00:00:12.17Hej alla, välkommen till min iBiology-presentation.
00:00:16.14Detta är del 2 i en serie om multipel skleros och remyelinisering.
00:00:20.26Den första presentationen ges av professor Mikael Simons från
00:00:26.23Tekniska universitetet i München. Jag är Christine Stadelmann från
00:00:31.13Institutet för neuropatologi i Gottingen, och jag kommer nu i den följande
00:00:35.04presentationen att tala om patologi vid multipel skleros och
00:00:39.11också alla de utsikter som vi ser för remyelinisering.
00:00:00:43.06MS är en sjukdom som drabbar cirka 2,5 miljoner människor
00:00:00:52.10i hela världen. Det är en sjukdom som normalt börjar i unga vuxen ålder.
00:00:57.16Och det är en ganska komplex patogenes. Nu tror man
00:01:03.01att det finns en genetisk predisposition för sjukdomen, men att
00:01:06.16den kompletteras av miljöfaktorer. Dessa faktorer
00:01:11.02 leder tillsammans till ett avvikande eller destruktivt immunsvar
00:01:14.19 som riktar sig mot det centrala nervsystemet. När det gäller
00:01:19.02 genetisk predisposition vet vi nu att polymorfismer i
00:01:21.28 immunreglerande gener har betydelse för predispositionen
00:01:25.24för att drabbas av sjukdomen. Å andra sidan påverkar miljöfaktorer
00:01:29.25som EBV, D-vitamin och rökning risken för att attrahera
00:01:37.28– eller få sjukdomen. När det gäller sjukdomsförloppet är MS
00:01:44.05 ganska speciell. I och med att den i princip ändrar sitt ansikte. I början
00:01:50.29 presenterar sig MS normalt som en relapsing remitting disease med nästan
00:01:55.19fullständig återhämtning mellan skov. Efter flera år
00:02:00.26 av sjukdom övergår dock många patienter, omkring 70 %, till en sekundär progressiv
00:02:07.10sjukdomsfas där denna förmågeackumulering i princip sker
00:02:12.02utan överlagrade skov. Så i princip utan till synes
00:02:16.28perifer immunaktivering. Tvärtom sker förändringar av hjärnvolymen
00:02:24.12 i princip redan från början. Och det är med minskning
00:02:28.29i hjärnan, och minskningen kan vara ett verkligt problem när det gäller
00:02:34.08utvecklingen av den sekundära progressiva sjukdomsfasen.
00:02:37.01Hur är det med patologin vid multipel skleros? Det du ser här
00:02:42.08är en fixerad hjärnsektion med de mycket framträdande periventrikulära
00:02:48.12 hjärnskador som du ser här. Och dessa gråaktiga områden
00:02:52.06är mycket framträdande, mycket tydliga, du ser dem på båda sidor
00:02:55.29här. På båda hjärnhalvorna. Och dessa representerar
00:02:59.10 helt demyeliniserade multipel sklerosläsioner. Förutom detta
00:03:04.14periventrikulära område är andra predilektioner synnerverna,
00:03:08.17det subpiala kortikala området som jag kommer att ta upp lite senare, ryggmärgsbandet
00:03:13.02, hjärnstammen och även lillhjärnan.
00:03:16.19Vad är nu de viktigaste kännetecknen för MS-patologin?
00:03:20.10Dels är det klart att de fokala demyeliniserade lesionerna
00:03:24.07som vi kommer att diskutera på djupet i nästa minut, men även den
00:03:29.29diffusa hjärnpatologin tycks vara allt viktigare.
00:03:34.08Särskilt med ökad sjukdomsduration. Detta inkluderar
00:03:39.13meningeal och parenkymal T-cellinfiltration, diffus
00:03:42.10mikroglia-aktivering, neuroaxonal skada och förlust, och även
00:03:47.02denna hjärnatrofi som förmodligen är orsaken till allt detta.
