Neutrofila granulocyter eller polymorfonukleära neutrofiler (PMN) är de vanligaste vita blodkropparna hos människor och möss. De kännetecknas av kärnans flervalsform (figur 1, vänster) som skiljer dem från andra vita blodkroppar av lymfoid eller myeloid ursprung, såsom lymfocyter och monocyter.
Neutrofiler är de första vita blodkropparna som rekryteras till platser med akut inflammation, som svar på kemotaktiska signaler som CXCL8 (interleukin-8, IL-8) som produceras av stressade vävnadsceller och vävnadsresiderande immunceller som makrofager. Neutrofiler utgör därför en stor del av det tidiga cellinfiltratet i inflammerade vävnader och är den viktigaste beståndsdelen i pus.
Mikrobiell clearance
Neutrofiler utgör den första försvarslinjen som svar på invaderande mikrober genom fagocytos av patogener och/eller frisättning av antimikrobiella faktorer som finns i specialiserade granuler. Fagocytos är en aktiv, receptormedierad process där en patogen internaliseras i en specialiserad vakuol, fagosomen (figur 1, höger).
Interaktionen med patogenen kan vara direkt, genom att neutrofila mönsterigenkänningsreceptorer (PRRs) känner igen patogenassocierade molekylära mönster (PAMPs), eller indirekt, genom att Fc-receptorer eller komplementreceptorer känner igen opsoniserade mikrober. Fagosomen genomgår en snabb mognadsprocess som inbegriper fusion med neutrofila granuler och riktad leverans av antimikrobiella molekyler och generering av reaktiva syrearter (ROS).
Degranulering av specifika granuler på neutrofilernas yta och extrudering av nukleinsyror för att bilda neutrofila extracellulära fällor (NETs) skapar en antimikrobiell miljö på inflammationsstället och bidrar till att döda extracellulära patogener.
Neutrofiler vid gränssnittet mellan medfödd och adaptiv immunitet
Neutrofiler vid gränssnittet mellan medfödd och adaptiv immunitet
Neutrofiler har historiskt sett betraktats som kortlivade effektorceller i det medfödda immunförsvaret, eftersom de genomgår spontan apoptos in vitro om de inte räddas av överlevnadssignaler, t.ex. inflammatoriska cytokiner eller mikrobiella föreningar (figur 1, vänster). Detta synsätt tar dock sällan hänsyn till att neutrofiler ger viktiga bidrag till rekrytering, aktivering och programmering av andra immunceller. Nya studier visar att neutrofiler själva utsöndrar en rad proinflammatoriska och immunmodulerande cytokiner och kemokiner som kan öka andra cellers rekrytering och effektorfunktioner. Neutrofiler interagerar med en rad immunceller och icke-immuna celler, t.ex. dendritiska celler (DC), B-celler, NK-celler, CD4-, CD8- och γδ-T-celler samt mesenkymala stamceller, och kan hittas i dränerande lymfkörtlar och mjälte.