av Rona Z Silkiss, MD FACS den 17 januari 2021.

HIV-associerad lipoatrofi, som innefattar fettförlust på lemmar, skinkor och ansikte, har varit nära kopplad till användningen av thymidinnukleosidernas omvända transkriptashämmare stavudin och zidovudin. Lipoatrofi kan ha allvarliga psykologiska effekter och är också förknippad med ökad risk för metaboliska störningar och kardiovaskulära sjukdomar. Att sluta med de orsakande läkemedlen leder vanligen inte till någon märkbar förbättring av lipoatrofin.

Sjukdom

Ett syndrom med perifer lipoatrofi som drabbar hiv-infekterade patienter beskrevs för första gången 1998, vilket sammanföll med införandet av högaktiv antiretroviral behandling (HAART) . Fett försvinner från lemmar, skinkor och ansikte .

Etiologi

Och även om den ursprungligen tillskrevs behandling med proteashämmare, visade ytterligare kliniska studier att användningen av tymidinnukleosidomvända transkriptashämmare (NRTI), särskilt stavudin och zidovudin, är en dominerande riskfaktor. Bevis tyder på att fettförbränningen beror på NRTI-inducerad mitokondriell toxicitet.

Riskfaktorer

Det finns starka samband mellan stavudinbehandling och risk för lipoatrofi. Zidovudinbehandling är i mindre utsträckning associerad med lipoatrofi.

Allmän patologi

Fett försvinner från nasolabialregionen, tinningarna och ögonhålorna. Noterbart är att lipoatrofi är oberoende förknippat med metaboliska störningar, inklusive dyslipidemi, insulinresistens och ökad risk för kardiovaskulära sjukdomar.

Patofysiologi

Den mitokondriella toxiciteten i samband med stavudin och zidovudin tros vara relaterad till medicinernas hämmande effekt på mitokondriella DNA-polymeraser. Adiposprover från NRTI-behandlade patienter har mindre mitokondrie-DNA och större vävnadsmakrofaginfiltration jämfört med NRTI-naiva hiv-positiva patienter.

Primärprevention

Mer allvarlig lipoatrofi korrelerar med kumulativ läkemedelsexponering . Även om det har skett en betydande minskning av lipoatrofiincidensen med den minskade användningen av stavudin och zidovudin under det senaste decenniet, har den bestående karaktären hos etablerad lipoatrofi, med endast minimal förbättring efter byte eller avlägsnande av NRTI-läkemedel , säkerställt att syndromet förblir utbrett.

Detta är en klinisk diagnos.

Historia

Exponering för stavudin och/eller zidovudin. Proteashämmare har varit inblandade i mindre utsträckning.

Fysisk undersökning

Patienterna har symmetrisk ansiktsfettsatrofi.

Tillstånd

N/A

Symtom

Om förlusten av orbitalt fett har orsakat enophthalmos kan patienterna klaga på symtom på torra ögon. Lipoatrofi i ansiktet kan vara stigmatiserande och har förknippats med depression. I en undersökning av hiv-infekterade patienter var lipoatrofi förknippad med högre nivåer av depression än lipohypertrofi och ansiktslipoatrofi var förknippad med de allvarligaste depressionssiffrorna.

Diagnostiska förfaranden

Ingen

Labortest

Då lipoatrofi är oberoende förknippad med metaboliska störningar, inklusive dyslipidemi, insulinresistens och ökad risk för hjärt-kärlsjukdom, bör patienten screenas för dyslipidemi och diabetes.

Differentiell diagnos

N/A

Hantering

Poly-L-mjölksyra och kalciumhydroxylapatit är injicerbara fyllmedel som har godkänts av FDA för behandling av fettförlust i ansiktet hos patienter med HIV. Dessutom har adipose derived progenitor cells, flytande silikon och hyaluronbaserade fyllmedel använts för att förbättra kosmoset vid detta tillstånd.

Bilaterala orbitalbottenimplantat kan behandla enophthalmos.

