Diskussion

Det finns ett orsakssamband mellan kromosomala avvikelser och manlig infertilitet. Förekomsten av kromosomavvikelser är vanligen omvänt korrelerad med antalet spermier. Kromosomala aberrationer, såsom deletion, fusion och translokation, kan orsaka strukturella förändringar av nukleinsyran vid de brutna punkterna och leda till genetiska defekter. Kromosomala translokationer innebär att genetiskt material överförs från ett chrosom till ett annat och kan vara reciproka eller Robertsoniska. Reciproka translokationer innebär att två icke-homologa kromosomer bryts med utbyte av segment, medan Robertsonianska translokationer innebär att två akrocentriska kromosomer bryts i närheten av centromeren. Translokationernas betydelse har att göra med segregationsmönstret vid meiosen. Risken att få ett kromosomalt onormalt embryo är mellan 20 och 80 % för bärare av translokationer, beroende på vilka kromosomer som är involverade i translokationerna, brottpunkternas position och translokationsbärarens kön (4).

Manlig infertilitet har rapporterats vara förknippad med kromosomala abnormiteter som vanligen involverar könskromosomerna och de autosomala kromosomerna. Det rapporterades att de flesta infertila män med konstitutionella kromosomala avvikelser hade 47, XXY eller Robertsonian, eller reciprok translokation av autosomer. Man har funnit att 13,7 % av azoospermatiska män och 6 % av oligozoospermatiska män har en onormal karyotyp. I den azoospermatiska gruppen dominerade könskromosomavvikelser, främst 47, XXY. Van Assche et al. (5) rapporterade att autosomala anomalier, såsom Robertsonianska och reciproka translokationer, var de vanligaste karyotypiska avvikelserna i den oligozoospermatiska gruppen. Det aktuella fallet, med balanserad kromosomal translokation av kromosomerna 6 och 7, utgör det första fallet av komplexa kromosomrearrangemang hos en man med normalt spermieantal (i genomsnitt 29,5×105/cc). Gekas et al. (6) rapporterade att incidensen av kromosomavvikelser var 3,02 % hos patienter med normala spermiekoncentrationer.

Cytogenetiska analyser rekommenderas för par med återkommande missfall, när kliniska data inte lyckas klargöra orsaken, som i det aktuella fallet (2). Ungefär 50 % av SAB beror på genetiska avvikelser (1). Balanserade translokationer hittades hos 0,6 % av infertila par och 9,2 % av infertila par som upplevde på varandra följande aborter i första trimestern (2). Jacobs et al. (7) rapporterade att frekvensen av balanserade kromosomala translokationer i den allmänna befolkningen var 0,3 %. De rapporterade också att förekomsten av balanserade kromosomala translokationer var 3,6 % hos par som hade haft två eller fler SAB.

PGD har använts som ett alternativ till traditionell fosterdiagnostik för par som löper stor risk att överföra en allvarlig genetisk sjukdom eller en strukturell kromosomal abnormitet till sin avkomma (1,7). Med utvecklingen inom PGD blir det mycket viktigt att upptäcka dessa strukturella kromosomavvikelser hos par som får assisterad reproduktionsbehandling. Kyu Lim et al. (8) utförde PGD med hjälp av FISH i 70 cykler av 49 par med kromosomala translokationer. De mogna oocyterna befruktades genom ICSI. De rapporterade att efter PGD minskade spontanabortfrekvensen dramatiskt från 95,8 % (69/72) till 16,7 % (3/18) hos par med translokationer. Vi remitterade också paret i det aktuella fallet för ICSI och PGD.

Balanserade kromosomala translokationer leder ofta till reproduktiva misslyckanden hos infertila par med en historia av återkommande aborter. PGD bör utföras hos infertila par med två eller fler SABs. PGD minskar spontana aborter hos par med bärarskap.