Vad är PGS, preimplantatorisk genetisk screening?
- PGS, preimplantatorisk genetisk screening, innebär att en eller flera celler avlägsnas från ett embryo från en in vitro-befruktning för att testa om det är kromosomalt normalt.
- PGS screenar embryot för normalt kromosomnummer
- Människor har 23 par kromosomer – för totalt 46
- Att ha en extra kromosom eller en kromosom som saknas orsakar problem
- Ett exempel är Downs syndrom som har en extra kromosom nummer 21. Detta bör upptäckas genom PGS.
- PGS testar inte för en specifik sjukdom som t.ex. cystisk fibros. Den processen kallas PGD (preimplantatorisk genetisk diagnostik).
Många mänskliga embryon är kromosomalt onormala
Flera studier har visat att totalt sett är cirka 50 % av de mänskliga preimplantatoriska embryona från IVF kromosomalt onormala. Andelen avvikelser påverkas i hög grad av kvinnans ålder, vilket framgår av diagrammet nedan. Kromosomer i ägg från äldre kvinnor har en betydligt högre frekvens av abnormiteter.
Vad ska man göra om det första IVF-försöket misslyckas
Problem i det förflutna med aneuploidiescreening av IVF-embryon
IVF och PGS för aneuploidi (ett onormalt antal kromosomer) har använts vid vissa kliniker i USA sedan mitten av 1990-talet. Studier visade dock att det faktum att man utförde embryobiopsi på dag 3 och utförde den genetiska analysen med hjälp av FISH-teknik (fluorescerande in situ-hybridisering) inte resulterade i en ökad chans för patienten att få en lyckad IVF-cykel.
Det fanns 2 huvudproblem med detta tillvägagångssätt.
Ibland, efter att upprepade gånger ha misslyckats med att implantera några embryon med IVF, säger kvinnorna;
- FISH-tekniken tittade vanligen endast på 5 kromosomer av 23. FISH-testet skulle därför missa många kromosomala avvikelser. Detta resulterade i att onormala embryon överfördes efter att screeningtestet kom tillbaka ”normalt”.
- Biopsierna på dag 3 tog bort en cell (eller 2 celler) från ett embryo med 6 till 10 celler. Detta krävde att man gjorde ett relativt stort hål i embryots skal och sedan avlägsnade en betydande andel av embryots ”biomassa” (en sjättedel till en tiondel av det avlägsnade embryot, eller mer).
Nyligen gjorda framsteg gör det möjligt att uppnå bättre IVF-succéer efter aneuploidiescreening
Framstegen inom området har lett till att man har kunnat utnyttja förbättrad genetisk teknik som möjliggör bedömning av alla 23 kromosompar.
Det finns för närvarande 4 tekniker som kan användas för bedömning av normaliteten hos alla 23 kromosomer:
- Nästa generationens sekvensering (NGS)
- Array komparativ genomisk hybridisering (aCGH)
- Mikroarrayer för singelnukleotidpolymorfism (SNP)
- Kvantitativ realtidspolymeraskedjereaktion (qPCR)
Komparativ genomisk hybridisering (ofta kallad CGH, eller aCGH) är en mikroarrayteknik som numera ofta används i stället för den äldre och mycket mindre omfattande FISH. Med microarray CGH jämförs det faktiska DNA:t i embryot med ett känt normalt DNA-prov med hjälp av tusentals specifika genetiska markörer. Detta ger ett mer exakt resultat, med mycket färre falskt normala eller falskt onormala resultat.
Vissa studier har fastställt att felprocenten vid användning av array CGH-teknik är cirka 2 %. FISH har en felprocent på cirka 5-10 %. Dessutom skulle många andra onormala embryon rapporteras av FISH som normala eftersom avvikelsen fanns i en kromosom som inte ingick i den FISH-panel som användes.
Nästa generationens sekvensering (NGS) är en nyare teknik som i allt större utsträckning har använts för att testa IVF-embryon sedan ungefär 2015. NGS verkar vara bättre på att upptäcka mindre segmentförändringar jämfört med aCGH. Den anses också vara bättre på att upptäcka partiell aneuploidi och små obalanserade translokationer. Mosaicism är troligen mer sannolikt att upptäckas med hjälp av Next Generation Sequencing.
Förbättringar i tekniker för embryobiopsi
Trophectodermbiopsi görs i blastocyststadiet på dag 5 och 6. I detta skede finns det många fler celler i embryot. Detta gör det möjligt att ta bort flera celler från trophektodermet (föregångare till moderkakan). De inre massacellerna (föregångare till fostret) kan lämnas ostörda under biopsin.
