Farmakogenetik har definierats som studiet av variabilitet i läkemedelsrespons på grund av arv. På senare tid har termen ”farmakogenomik” införts i samband med att det blivit modernt att lägga till suffixet ”… omik” till forskningsområden. Medan den förstnämnda termen till stor del används i samband med gener som bestämmer läkemedelsmetabolismen, är den sistnämnda termen bredare och omfattar alla gener i arvsmassan som kan bestämma läkemedelsresponsen . Distinktionen är dock godtycklig och båda termerna kan användas synonymt. Under de senaste 12-18 månaderna har ett stort antal artiklar om farmakogenomik publicerats i olika tidskrifter. Dessutom har tre nya tidskrifter med termen ”farmakogenomik” i titeln lanserats (Pharmacogenomics, The American Journal of Pharmacogenomics och The Pharmacogenomics Journal). Detta beror på att farmakogenomik anses vara ett mycket viktigt område för att förbättra läkemedelsbehandling och förskrivning i framtiden. Huruvida detta löfte uppfylls och i vilken utsträckning kommer att visa sig först med tiden. I det här numret av tidskriften inleder vi en ny serie översiktsartiklar som koncentrerar sig på området farmakogenetik/farmakogenomik för att förse läsarna med den senaste tekniken när det gäller relevanta aspekter av detta område, vilket vi hoppas kommer att hjälpa dem att själva bedöma betydelsen (eller inte) av detta område med avseende på både deras kliniska praktik och forskning.

Farmakogenetikens historia sträcker sig så långt tillbaka som till 510 f.Kr. då Pythagoras noterade att intag av favabönor resulterade i en potentiellt dödlig reaktion hos vissa, men inte alla, individer . Sedan dess har det funnits många milstolpar (tabell 1) som har format detta forskningsområde och som har lett till den nuvarande vågen av intresse. Variation inom det mänskliga genomet förekommer ungefär var 500-1000:e bas . Även om det finns ett antal olika typer av polymorfa markörer har den största uppmärksamheten på senare tid riktats mot polymorfismer med en enda nukleotid (SNP, uttalat snips) och möjligheten att använda dessa för att fastställa den individuella läkemedelssvarsprofilen. SNPs förekommer med en frekvens på 1 % eller mer i befolkningen . Ett konsortium mellan läkemedelsindustrin och välgörenhetsorganisationer som Wellcome Trust bildades för att skapa ett bibliotek med 300 000 SNP:er. Detta projekt låg alltid långt före den planerade tidsplanen och har nyligen resulterat i offentliggörandet av en SNP-karta med 1,42 miljoner SNP:er med en genomsnittlig täthet på en SNP per 1,9 kilobas . Databasen är allmänt tillgänglig (http://snp.cshl.org). Teoretiskt sett skulle detta kunna användas för att skapa individuella SNP-profiler som korrelerar med individuell läkemedelsrespons. För närvarande förskriver vi läkemedel enligt modellen att ”en dos passar alla” . Med hjälp av SNP-profilering kan det vara möjligt att skräddarsy läkemedelsförskrivning och läkemedelsdosering till individen och därigenom maximera effekten och minimera toxiciteten . Löftena om personliga läkemedel är också av uppenbart intresse och betydelse för läkemedelsindustrin, eftersom det kan göra det möjligt att effektivisera processen för läkemedelsutveckling, läkemedelstestning och läkemedelsregistrering, vilket minskar tiden från kemisk syntes till introduktion i klinisk praxis och därmed kostnaderna för läkemedelsutvecklingsprocessen .

Med färdigställandet av det första utkastet till det mänskliga genomet har artiklarna i allmänhet varit ganska skeptiska till dess betydelse för att lösa den komplexa genetiken för polygena sjukdomar . Däremot har artiklarna om farmakogenomik nästan uteslutande varit optimistiska . Det har också antytts att det kan vara lättare för allmänläkare att förstå farmakogenetisk information än genetiska principer, och eftersom primärvården är det område där det sker flest läkemedelsförskrivningar kan detta vara en större drivkraft för att införa genetisk medicin i primärvården . Innan vi alla börjar hylla betydelsen av farmakogenomik finns det dock många frågor som måste lösas. En viktig fråga är om tekniken för SNP-genotypning kommer att vara överkomlig och lättillgänglig, och även om den är det, om patienternas resultat kommer att förändras genom genotypning innan läkemedelsbehandlingen inleds. Detta är viktiga frågor som kräver klinisk farmakologisk expertis för att undersökas och som kommer att behandlas i artiklar i denna serie. Det är oundvikligen troligt att många av våra förväntningar kan vara orealistiska, och vad som slutligen kan förverkligas ligger någonstans mellan optimisternas och pessimisternas åsikter.

Serien inleds med artiklar som koncentrerar sig på enskilda genpolymorfismer för läkemedelsmetaboliserande enzymer, som klassiskt sett passar in i begreppet farmakogenetik. Under årets lopp kommer även bredare ”farmakogenomiska” artiklar som koncentrerar sig på sjukdomskategorier, studiedesign och genotypningens roll i kliniska prövningar och klinisk praxis att dyka upp. Alla artiklar har skrivits av erkända auktoriteter på området. Det är uppenbart att detta är ett område som utvecklas snabbt, och allteftersom nya framsteg görs kommer fler artiklar att beställas för att hålla läsarna informerade och uppdaterade.