00:03:52.26Så i den här presentationen kommer jag främst att fokusera på den fokala lesionen
00:03:59.08pathologi som observeras vid MS. Detta är en typisk kronisk
00:04:05.20demyeliniserad lesion, du ser myelinet i blått, du ser den
00:04:10.13demyeliniserade lesionen i rosa, du ser också att denna lesion är
00:04:15.17periventrikulärt lokaliserad, så mycket karakteristiskt för en etablerad
00:04:19.04MS-lesion. Du ser en mycket skarp lesionkant. Man ser i princip
00:04:24.16 att lesionen är hypocellulär i lesionens centrum, och man ser inte
00:04:28.24 någon ackumulering av celler vid lesionskanten. Så detta
00:04:34.08är mer eller mindre ett ärr med mycket liten eller ingen
00:04:39.10 fortsatt sjukdomsaktivitet. En helt annan sak än vad jag har visat er tidigare är denna kroniskt aktiva eller så kallade ”pyrande” lesion. Där bara
00:04:50.13med nästan blotta ögat på den här bilden ser ni att det finns en
00:04:55.20koncentration av celler här vid lesionsgränsen runt det här
00:04:59.28lesionsområdet här. Och om du gör lite immunohistokemi,
00:05:04.18och tittar mer detaljerat på bilden, ser du att det finns
00:05:07.13 en ansamling i princip av myeloida celler. Makrofager och
00:05:11.00 aktiverad mikroglia. Vad som också är mycket viktigt är att det i skadans centrum praktiskt taget inte finns någon aktivering av mikroglia. Det finns inte heller någon
00:05:18.23 rekrytering av fagocyter. Denna aktivering av mikroglia, rekrytering av fagocyter
00:05:26.06 och aktivering av myeloida celler åtföljs i mycket hög grad av
00:05:30.20 akuta axonala skador. Bilden som du ser här är från den här skadegränsen. Så från den här smältande skadegränsen,
00:05:40.22med tydligen viss kvarvarande demyeliniserad aktivitet.
00:05:45.02Och vad man verkligen tittar på i den här APP-immunohistokemin
00:05:48.10är störningar i den axonala transporten, så man tittar på ackumulerad
00:05:53.18APP här i axonerna. Och vad vi vet från djurstudier
00:05:57.06och studier av hjärnskador är att APP-proteinet stannar där i
00:06:02.29omkring tre veckor. Så det betyder i princip att dessa axoner
00:06:07.13har skadats eller demyeliniserats under de senaste tre veckorna.
00:06:10.24Och det betyder att de är ihållande funktionsnedsatta.
00:06:15.17Och allt detta är förstås mycket relevant för vår förståelse av
00:06:19.00progressiv sjukdom. Det här är bara en schematisk illustration
00:06:24.05av denna smältande lesionaktivitet. Det är i princip ett kännetecken för multipel skleros och den vanligaste lesionstypen
00:06:33.02 som observeras hos patienter med progressiv sjukdom. Hur är det med den
00:06:38.23 mycket tidiga lesionen? Jag vill säga att man sällan har chansen
00:06:42.11att ens se tidiga lesioner eftersom en vanlig typisk MS-patient
00:06:46.11 naturligtvis inte genomgår någon hjärnbiopsi. Så man
00:06:50.02 ser det egentligen bara under vissa omständigheter, särskilt när
00:06:54.02den kliniska presentationen eller MRT-presentationen inte var
00:06:58.01 helt klar. Vad du ser här är samma färgning som tidigare,
00:07:04.08med PAS-histokemi, och återigen myelin i blått. Och återigen är
00:07:07.19lesionen rosa. Du ser en hypercellularitet där, du ser att all denna
00:07:13.28hypercellularitet till och med ökar vid lesionskanten. Och om du
00:07:19.00 gör några immunohistokemiska undersökningar och tittar på makrofager
00:07:21.28och alla aktiverade mikroglior, ser du återigen en tydligt accentuerad
00:07:26.18lesionskant här. Jag talar återigen om den centrifugala lesionsutvecklingen
00:07:34.18 i stort sett. Men här i den här ganska tidiga lesionen ser man förstås också
00:07:40.11att lesionen är fylld med makrofager i lesionens centrum.
00:07:43.18 När det gäller astrocyter kan man se en begynnande astrocytreaktion
00:07:51.04, reaktiv astroglios i själva lesionen, liksom vid
00:07:55.08lesionskanten. Detta är ganska viktigt när det gäller den djurmodell som jag kommer att visa dig om en minut. När det gäller
00:08:02.28till T-cellinfiltration kan detta vara mycket sällsynt i denna tidiga lesion
00:08:08.22som jag just har visat dig. Om du tittar här är det CD8-positiva
00:08:13.23celler som vi tittar på här. Om du tittar på CD3-cellerna kan du ha
00:08:17.04 ungefär dubbelt så många som jag visar här. Så det är ganska få.
