Ochratoxin A kan orsaka immunosuppression och immunotoxicitet hos djur. Toxins immunsupprimerande aktivitet hos djur kan omfatta nedsatt antikroppssvar, minskad storlek på immunorganen (t.ex. thymus, mjälte och lymfkörtlar), förändringar i immuncellers antal och funktion samt förändrad cytokinproduktion. Immuntoxicitet beror troligen på celldöd efter apoptos och nekros, i kombination med långsam ersättning av drabbade immunceller på grund av hämning av proteinsyntesen.

Potentiell koppling till nefropatierRedigera

Balkansk endemisk nefropati (BEN), en långsamt progredierande njursjukdom, uppträdde i mitten av 1900-talet, starkt lokaliserad runt Donau, men som endast drabbade vissa hushåll. Patienterna utvecklar med åren njursvikt som kräver dialys eller transplantation.De första symtomen är de som en tubulointerstitiell nefrit av det slag som man möter efter toxiska angrepp på de proximala tubuli som är konvoluterade. Sådana proximala tubulära nefropatier kan framkallas av aluminium (t.ex. i antiperspiranter), antibiotika (vankomycin, aminosider), tenofovir (för aids) och cisplatin. Symtomen är välkända för nefrologer: glykosuri utan hyperglykemi, mikroalbuminuri, dålig koncentrationsförmåga i urinen, nedsatt syrabildning i urinen och ändå långvarigt normalt kreatininclearance. I BEN visar njurbiopsi acellulär interstitiell fibros, tubulär atrofi och karyomegali i proximala konvoluterade tubuli. I ett antal beskrivande studier har man föreslagit ett samband mellan exponering för ochratoxin A och BEN, och man har funnit ett samband mellan dess geografiska utbredning och en hög incidens av, och dödlighet i, uroteliala tumörer i urinvägarna. Det finns dock för närvarande inte tillräckligt med information för att man slutgiltigt ska kunna koppla ihop ochratoxin A med BEN. Toxinet kan kräva synergistiska interaktioner med predisponerande genotyper eller andra miljögifter för att framkalla denna nefropati. Ochratoxin är möjligen inte orsaken till denna nefropati, och många författare förespråkar aristolokinsyra, som finns i en växt: birthwort (Aristolochia clematitis). Även om många av de vetenskapliga bevisen saknas och/eller behöver omvärderas allvarligt, kvarstår dock att ochratoxin hos grisar uppvisar ett direkt samband mellan exponering och uppkomst och utveckling av nefropati. Denna nefropati hos svin har typiska tecken på toxicitet för proximala tubuli: förlust av förmågan att koncentrera urinen, glykosuri och histologisk degeneration av proximala tubuli.

Andra nefropatier kan kopplas till ochratoxin, även om de inte motsvarar den ”klassiska” definitionen av BEN. Detta skulle således under vissa omständigheter kunna vara fallet med fokal segmentell glomeruloskleros efter inhalationsexponering: en sådan glomerulopati med anmärkningsvärd proteinuri har beskrivits hos patienter med mycket höga halter av ochratoxin i urinen (cirka 10 gånger högre halter än vad som kan förekomma hos ”normala” personer, dvs.dvs. omkring 10 ppb eller 10 ng/ml).

Konsekvenser för livsmedelsindustrinEdit

Ochratoxinförorenat foder har sin största ekonomiska inverkan på fjäderfäindustrin. Kycklingar, kalkoner och ankungar är mottagliga för detta toxin. Kliniska tecken på fågelochratoxikos innebär i allmänhet minskad viktökning, dålig foderomvandling, minskad äggproduktion och dålig kvalitet på äggskalet. Ekonomiska förluster uppstår även på svinfarmer, i samband med nefropati och kostnader för bortskaffande av kadaver.

Toxicitet verkar inte utgöra något problem hos nötkreatur, eftersom det i vommen finns protozoer som hydrolyserar OTA. Kontaminering av mjölk är dock en möjlighet.

Dietary guidelinesEdit

EFSA fastställde 2006 det ”tolerabla veckointaget” (TWI) av ochratoxin A (på inrådan av Vetenskapliga panelen för kontaminanter i livsmedelskedjan) till 120 ng/kg, vilket motsvarar ett tolerabelt dagligt intag (TDI) på 14 ng/kg. Andra organisationer har fastställt ännu lägre gränser för intag av ochratoxin A, baserat på befolkningens konsumtionsvanor. För USA anser FDA att ett TDI på 5 ng/kg. I USA är den genomsnittliga kroppsvikten för män 86 kg och för kvinnor 74 kg. Därför är TDI för män 430 ng och för kvinnor 370 ng. I den sammanfogade tabellen är ”vikt i kg” den vikt som äts per dag av vart och ett av de förtecknade livsmedlen. Kost 1, med små mängder ingefära, muskot och paprika, en god portion torra russin, en rimlig mängd kaffe, spannmål, vin, baljväxter och salami, motsvarar en säker kost (åtminstone när det gäller ochratoxin) med 286 ng per dag. Det skulle dock vara lätt att gå över till överdrivna nivåer (Diet 1+), bara genom att äta 200 g grisnjure och 200 g jordnötter, vilket skulle leda till totalt nästan 462 ng ochratoxin. Detta visar hur känslig en säker kost kan vara.

Ochratoxin A anses i dagsläget inte vara ansvarigt för njurcellscancer (RCC), den vanligaste njurcancern, skrivs det ofta att kostmönster kan minska eller öka risken för RCC. En uruguayansk fall-kontrollstudie visar att det finns ett samband mellan köttintag och förekomst av RCC. I en mycket stor prospektiv kohort i Sverige undersöks sambanden mellan förekomsten av RCC, kost som är rik på grönsaker och fjäderfä (s.k. ”hälsosam kost”) och kost som är rik på kött (särskilt bearbetat kött: salami, blodpudding). Tesen som försvaras är att mer frukt och grönsaker kan ha en skyddande roll. Frukt (utom russin och torkad frukt) är mycket fattig på ochratoxin, och bearbetat kött kan vara rikt på ochratoxin.