Santa Rosas succéer fortsatte med albumet Expresión, som innehöll singeln ”Fulana” (What’s her name) och 2001 med albumet Romántico. År 2002 släppte han Viceversa, som blev en ”hit” i den latinska gemenskapen i USA och i hela Latinamerika.

Santa Rosa har tagit på sig uppgiften att hålla Tito Rodríguez musikaliska arv vid liv och har förvärvat en stor del av Titos memorabilia, bland annat klädesplagg, musik och möbler från hans hem i Puerto Rico. Santa Rosa har arrangerat flera konserter och danser för att hedra den avlidne sångaren och spelat in ett album av honom där han med hjälp av modern teknik sjunger ”En la soledad” (I ensamhet), komponerad av Puchi Balseiro i duett med honom. Under veckan den 24 februari 2003 anordnade Santa Rosa en tvåkvällskonsert på Center of the Performing Arts i Caguas, Puerto Rico. Som en introduktion till evenemanget ordnade han så att hans privata samling av Tito Rodríguez-memorabilia skulle ställas ut i lobbyn i centret. År 2004 släppte han ”Auténtico”.

Det har dessutom länge spelat en viktig roll i karriären för sin vän och skyddsling Víctor Manuelle, som Santa Rosa upptäckte. De två gav ut ett gemensamt livealbum i slutet av 2005, Dos soneros, una historia. År 2006 släppte han Directo al corazón och 2007 genomförde han en av kritikerna uppskattad konsert på Plaza Colón i Santo Domingo och släppte Contraste med Conteo regresivo som en stor albumhit. Dessutom uppträder han tillsammans med Chucho Avellanet i en musikalisk komisk klubbakt kallad Cantando y Contando, (Singing & Telling Stories), över hela ön.

Den 9 februari 2008 deltog Santa Rosa i ett evenemang vid namn ”Concierto del amor” som anordnades i Madison Square Garden. I juni 2008 fick ”Contraste” guld- och platinacertifiering av Recording Industry Association of America. Enligt organisationen har produktionen sålt över 1 500 000 exemplar. Vid certifieringstillfället hade albumets första singel ”Conteo regresivo” legat sexton veckor på första plats på Billboards tropiska lista. Samtidigt började ”No te vayas” vinna positioner på samma lista. Efter att ha deltagit i New York Citys Puerto Rican Day Parade förberedde sig Santa Rosa för att påbörja en internationell turné som inleddes den 13 juni 2008 i New Orleans för att sedan fortsätta till Tampa, Florida, Ecuador, Chile, Spanien, Colombia och Mexiko.

Konserten i Chile, den 28 juni 2008, var Santa Rosas första någonsin i nämnda land. evenemanget ägde rum i Caupolicán-teatern och besöktes av cirka 8 000 fans. Den 5 juli 2008 blev Santa Rosa den första salsasångerskan att uppträda på Palau de la Música i Barcelona. Evenemanget var utsålt och fyllde lokalen med 2 000 åhörare. Santa Rosa valdes ut för att uppträda vid prisceremonin ”Balón de Oro”, den viktigaste utmärkelsen inom mexikansk fotboll. Santa Rosa valdes ut för att delta i ”La Nueva Salsa”, där han skulle uppträda tillsammans med flera unga salsaartister. Santa Rosa har också bidragit till att förbättra Puerto Ricos offentliga utbildningssystem. Han deltog i Sapientis-veckan, ett initiativ som sponsras av den ideella organisationen Sapientis och som för in framstående offentliga personer i klassrummen för att öka allmänhetens medvetenhet om utbildningskrisen i Puerto Rico. Den 17 juli 2010 deltog han i öppningsceremonin för de centralamerikanska och karibiska spelen 2010.

2017 fick Santa Rosa möjlighet att bidra till Lin-Manuel Mirandas singel ”Almost Like Praying”. I låten medverkade olika latinamerikanska artister och alla intäkter går till Hispanic Federation’s Hurricane Relief Fund, som hjälper dem som drabbats av orkanen som drabbade Puerto Rico.