00:08:21.11Men det blir lite mer med utvecklingen av lesionen. När det gäller
00:08:27.12vårt slutmål i en remyelinisering av en lesion är bedömningen av
00:08:31.23mogna oligodendrocyter, oligodendrocytprekursorer, naturligtvis mycket relevant
00:08:35.26i lesionerna. Det här är till exempel en immunohistokemisk färgning
00:08:39.25för NogoA, för mogna oligodendrocyter. Och som det ser ut verkar de mogna
00:08:45.24oligodendrocyterna inte vara särskilt skadade här av denna
00:08:51.25lesionsbildning. Du ser en liten minskning här i den aktiva
00:08:55.19lesionskanten, men inte särskilt mycket. Det verkar till och med som om proteinet
00:08:59.16är uppreglerat i lesionen, jämfört med den klara vita substansen.
00:09:04.04Vad vi gärna vill göra i vår forskning, men också inom klinisk
00:09:11.02praktik, är att verkligen sätta våra demyeliniserade lesioner i ett steg med avseende på
00:09:15.26på demyeliniserad aktivitet. För att kunna jämföra lesioner mellan patienter
00:09:21.02och även lesioner mellan olika sjukdomar. Att jämföra i princip
00:09:25.24jämlika stadier av lesionsbildning. Vad vi använder för dessa syften
00:09:29.29i den ena sidan, närvaron av myelinnedbrytningsprodukter i
00:09:33.00makrofager. Vi använder större och mindre myelinproteiner och med
00:09:37.06konceptet att de större myelinproteinerna behöver längre tid för att bli
00:09:40.24nedbrutna. Så om man hittar mindre myelinproteiner, som MOG,
00:09:44.29cAMP, MAG, i makrofagerna. Detta tyder i princip på
00:09:48.01 en nyare skada. Vad som också visar sig vara mycket, mycket användbart
00:09:52.25är vissa markörer för makrofagaktivering, t.ex. MRP14.
00:09:57.08Detta markerar verkligen nyligen invaderade monocyter från blodet
00:10:02.20. Så det är en mycket användbar markör som används för att bestämma lesionernas ålder
00:10:07.04i vår miljö. När uppstår vilka lesioner? När är de
00:10:14.13 mest framträdande? Och där tror jag att det som är mycket viktigt för dig är
00:10:19.24att å ena sidan de gröna lesionerna som avbildas här,
00:10:22.07dessa är de aktivt demyeliniserande lesionerna. De förekommer i
00:10:25.29monofasisk sjukdom, de förekommer i relapserande remitterande sjukdom,
00:10:29.23 de förekommer också fortfarande en del i de mer kroniska sjukdomsformerna, som
00:10:35.10som sekundärprogressiv och primärprogressiv MS.
00:10:38.02Men i dessa senare lesionstadier är det egentligen de kroniska
00:10:42.22smoldering eller de kroniska aktiva lesionerna som dominerar
00:10:45.25samt naturligtvis också de inaktiva, så kallade utbrända lesionerna. Och
00:10:49.19 även delvis skuggplacken. Och skuggplattorna är
00:10:52.12här verkligen markerade i rosa. Så bara för att jämföra är min plan här att
00:11:03.26att också visa er åtminstone lite av patologin hos NMO-lesioner.
00:11:08.05För att få en jämförelse med MS och för att titta på myelin
00:11:12.13patologin som kan vara annorlunda i den här kliniska inställningen. Så dessa
00:11:18.13är verkligen ryggmärgssektioner från en neuromyelitis optica-patient.
00:11:23.04Och bara genom att titta på LFB/PAS och även makrofager
00:11:27.13immunohistokemi ser man en enorm lesion i den dorsala
00:11:31.19funiculus och även i det ventrolaterala ryggmärgsområdet här.
00:11:36.07Och bara genom att titta på makrofagfärgningen skulle man kunna
00:11:40.06säga att utifrån den täthet man ser, att den ventrolaterala
00:11:44.02lesionen är mycket yngre, mycket mer nyligen. Viktigt är att Vanda Lennon 2004 visade att NMO,
00:11:53.25neuromyelitis optica, inte är en spektrumsjukdom som multipel skleros
00:11:58.26eller en variant av multipel skleros, utan en helt annan sjukdom
00:12:04.01entitet. Och hon visade att anti-AQP4-antikroppar
00:12:08.10 verkligen är en tydlig serumsignatur för sjukdomen. Neuromyelitis
00:12:13.28optica är i grunden en sjukdom som kännetecknas av ryggmärgs- och optisk
00:12:17.25nerver. Och naturligtvis har inte alla patienter med dessa
00:12:20.29kliniska tecken och symtom anti-AQP4-antikroppar.
