Varje år skrivs mer än 120 miljoner recept ut över hela världen för tiazidläkemedel, en grupp saltsänkande läkemedel som används för att behandla högt blodtryck. Dessa läkemedel fungerar ofta mycket bra och har under årtionden räddat hundratusentals liv.

Men hos vissa patienter är tiaziderna inte effektiva; hos andra sänker de blodtrycket ett tag för att sedan sluta fungera. Orsakerna till detta har förblivit ett mysterium. Nu har en ny studie av forskare vid University of Maryland School of Medicine (UM SOM) avslöjat en viktig mekanism för detta misslyckande.

Paul Welling, MD, professor i fysiologi vid skolan, och hans postdoktorala medarbetare, P. Rick Grimm, PhD, hittade de specifika gener och vägar som används av njurarna för att kompensera för tiazidernas aktivitet. Artikeln publicerades i det senaste numret av tidskriften Journal of Clinical Investigation. Forskningen gjordes i samarbete med forskare vid Vanderbilt University och Emory University.

”Det här är första gången vi verkligen förstår hur den här processen fungerar”, säger dr Welling, expert på kalium- och natriumbalans, njursjukdomar och högt blodtryck. ”Det är som om njuren vet att den förlorar för mycket salt och aktiverar mekanismer för att behålla salt på andra sätt.”

Thiazider fungerar genom att hämma saltets rörelse genom njurarna, vilket får njurarna att driva ut salt och vatten. Salt höjer ofta blodtrycket genom att öka mängden vatten i kärlsystemet; med tiden sätter denna vätska press på hjärtat och blodkärlen och kan orsaka högt blodtryck. Njurarna motverkar läkemedlens effekt genom att behålla mer salt, vilket håller blodtrycket högt.

Dr. Welling och hans medarbetare studerade en djurmodell som var genetiskt modifierad för att hämma saltretention, vilket efterliknar effekten av tiazider. Med hjälp av sofistikerad teknik för att spåra genetiska förändringar hos dessa djur fann de att nästan 400 nyckelgener ändrar sin aktivitet för att hjälpa till att reglera hur njurarna hanterar salt. När de väl är aktiverade arbetar dessa gener tillsammans och verkar på tre olika vägar som är relaterade till saltretention. Kort sagt ökade dessa gener kroppens förmåga att hålla kvar salt, vilket belyser hur systemet kan reagera på tiazider. Samspelet mellan dessa gener och vägar hade inte tidigare belysts i detalj.

Det nya arbetet har viktiga konsekvenser och avslöjar nya möjligheter för patienter med högt blodtryck. Dr Welling säger att det nu kan vara möjligt att börja utveckla läkemedel som påverkar de mekanismer genom vilka kroppen motverkar tiazider. Dessa läkemedel kan så småningom användas tillsammans med tiazider, eller kan användas på egen hand.

För övrigt har forskarna identifierat en molekyl som ökar i urinen när njurarna arbetar för att motverka tiazider. Dr Welling och hans kollegor undersöker nu möjligheten att använda denna molekyl som en ”biomarkör”, så att läkarna snabbt och enkelt kan upptäcka när tiaziderna inte fungerar eller har slutat fungera hos en viss patient.

”Detta nya arbete av Dr Welling och hans kollegor är en viktig del av vår forskning. Welling är ett kraftfullt exempel på de starka kopplingarna mellan grundforskning och kliniska resultat”, säger Dean E. Albert Reece, MD, PhD, MBA, som också är vice ordförande för medicinska frågor vid University of Maryland och John Z. and Akiko K. Bowers Distinguished Professor and Dean of the School of Medicine. ”Nu när vi vet mer om dessa nya vägar och processer kan vi börja hitta nya sätt att hjälpa patienter med högt blodtryck.”

Forskningen finansierades av National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases of the National Institutes of Health.

Om University of Maryland School of Medicine

University of Maryland School of Medicine grundades 1807 och är den första offentliga medicinska fakulteten i USA och fortsätter i dag som en innovativ ledare för att påskynda innovation och upptäckter inom medicin. School of Medicine är den grundande skolan vid University of Maryland och är en integrerad del av University System of Maryland med 11 campus. School of Medicine ligger på University of Marylands campus i Baltimore och har ett nära samarbete med University of Maryland Medical Center och Medical System för att tillhandahålla en forskningsintensiv, akademisk och kliniskt baserad utbildning. Med 43 akademiska avdelningar, centra och institut och en fakultet med mer än 3 000 läkare och forskare samt mer än 400 miljoner dollar i extramural finansiering betraktas skolan som en av de ledande biomedicinska forskningsinstitutionerna i USA med förstklassig fakultet och program inom cancer, hjärnforskning, kirurgi och transplantationer, traumatologi och akutmedicin, utveckling av vacciner och mänsklig genomik, bland andra spetskompetenscentra. Skolan är inte bara angelägen om hälsan hos medborgarna i Maryland och nationen, utan har också en global närvaro, med forsknings- och behandlingsanläggningar i mer än 35 länder runt om i världen.

medschool.umaryland.edu/