Studiehypoteser

En hypotes är att en viss andel av gravida kvinnor har otillräckligt vattenintag och riskerar att drabbas av uttorkning. En annan hypotes är att uttorkningstillstånd som orsakas av otillräckligt vattenintag påverkar mammans hälsa och förlossningsresultat.

Studieutformning

En prospektiv observationell kohortstudie är utformad. Totalt 380 gravida kvinnor med < 13 veckors graviditet kommer att rekryteras. Alla poster från World Health Organization Trial Registration Data Set visas i tabell 1.

Beräkning av stickprovsstorlek

För beräkning av stickprovsstorlek är den variabel som används incidensen av nytillkommen hyperglykemi. Med hjälp av följande formel beräknas urvalsstorleken: \( {n}_1=\frac{\left(1+\raisebox{1ex}{$1$}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$C$}\right.\right)\overline{p}\ \overline{q}{\left({U}_1-\raisebox{1ex}{$\alpha $}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$2$}\right.+{U}_1-\beta \right)}^2}{{\left({P}_1-{P}_0\right)}^2} \); α = 0,05, β = 0,20. Bland dessa parametrar anger p1 = 20,9 % incidensen av nytillkommen hyperglykemi bland deltagare med otillräckligt vätskeintag, p0 = 9,0 % incidensen av nytillkommen hyperglykemi bland deltagare med tillräckligt vätskeintag, c = 4 anger förhållandet mellan gravida kvinnor med ett vattenintag på > 0,5 L och gravida kvinnor med ett vattenintag på < 0,5 L. Dessa parametrar fastställdes utifrån hänvisningen till resultaten av en relaterad studie . En bortfallsfrekvens på 10 % har beaktats för att få fram den slutliga urvalsstorleken. För validitet behövs 380 gravida kvinnor.

Deltagare

Gravida kvinnor kommer att rekryteras från First Affiliated Hospital of Hainan Medical University, Hainan-provinsen i Kina, med hjälp av ett bekvämlighetsurval. Inklusionskriterierna är följande: ålder mellan 21 och 35 år, primigravida, i graviditetens första trimester (före 13 veckors graviditet) och utan njursjukdomar, diabetes mellitus, sjukdomar i matsmältningssystemet, kardiovaskulära sjukdomar och andra sjukdomar. Exklusionskriterierna är följande: rökning; vanemässig konsumtion av alkohol (> 20 g/dag) eller intensiv fysisk aktivitet; eller med sjukdomar i form av njursjukdomar, diabetes mellitus, sjukdomar i matsmältningssystemet, kardiovaskulära sjukdomar och andra sjukdomar.

Etik

Studieprotokollet har granskats och godkänts av den etiska granskningskommittén vid Hainans medicinska universitet. Etiskt godkännande projektets identifieringskod är 2018-4. Studien kommer att genomföras i enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen. Alla deltagare kommer att läsa det informerade samtyckesformuläret, frivilligt samtycka till att delta i studien och underteckna det informerade samtyckesformuläret före studien. Skriftligt informerat samtycke kommer att inhämtas från varje deltagare före inskrivning i studien och sedan bevaras av forskare.

Studieförfarande

Deltagarna kommer att följas under hela graviditeten till förlossningen. Och deras spädbarn kommer också att följas upp till 42 dagars ålder. Relevanta indikatorer och resultat kommer att mätas och följas under graviditetens första trimester (15-17 graviditetsveckor), graviditetens andra trimester (20-22 graviditetsveckor), graviditetens tredje trimester (30-32 graviditetsveckor), under förlossningen och 42 dagar efter förlossningen (fig. 1).

Efter rekrytering: Mammans socioekonomi, sociodemografi och annan grundläggande information, t.ex. graviditetshistoria, barnafödande historia, familjehistoria, sjukdomshistoria, läkemedelsanvändning och antropometriska data om deltagarna kommer att samlas in efter rekrytering och inträde i studien.

Under graviditetens första trimester: Undersökning av vätskeintag, kostintag, psykologiskt tillstånd, sömnkvalitet och sömntid, fysiska aktiviteter, sjukdomshistoria och läkemedelsanvändning kommer att genomföras med hjälp av motsvarande frågeformulär en vecka före förlossningsvården. På dagen för förlossningsvården kommer antropometriska mätningar, t.ex. längd, kroppsvikt och kroppssammansättning, att bedömas av förlossningsläkare. Urinproverna första morgonen kommer att samlas in i sterila engångsurinkoppar och urinens osmolalitet kommer omedelbart att testas av professionella laboratorietekniker. Antecubitalt venöst blod kommer att samlas in för att testa hemoglobin, osmolalitet, vätsketillstånd som reglerar endokrina hormoner – copeptin och graviditetsrelaterade endokrina hormoner, inklusive östradiol, prolaktin och progesteron. Graviditetskomplikationer och andra sjukdomar eller symtom som urinvägsinfektion, anemi, ödem och förstoppning kommer att bedömas och diagnostiseras av förlossningsläkare i enlighet med relevanta fysiologiska indikatorer. Förekomsttid, varaktighet och behandlingsåtgärder för dessa utfall kommer att registreras i detalj som en viktig faktor att beakta vid senare dataanalys.