Med trophectodermbiopsin skärs cirka 5 celler bort för genetisk testning. Detta försvagar inte embryot nämnvärt eftersom det har cirka 70-150 celler i detta skede.
Kombinationen av dessa två modifieringar (avancerad genetik och trophektodermbiopsi) har lett till avsevärt förbättrade resultat för graviditetsframgång för patienter som vill använda PGS för sin IVF-behandling.
Vissa kliniker i USA har använt sig av trophektodermbiopsi och den nyare genetiska tekniken för att undersöka embryon hos vissa IVF-patienter. De resultat som setts i vissa IVF-program (inklusive vårt) har varit mycket lovande.
- Vi ser väsentligt förbättrade pågående graviditetsfrekvenser hos patienter som får trophectodermbiopsi utförd på blastocyststadiet med efterföljande nedfrysning av sina embryon.
- En fryst upptinad överföringscykel görs efter att resultaten från kromosomanalysen kommit tillbaka
Problem med livmoderns mottaglighet
Det finns en del intressanta spekulationer om att livmoderslemhinnan skulle kunna vara mindre mottaglighet under en stimulerad cykel jämfört med den kontrollerade eller ”konstgjorda” embryoersättningscykeln.
- En del fertilitetsläkare tror att överföring av embryon i en kontrollerad cykel (med hjälp av frysta embryon) ger en högre graviditetsfrekvens än i en ”färsk” cykel
- Detta har ännu inte undersökts noggrant med flera kontrollerade kliniska prövningar
- Den förbättrade framgångsfrekvensen som ses efter blastocystbiopsi och omfattande kromosomanalys beror huvudsakligen på fördelen med att överföra kromosomalt normala embryon
- För vissa kvinnor finns det en viss ytterligare fördel av att överföra embryot/embryona i en fryst upptinad cykel i stället för i en stimulerad cykel
Vilka par bör vi erbjuda screening för aneuploidi till?
- Detta är för närvarande en fråga som är under utveckling inom reproduktionsmedicin
- En del potentiella kandidater skulle kunna vara:
- Kvinnor över (cirka) 35 år som gör IVF
- Patienter i alla åldrar som har misslyckats med flera IVF-cykler. De vill ha svar på varför de misslyckas. De vill också veta vad de ska göra för att förbättra sina chanser att få ett barn. PGS ger ibland svar.
- PGS kan också ge en ”rensning” av de onormala embryona. Om till exempel ett embryo av sex är kromosomalt normalt och fem av sex är onormala – överför vi det ena normala embryot och borde ha en mycket god chans att få ett barn.
- Par med återkommande missfall
- Alla som vill använda den här tekniken för att screena sina embryon för att överföra ett som testas som kromosomalt normalt – och därför har stor chans att implantera sig och göra ett barn
Kostnad för PGD – PGS
En annan fråga är kostnaden. Kostnaderna för PGD i USA varierar från cirka 3 000 till 9 000 dollar plus alla andra tillhörande IVF-kostnader. Det finns PGD-relaterade kostnader i samband med själva embryobiopsiförfarandet och det finns också kostnader för det genetiska laboratorium som utför den kromosomala analysen av cellerna.
- För att göra PGD måste man först göra IVF (och betala för) vanliga IVF-kostnader
- Därefter tillkommer kostnaden för biopsin och den genetiska analysen av cellerna
- Det finns. kan tillkomma ytterligare avgifter för cykeln för överföring av frysta embryon som görs efter att genetikresultaten kommit tillbaka
PGD-kostnader på vårt center
Vilka är de bästa PGD-klinikerna?
I allmänhet kommer de bästa klinikerna för PGD eller PGS att vara de kliniker som har de bästa IVF-succéerna. Det är avgörande att ha ett utmärkt odlingssystem för att få ett maximalt antal kvalitetsblastocyster för biopsi.
Den kompetens som leder till hög framgång med IVF är också samma kompetens som underlättar utförandet av blastocystodling, biopsi av trophektoderm, vitrifiering (frysning) av blastocyster och framgångsrika överföringscykler med fryst och upptinad kyla.
- Kontrollera CDC:s och SART:s webbplatser för att hitta en IVF-klinik i ditt område som har en god volym av fall och höga framgångsfrekvenser.
- Se till att de har utfört trophektodermbiopsier
- Och kom bara till vår klinik för IVF och PGD
.