Kvinnor som har infektion med humant papillomvirus (HPV) i livmoderhalsen har en större risk för invasiv livmoderhalscancer om de också har genital herpes, enligt en sammanställd analys av fall-kontrollstudier.1 Kvinnor med invasiv livmoderhalscancer hade mycket större sannolikhet än kvinnor utan livmoderhalscancer att ha HPV-infekterade livmoderhalsceller, men de hade också nästan dubbelt så stor sannolikhet att ha antikroppar mot herpes simplexvirus typ 2 (HSV-2). Bland alla kvinnor som hade HPV-infekterade livmoderhalsceller hade kvinnor som också hade antikroppar mot HSV-2 mer än dubbelt så stor risk för skivepitelcancer och mer än tre gånger så stor risk för adenokarcinom eller adenoskivacellcancer jämfört med kvinnor som inte hade dessa antikroppar. Varken tidigare sexuellt beteende eller klamydiainfektion ändrade dessa samband.
Data hämtades från sju studier som genomfördes i Thailand, Filippinerna, Marocko, Peru, Brasilien, Colombia och Spanien. I analysen ingick 1 263 kvinnor med invasiv livmoderhalscancer (1 158 med skivepitelcancer och 105 med adenokarcinom eller adenoskivepitelcancer) och 1 117 kvinnor utan livmoderhalscancer som var i samma ålder. Exfolierade livmoderhalsceller testades med hjälp av en polymeraskedjereaktionsanalys för att fastställa om de innehöll HPV-DNA och i så fall HPV-typen. Serumprover testades för förekomst av typspecifika antikroppar mot HSV-2 och HSV-1 och för antikroppar mot Chlamydia trachomatis. Personliga intervjuer omfattade sociala, demografiska, reproduktiva och andra egenskaper. Ovillkorlig logistisk regression användes för att generera sammanfattande oddskvoter.
I genomsnitt var kvinnor med invasiv livmoderhalscancer 48-49 år gamla och kvinnor utan cancer 47 år gamla. Nästan alla kvinnor med livmoderhalscancer var HPV-positiva (91-95 %), jämfört med 15 % av kvinnorna utan livmoderhalscancer. Kvinnor med livmoderhalscancer hade betydligt större sannolikhet än kvinnor utan cancer att testa positivt för HSV-2 (44 % i båda cancerundergrupperna jämfört med 26 %).
Av kvinnor utan livmoderhalscancer1 var flera markörer för sexuellt beteende signifikant förknippade med oddsen för att testa positivt för HSV-2. Jämfört med gifta kvinnor hade både samboende kvinnor och kvinnor som var ensamstående, separerade, skilda eller änklingar signifikant förhöjda odds för infektion (2,2 respektive 1,6). Oddsen var nästan tre gånger så höga bland kvinnor som hade haft tre eller fler sexpartners under hela livet som bland dem som hade haft en eller ingen (2,9). Oddsen var mer än dubbelt så höga för kvinnor som hade antikroppar mot C. trachomatis som för kvinnor som inte hade det (2,2), och var 60 % högre bland kvinnor som hade använt orala preventivmedel i fem år eller mer än oddsen bland kvinnor som aldrig använt dem (1,6). Oddsen för att testa positivt för HSV-2 var dock inte förhöjda bland kvinnor som var infekterade med HPV.
En multivariat analys utfördes bland HPV-positiva kvinnor, med hänsyn till ålder, studiecentrum, HPV-typ, historik av Pap-utstrykningar, användning av orala preventivmedel, antal fullgångna graviditeter och förekomst av antikroppar mot C. trachomatis. HPV-infekterade kvinnor som också var positiva för HSV-2 hade mer än dubbelt så höga odds för skivepitelcancer som fanns bland HPV-infekterade kvinnor som testades negativt för HSV-2 (2,2) och mer än tre gånger så höga odds för adenokarcinom eller adenokvamöst cellkarcinom (3,4). Jämfört med HSV-2-positiva kvinnor som hade lågrisktyper av HPV hade de som hade högrisk-HPV av annan typ än typ 16 2,6-4,2 gånger högre odds för invasiv livmoderhalscancer, och de som var positiva för typ 16 hade 4,0-6,7 gånger högre odds.
Efter att ha tagit hänsyn till en kvinnas antal sexpartners under hela livet och hennes ålder vid första samlaget hade HPV-positiva kvinnor som också var infekterade med HSV-2 fortfarande nästan dubbelt så höga odds för skivepitelcancer som de som testades negativt för HSV-2 (1,9). Denna risk ändrades inte nämnvärt av deras ålder, användning av orala preventivmedel, civilstånd, antal fullgångna graviditeter eller förekomst av antikroppar mot C. trachomatis. Däremot hade HPV-positiva kvinnor som testades positivt för HSV-1 inte någon högre risk för skivepitelcancer i förhållande till dem som var negativa för HSV-1.
”Enital HSV-2-infektion kan fungera tillsammans med HPV-infektion för att blygsamt öka risken för invasiv livmoderhalscancer”, kommenterar forskarna. De tillägger att en kvinnas tidigare sexuella beteende och förekomsten av klamydiainfektion inte ändrar detta samband, vilket stödjer en direkt koppling mellan genital herpes och risken för cancer hos HPV-positiva kvinnor.
Författarna föreslår flera mekanismer som kan förklara genital herpes roll som en kofaktor i HPV-inducerad livmoderhalscancer. Herpeslesioner kan ge HPV lättare tillgång till djupare cellskikt i livmoderhalsen; alternativt kan den inflammation som orsakas av dessa lesioner störa ett immunsvar mot HPV eller skada DNA:t i HPV-infekterade celler. Herpesviruset kan också stimulera HPV att replikera eller integrera sitt DNA i DNA i livmoderhalsens celler. Forskarna drar slutsatsen att ”Framtida studier behövs för att klarlägga i vilket steg i patogenesen för HPV-inducerad cervixkarcinogenes HSV-2-infektion kan vara relevant.” –S. London