Oral dysplasi upptäcks av kliniker i form av leukoplaki, en vit fläck i munhålan som inte kan diagnostiseras som någon annan känd sjukdom. Dessa lesioner medför en ökad risk för malign utveckling till oralt skivepitelcancer. Tidig diagnos, behandling och övervakning av dessa precancerösa lesioner är viktiga prediktorer för att förhindra progression till oral cancer; därför är denna metaanalys mycket relevant.

Syftet med detta arbete var att informera om en evidensbaserad handläggning och övervakningspolicy för orala dysplastiska lesioner. Författarna bedömde risken för och intervallet till progression till cancer hos patienter som diagnostiserats med oral dysplasi. Detta är ett område av klinisk praxis som uppvisar variabilitet och saknar högkvalitativ evidens.

Översynen hade rigorösa inklusions- och exklusionskriterier. 14 prospektiva och retrospektiva studier identifierades. Uppgifterna subkategoriserades efter lesionens histologiska grad och behandlingsstrategi. De relativa riskerna för malign omvandling för kön, lesionsplats, fortsatt rökning och alkoholkonsumtion efter diagnosen extraherades också, om de fanns tillgängliga.

Resultaten visade att oral dysplasi medför en betydande andel omvandling till cancer (12,1 %). Vidare minskade kirurgisk excision risken för transformation med mer än hälften, men eliminerade den inte. Subgruppsanalys efter dysplasi grad och behandlingsmodalitet visade inga signifikanta skillnader i TMT. Detta kan bero på den begränsade tillgången på data.

Det fanns otillräcklig information i de inkluderade studierna för att bedöma effekten av kliniska riskfaktorer på progression till malignitet. Trots detta verkade malign progression vara förknippad med lesioner på tungan (relativ risk =1,87; KI: 1,11, 3,17). Granskningen visade att kontinuerlig rökning och alkoholanvändning efter diagnosen inte hade någon effekt på malign omvandling. Det är troligt att detta resultat beror på det begränsade antalet studier som innehöll information om rökning och alkoholanvändning och den rapporterade heterogeniteten mellan de två studierna med uppgifter om rökning. Även om oral dysplasi är ovanlig hos personer som inte använder tobak och alkohol, fann en studie av Jaber1 att oral dysplasi kan utvecklas hos personer som aldrig använt tobak eller alkohol, vilket tyder på att det kan finnas andra riskfaktorer än alkohol och tobak.

Arbetet visade också att kön är en riskfaktor för oral dysplasi där kvinnor har en högre risk än män. Även om detta resultat saknade statistisk signifikans är det i linje med resultat från andra studier.1, 2 Lan och medarbetare2 rapporterade att risken för mild-moderat och svår dysplasi var 2,40 respektive 3,11 gånger högre hos kvinnor än hos män. De rapporterade också att den maligna omvandlingen av oral leukoplaki är korrelerad med klinisk typ och symtom. Risken för allvarlig dysplasi och oral cancer vid fläckig leukoplaki (4,50 gånger), ulcerös leukoplaki (5,63 gånger) och verrucös leukoplaki (4,09 gånger) var således mycket högre än vid homogen leukoplaki. Dessutom var risken för allvarlig dysplasi och oral cancer vid leukoplakier med symtom 4,38 gånger högre än vid leukoplakier utan symtom.2

Resultaten av denna metaanalys bör tolkas med försiktighet på grund av det lilla antalet inkluderade studier, deras begränsade kvalitet och heterogenitet när det gäller utformning, inklusionskriterier, patientpopulation, behandling, uppföljningslängd och analys av patientriskfaktorer. Dessutom visade den systematiska granskningen att det fanns en tydlig brist på randomiserade kontrollerade studier som undersökte olika kirurgiska behandlings- och uppföljningsprotokoll. I metaanalysen användes publicerade uppgifter snarare än ursprungliga patientuppgifter, eftersom många av studierna utfördes på 1970- och 1980-talen. På grund av dessa begränsningar kunde arbetet inte säkerställa att dysplastiska lesioner av högre grad omvandlas tidigare. Dessutom hindrade begränsningarna möjligheten att utföra subgruppsanalyser, särskilt för TMT och kliniska riskfaktorer. Trots detta lyckades författarna kombinera de relativt knappa tillgängliga uppgifterna för att ge en bättre förståelse för patologin vid oral dysplasi.

Följaktligen krävs mer forskning på detta område. Med tanke på den dåliga prognos som är förknippad med oral leukoplaki och svårigheterna att skilja den från cancerlesioner finns det ett brådskande behov av att utforska molekylära bestämningsfaktorer och kritiska signalvägar som ligger till grund för den maligna omvandlingen av precancerösa till cancerösa vävnader. Exakta markörer skulle göra det möjligt att rikta in sig på dessa lesioner för mer aggressiv behandling och noggrannare uppföljning. Smith et al. rapporterade att survivin, MMP 9 och DNA-innehåll var potentiella markörer för ökad risk för progression från oral dysplasi till cancer.3 I en studie av Gouvêa och medarbetare som fokuserade på proliferativ verrucös leukoplaki, en distinkt och aggressiv typ av oral leukoplaki, observerades dessutom att hög immunexpression av Mcm-2 och Mcm-5 i mild och måttlig dysplasi skulle kunna bidra till att förutsäga malign omvandling.4 Trots dessa fynd har tumörmarkörer hittills inte fått någon användning i rutindiagnostik och deras användbarhet för att förutsäga risken för malign omvandling är fortfarande okänd.

I fallet med orala leukoplakipatienter med candidainfektion rapporterade Cao et al. att candidainfektion kan vara en av de viktigaste faktorerna för att framkalla oral dysplasi och malign omvandling av oral leukoplaki. Därför bör salivodlingar tas för patienter med oral leukoplaki för att testa candidainfektioner.5

I dagsläget finns det inga belägg för effektiv behandling för att förhindra malign omvandling av leukoplaki. Kirurgiska behandlingar kan vara effektiva för att lösa upp lesioner: återfall och biverkningar är dock vanliga. Dessa inkluderar förlust av funktion, ökad sjuklighet och eventuellt behov av rekonstruktiva ingrepp. Framtida forskning behövs för att identifiera mindre invasiva och effektivare behandlingar. I en fallrapport av Huff et al. beskrivs en ny metod för att hantera mild oral dysplasi med hjälp av kryoterapi med flytande kväve.6 Det är dock värt att notera att den eventuella effektiviteten av mindre invasiva ingrepp som laserbehandling och kryoterapi ännu inte har undersökts med hjälp av en randomiserad kontrollerad studie. Under tiden är patienter med oral leukoplaki fortfarande i behov av fortsatt övervakning, särskilt när det gäller höggradiga dysplastiska lesioner, även efter kirurgisk excision.