00:12:24.22Men de som har det betecknas då som anti-AQP4-autoimmunitet
00:12:31.18och om man utför en indirekt immunofluorescensanalys hos
00:12:35.19 dessa patienter. På deras cerebellära sektion skulle du till exempel
00:12:39.24se exakt vad jag visar dig här på den här sidan. Det vill säga, du skulle
00:12:43.25se en tydlig och mycket fin och fin avgränsning av pialytan
00:12:49.28 å ena sidan, och av kapillärerna, som du ser här på det här högra
00:12:55.24 hjärnsnittet. Det tyder på att man med anti-APQ4-antikroppar i princip
00:13:01.14märker astrocyternas matberedare som finns i hjärnans kapillärer.
00:13:07.28Nu när man vet att i princip ett antiastrocyt-immunrespons är
00:13:19.11kausativ för NMO och om man tittar på den lesionsmorfologi som man ser
00:13:26.07i hjärnan, skulle man förmodligen förvänta sig en helt annan
00:13:30.08typ av patologi. Men om man tittar på lesionen här på LFB
00:13:34.06PAS histokemi kan man verkligen få fel diagnos
00:13:39.06och diagnostisera en MS-lesion. Om man inte tittar tillräckligt noga.
00:13:43.18Hursomhelst kan man gå lite djupare och titta på astrocyter, till exempel,
00:13:48.01med hjälp av GFAP-immunohistokemi. Man ser att astrocyter inte
00:13:51.28 vanligtvis förstörs i skadans centrum, mot nedre höger.
00:13:56.07De bevaras vid den övre vänstra gränsen här, där den
00:14:02.18peri plack vita substansen ligger. Om man sedan går vidare och verkligen
00:14:08.02färgar för själva AQP4 ser man att denna immunoreaktivitet är ännu
00:14:12.07mer nedsatt, jämfört med strukturproteinet GFAP.
00:14:16.23Även som ett bevis för att AQP4-antikroppar här spelar en roll i
00:14:23.20sjukdomen. Om man sedan tittar på oligodendrocyter eller mogna och
00:14:28.12oligodendrocytförstadieceller i lesionerna med NogoA och
00:14:33.00Olig2 som markörer, som vi gjorde här. Du ser att oligodendrocyter
00:14:36.20är i stort sett frånvarande i dessa akuta lesioner, helt förstörda
00:14:41.22på grund av tidig lesionsbildningsprocess i anti-APQ4-positiva
00:14:46.24neuromyelitis optica-spektrumstörningar. Om man sedan tittar lite närmare på myelin
00:14:53.23proteinpatologin ser man att viktiga myelin
00:15:00.02proteiner, som MBP och även PAP, till stor del är bevarade
00:15:04.11i dessa tidiga lesioner. Och det är inte lätt att diagnostisera demyelinisering
00:15:08.29med demyelinisering här. Om man däremot tittar på MAG eller CMP,
00:15:14.08finns en total minskning eller förlust av dessa myelinproteiner i lesionen.
00:15:19.16Så det tyder på en tydlig patologisk demyeliniserad process
00:15:27.22 som pågår. Man kan dra slutsatsen att det finns minst två principiella mekanismer för demyelinisering. Å ena sidan finns det en mekanism som innebär att oligodendrocyten drabbas av en primär
00:15:40.20 skada på grund av oligodendroglial celldöd. Myelinskidan degenererar sedan sekundärt. Och å andra sidan, vid sjukdom
00:15:49.04sammansättningar av patologiska omständigheter, om det primära
00:15:52.23målet för immunsvaret är myelinskidan. Och
00:15:57.20vad som helst avlägsnas sedan av makrofagerna tillsammans med
00:16:02.14oligodendrocyten. Eller också verkar oligodendrocyterna bevarade
00:16:07.02i viss utsträckning. I nästa del skulle jag mycket gärna
00:16:12.20komma lite tillbaka till det som Mika redan har diskuterat,
00:16:18.10 nämligen sjukdomsprogressionen vid multipel skleros.