Prognos

HIV-associerad lipoatrofi har visat sig kvarstå efter 5 års uppföljning, med liten återhämtning oavsett om de inblandade läkemedlen avbrutits . Användning av injicerbara ansiktsfyllmedel kan hjälpa patienterna att normalisera sitt utseende.

1. Carr A, Samaras K, Burton S, et al. A syndrome of peripheral lipodystrophy, hyperlipidaemia and insulin resistance in patients receiving HIV protease inhibitors. AIDS 1998; 12:F51-F58.
2. James J, Carruthers A, Carruthers J. HIV-Associated Facial Lipoatrophy. Dermatol Surg 2002; 28:979-986.
3. Mallal SA, John M, Moore CB, James IR, McKinnon EJ. Bidrag från nukleosidanaloga omvända transkriptashämmare till subkutan fettförlust hos patienter med hiv-infektion. AIDS. 2000;14:1309-16.
4. 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 Hammond E, McKinnon E, Nolan D. Human Immunodeficiency Virus Treatment-Induced Adipose Tissue Pathology and Lipoatrophy: Prevalens och metabola konsekvenser. HIV/AIDS. 2010;51:591-9.
5. Wohl D, Scherzer R, Heymsfield S, Simberkoff M, Sidney S. The Associations of Regional Adipose Tissue with Lipid and Lipoprotein Levels in HIV-Infected Men. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2008;48:44-52.
6. De Witt S, Sabin CA, Weber R, Worm SW, Reiss P. Incidence and Risk Factors for New-Onset Diabetes in HIV-infected Patients: Data Collection on Adverse Events of Anti-HIV Drugs (D:A:D) Study. Diabetes Care. 2008;31:1224-9.
7. De Socio GV, Parruti G, Quirino T, Ricci E, G S. Identifiera hiv-patienter med en ogynnsam kardiovaskulär riskprofil i klinisk praxis: resultat från SIMONE-studien. Journal of Infection. 2008;57:33-40.
8. 8.0 8.1 Introcaso CE, Hines JM, Kovarik CL. Kutantoxicitet vid antiretroviral behandling av hiv: Del 1. Lipodystrofi-syndrom, nukleosidhämmare för omvänt transkriptas och proteashämmare. J Am Acad Dermatol. 2010;63:549-561.
9. 9,0 9,1 Grunfeld C, Saag M, Cofrancesco J Jr, et al. Regional fettvävnad mätt med MRT under 5 år hos hiv-infekterade och kontrolldeltagare indikerar persistens av hiv-associerad lipoatrofi. AIDS 2010;24:1717-26.
10. Crane HM, Grunfeld C, Harrington RD, et al. Lipoatrofi bland hiv-infekterade patienter är förknippad med högre nivåer av depression än lipohypertrofi. HIV Med 2008;9:780-6.
11. Suzuki K, Akita S, Yoshimoto H, Ohtsuru A, Hirano A, Yamashita S1, Biological Features Implies Potential Use of Autologous Adipose-Derived Stem/Progenitor Cells in Wound Repair and Regenerations for the Patients with Lipodystrophy, Int J Mol Sci. 2019 Nov 5;20(21). pii: E5505. doi: 10.3390/ijms20215505.
12. Jones DH, Carruthers A, Brody HJ, Black JM, Humphrey S, Carruthers J, Wesley NO, Minokadeh A, Ten-Year and Beyond Follow-up After Treatment With Highly Purified Liquid- Injectable Silicone for HIV-Associated Facial Lipoatrophy: En rapport om 164 patienter. Dermatol Surg. 2019 Jul;45(7):941-948. doi: 10.1097/DSS.000000000000001889.
13. Hausauer AK, Jones DH. Långsiktig korrigering av iatrogen lipoatrofi med volumiserande hyaluronsyrafiller. Dermatol Surg. 2018 Nov;44 Suppl 1:S60-S62. doi: 10.1097/DSS.00000000000000001417.