpa till att förebygga infektioner helt och hållet.”
En tidigare studie som leddes av David Goldstein vid Duke University hade funnit en variation i en enda kemikalie av DNA, en så kallad single-nucleotide polymorphism, eller SNP, i närheten av IL28B-genen, som även om den är dåligt förstådd, tros bidra till immunsvaret vid infektion med Hepatit C-viruset. Personer infekterade med hepatit C, som bar på C/C-variationen SNP nära IL28B-genen, visade sig ha större sannolikhet att svara på hepatit C-behandling, som kan befria vissa patienter från viruset.
Den grupp som leddes av Hopkins och National Institutes of Health undrade därför om C/C-variationen – i motsats till C/T- eller T/T-alternativet – också spelade en roll för vissa personers förmåga att bli av med viruset utan hjälp av medicinering. För att göra detta samlade de information från sex olika studier som under många år hade samlat in DNA och information om hepatit C-infektioner från människor över hela världen. Teamet analyserade sedan DNA på IL28B-genen från totalt 1008 patienter: 620 som var ihållande infekterade och 388 som hade varit infekterade men inte längre bar på något virus. DNA-analysen visade att av de 388 patienterna som inte längre bar på virus hade 264 patienter C/C-variationen.
”Detta är den starkaste ledtråden hittills för att förstå vad som skulle utgöra ett framgångsrikt immunsvar”, säger Thomas. ”Vi vet ännu inte vilken betydelse denna C-variant har, men vi vet att vi måste göra mer arbete för att ta reda på vad den betyder och om den kan vara till hjälp för att stoppa sjukdomen.”
Förutom att bekräfta att C/C-varianten korrelerar med förmågan att göra sig av med viruset när man väl är infekterad, noterade forskarna också en spännande trend: C/C-varianten förekommer inte lika mycket i alla populationer.
För att undersöka saken ytterligare analyserade de DNA från mer än 2300 personer över hela världen för att ytterligare undersöka fördelningen av C/C-varianten i olika populationer. Av de 428 proverna från Afrika var endast 148 stycken bärare av genotypen C/C. Av de europeiska proverna bar däremot 520 av 761 prover C/C-varianten. Mest slående var DNA-proverna från Asien, där 738 av 824 prover bar på C/C.
”Vi undrar om denna SNP också förklarar en del av den genetiska grunden för befolkningsskillnaderna i fråga om hepatit C-clearance”, säger Chloe Thio, läkare och docent i medicin. ”Det har rapporterats att afroamerikaner är mindre benägna att klara av sjukdomen än kaukasier.”
Teamet planerar att driva denna forskning vidare för att bättre förstå varför vissa befolkningsgrupper blir kroniskt infekterade. Thio säger: ”Detta är ett spännande steg mot en bättre förståelse av hur immunförsvaret mot viruset ser ut så att vi kan förbättra våra behandlingar.”
Denna studie finansierades huvudsakligen av National Institutes of Drug Abuse och National Cancer Institute of the National Institutes of Health.
Författare till artikeln är Thomas, Thio och Gregory Kirk från Johns Hopkins, Maureen Martin, Ying Qi, Colm O’hUigin och Mary Carrington från SAIC-Frederick, Inc. och Ragon Institute, Dongliang Ge och David Goldstein från Duke University, Judith Kidd och Kenneth Kidd från Yale University School of Medicine, Salim Khakoo från Imperial College i London, Graeme Alexander från University of Cambridge, James Goedert från National Cancer Institute, Sharyne Donfield från Rho, Inc, Hugo Rosen från University of Colorado Health Sciences Center, Leslie Tobler och Michael Busch från Blood Systems Research Institute och John McHutchison från Duke University School of Medicine.