00:16:21.07Och visst är detta ett av de karakteristiska dragen i
00:16:24.20sjukdomen. Och återigen, som jag redan sagt, en mycket speciell och hittills
00:16:29.22 också olöst gåta. I årtionden har neuropatologer
00:16:33.29 försökt att verkligen fastställa korrelationen mellan progressiv sjukdom
00:16:38.07i sitt material. Det som är mycket framträdande hos MS-patienter i ett sent skede är
00:16:44.22 säkerligen kortikal patologi. Särskilt subpial kortikal demyelinisering, som här visas med pilarna. Mycket karakteristisk
00:16:54.05 för kronisk sjukdom, mycket utbredd hos kroniska patienter. Och
00:16:57.23som ni kanske vet, upptäcks naturligtvis inte med MR-bilddiagnostik.
00:17:02.17Så det är verkligen något som undgår våra klinisk-patologiska korrelationer
00:17:07.29normalt. Viktigt att nämna är dock att
00:17:13.16kortikal demyelinisering inte bara är ett kännetecken för sena stadier
00:17:17.07 av sjukdomen, utan också förekommer tidigt i sjukdomen och kan till och med
00:17:21.12vara närvarande redan vid det första sjukdomstillfället, i princip.
00:17:28.11Det som verkligen kan bidra till betydelsen av kronisk sjukdom är
00:17:35.25 att den pågående remyeliniseringen, som är mycket effektiv i hjärnbarken, kan minska med sjukdomens längd. Och därmed lämna
00:17:46.02 helt demyeliniserade subpiala kortikala områden som naturligtvis
00:17:50.14är mycket lätta att visualisera, vilket framgår av den här bilden.
00:17:56.17Denna bild har egentligen två syften. Så det högra schemat på
00:18:02.17den ena sidan visar skillnaden mellan vit substans
00:18:06.23demyelinisering i grönt, och här främst periventrikulärt, som visas
00:18:11.04här. Och kortikal demyelinisering som visas i orange här, som verkligen
00:18:17.08 överträffar volymen av demyelinisering av vit substans här
00:18:21.01 vida. Å andra sidan, vad som också är lätt synligt på detta
00:18:26.16frontala hjärnsnitt, och som främst syns på det vänstra schemat här, är den
00:18:31.16viktiga hjärnatrofi som finns hos en ganska stor andel av kroniska
00:18:35.23MS-patienter, och som också redan börjar tidigt i sjukdomen. Och
00:18:40.12kanske till och med ett allra första tecken. Där tänker jag främst på
00:18:44.19 MRT-data om kortikal atrofi, som ett tidigt tecken på patienter
00:18:51.04 som verkligen, verkligen omvandlas till sekundär progressiv sjukdom.
00:18:54.13Vad är egentligen de underliggande egenskaperna som bidrar till denna atrofi
00:19:02.22 av MS-hjärnan? Och främst till den kortikala atrofin. Och under de senaste åren har man inom neuropatologin
00:19:07.10 fått uppfattningen
00:19:12.12att det egentligen inte handlar om neuropatologiska skador eller skador på
00:19:17.14neuroner och axoner. Det är inte bara relaterat till fokala skador. Och korrelerar inte
00:19:21.24 ens väl med fokala lesioner, utan är snarare ett diffust
00:19:25.16fenomen. Doron Merkler har utfört ett arbete som i hög grad bidrar till detta. Där de visar att ryggraden förloras i multipel skleros
00:19:33.17cortex, oberoende av fokal demyelinisering. Vad kan nu
00:19:40.16remyelinisering tillföra vår bild av multipel skleros?
00:19:43.28Remyelinisering i MS har diskuterats i årtionden.
00:19:48.12Och särskilt framträdande var John Prineas avgränsning
00:19:53.02morfologin för remyelinisering i MS-hjärnan, som visas här
00:19:57.25i den här artikeln i Annuals of Neurology, som mycket fint visade
00:20:01.04axonerna med ett tunt myelinhölje som indikerar remyelinisering
00:20:08.07här i det här MS-placket. Till vänster ser du egentligen
00:20:12.02en helt remyeliniserad skuggplack. Och jag tror att detta verkligen är
00:20:15.25 målet, det är dit vi vill komma. Det här är vad vi
00:20:20.13 skulle vilja uppnå för alla lesioner, för alla våra patienter.
00:20:23.20Så att de är helt remyeliniserade efter en viss tid.
00:20:28.04 Är det målet användbart på något sätt? Mikael har redan
00:20:34.28diskuterat att remyelinisering verkar vara den mest
00:20:38.25eller kanske den mest axonskyddande behandlingen som vi kan
00:20:43.01ha. Jag tror dock att ytterligare arbete måste göras
00:20:47.19för att verkligen formellt visa detta, särskilt in vivo hos patienten.
00:20:51.11Vi har gjort lite arbete i den riktningen och visar till exempel här att axontätheten är högre i remyeliniserade jämfört med
00:21:00.18demyeliniserade lesioner. Men man måste naturligtvis vara medveten om vad som är hönan och vad som är ägget.
00:21:07.02 Det kan också vara så att remyeliniseringen bara skedde mycket lättare
00:21:10.08i lesionsområden som var mycket mindre skadade och
00:21:14.22förmodligen med en högre axonaltäthet och troligen också en högre OPC- täthet
00:21:18.18 här. Men ändå ser remyeliniserade områden i allmänhet mycket
00:21:23.08bättre ut än demyeliniserade områden. Hur är det med oligodendroglia
00:21:28.22som vi definitivt behöver om vi vill inducera och stimulera
00:21:32.10remyelinisering? Finns de i kroniska skador? När är de
00:21:36.20förlorade? En del av dessa frågor är fortfarande öppna. Och vi försökte
00:21:41.25närma oss några av dessa aspekter i nyligen utförda arbeten, där vi tittade på
00:21:47.24oligodendroglialtäthet i kortikala demyeliniserade lesioner. Och där såg vi
00:21:51.25 att i den kroniska kortikala demyeliniseringen minskade de
00:21:57.10NogoA-positiva cellerna, liksom de Olig2-positiva cellerna, väldigt mycket
00:22:02.22. I tidigare lesioner var dock oligodendrogliatätheterna
00:22:07.07 mycket bättre, och till och med bättre än normalt.
00:22:13.11Så även en stimulering av oligodendrogliatätheterna. Men
00:22:18.17Jag tror att vi fortfarande saknar kunskap om formerna och även
00:22:22.26 tidpunkten för celldöd. Och förmodligen bör våra terapier inte
00:22:27.17vakta för länge, utan snarare rikta sig mot tidigare skador om det är möjligt.
00:22:35.22Ett stort steg framåt när det gäller vårt mål att stimulera
00:22:42.02pro-remyelinativa terapier är säkerligen att detektera remyelinisering
00:22:47.17av myelin in vivo. Och där tror jag att de senaste åren har de viktiga framstegen gjorts med PET-avbildning. Och detta är en studie här
00:22:58.11Bruno Stankoff som jag visar här från Paris, som följer upp
00:23:02.10patienterna och sedan identifierar enskilda lesioner och identifierar
00:23:06.16grundläggande myelinreparation, remyelinisering hos dessa patienter. Och jag tror att detta kommer att
00:23:13.02vara mycket användbart i framtiden. Å ena sidan för att fastställa
00:23:17.17den neuron- och axonskyddande effekten av remyelinisering, och
00:23:22.19 å andra sidan som en in vivo-avläsning för våra pro-remyeliniserande
00:23:26.18terapier. Så för att sammanfatta vad jag har sagt: MS är patologiskt mycket
00:23:35.06karaktäristiskt. Den uppvisar en karakteristisk centrifugalskada. Vi måste fortfarande
00:23:41.07identifiera vad som verkligen ligger till grund för denna specifika lesion eller detta specifika lesionsmönster
00:23:45.29formation. Dessutom är de dock väsentligt diffusa och icke-fokala
00:23:50.12patologier. Och även inflammatoriska och icke-inflammatoriska korrelat
00:23:54.19av progressiv sjukdom, och de är ännu inte helt kända.
00:23:58.06Och vi behöver verkligen veta mer om detta för att fullt ut kunna
00:24:02.13behandla denna aspekt av sjukdomen hos våra patienter. Vi förstår inte heller helt och hållet hur myelinskador och oligodendrocytdöd uppstår.
00:24:11.05 Och, som Mika också nämnde, är remyelinisering effektiv i endast
00:24:16.23en liten andel, cirka 20 %, av patienterna.
00:24:20.26Så jag skulle tydligt identifiera forskningsmål för att ytterligare förbättra
00:24:27.08 vår förståelse av MS-patogenesen och lesionutvecklingen.
00:24:30.02att också formellt demonstrera den neuroprotektiva effekten av
00:24:33.29remyelinisering, helst in vivo med hjälp av den nya bildbehandlingstekniken.
00:24:37.28Och sedan även från den cellbiologiska sidan, för att identifiera medel för att
00:24:43.16skydda och stimulera OPCs i utvecklande och etablerade MS
00:24:48.06lesioner. Med detta vill jag naturligtvis tacka alla personer som bidragit
00:24:53.08till detta arbete, och er för att ni lyssnar. Tack så mycket.