Under graviditetens andra och tredje trimester: samma förfarande som under graviditetens första trimester.

Under förlossningen och efter förlossningen: Före förlossningen (en dag före det förväntade förlossningsdatumet eller en dag före kejsarsnittet) kommer psykologiskt tillstånd, sömnkvalitet och sömntid, fysiska aktiviteter och läkemedelsanvändning att samlas in med hjälp av motsvarande frågeformulär. På förlossningsdagen kommer förlossningssättet att registreras, graviditetskomplikationer och andra komplikationer under förlossningen kommer att bedömas och diagnostiseras av professionella förlossningsläkare. Barnets födelsevikt kommer att mätas och hälsotillståndet kommer att bedömas. Amningstid och spädbarnens gråtbeteende före och efter amning kommer att registreras. 42 dagar efter förlossningen kommer mammans viktnedgång att mätas och beräknas. Bröstmjölksutsöndring och sätt att utfodra spädbarn kommer att konsulteras och spädbarnets tillväxt kommer att bedömas. Flödesschemat för studien visas i fig. 2.

Om deltagarna i den här studien behöver läggas in på sjukhus av någon anledning eller får intravenös vätska, eller utvecklar kräkningar eller diarré eller feber eller luftvägsinfektioner under graviditeten kommer tiden för förekomsten, varaktigheten och behandlingsåtgärderna för dessa händelser att registreras i detalj. Tiden för registrering av vätskeintag, matintag och andra indikatorer kommer att bytas ut inom det tillåtna intervallet för motsvarande forskningsfas för att förskjuta förekomsten och varaktigheten av dessa situationer.

Schemat för inskrivning, datainsamling och bedömningar visas i tabell 2.

Hydrerelaterade indikatorer och utfall för mödrar och spädbarn

Hydrerelaterade indikatorer och utfall för mödrar och spädbarn sammanfattas i tabell 3.

Definition av hydrering

Hydreringstillståndet bestäms av balansen mellan vatteninflöde och vattenutflöde och bedöms med hjälp av standarden för urinens osmolalitet. Dehydrering bedöms som en osmolalitet i urinen på > 800 mOsm/kg och inträffar när vattentillförseln är otillräcklig för att ersätta vattenavgången. Medelhög hydrering bedöms som en osmolalitet i urinen som ligger mellan 500 och 800 mOsm/kg . Optimalt hydreringstillstånd bedöms som en urinosmolalitet på ≤500 mOsm/kg .

Bedömning av indikatorer och resultat

Vätskeintag

Efter standardiserad utbildning av forskarna kommer deltagarnas dagliga vätskeintag att samlas in med hjälp av en 7-dagars 24-timmars vätskeintagsregistrering av deltagarna själva för korrekt användning av sådana register. Mängden vätskeintag för varje gång under sju på varandra följande dagar kommer att mätas med hjälp av en skräddarsydd kopp, och den närmaste koppskalan är 10 ml. Denna metod har visat sig vara tillförlitlig i många studier om vattenintag . Deltagarna kommer också att registrera volym, typ, tid och plats för vattenintag. Alla typer av vätskeintag kommer att registreras i detalj, inklusive vanligt vatten, flaskvatten, te, sockersötade drycker osv. Registret kommer att fotograferas och skickas av deltagarna till utredarna med hjälp av en mobiltelefon, och kommer att granskas av utredarna varje dag för att säkerställa noggrannhet och integritet i registren.

Matintag och vattenintag från mat

Matintag och vattenintag från mat kommer att registreras och uppskattas med hjälp av ett semikvantitativt frågeformulär om matfrekvens (FFQ). Typ, frekvens och mängd av matintag kommer att registreras. Mängden mat kommer att uppskattas av deltagarna med hjälp av matmodeller och fotografiska modeller. Näringsämnen och vattenintag från maten kommer att bedömas av utbildade utredare med hjälp av den kinesiska tabellen över matens sammansättning.

Psykologisk status: ångest och depression

Självskattad ångestskala och självskattad depressionsskala kommer att användas som indikatorer för att bedöma deltagarnas psykologiska status. Båda skalorna, som huvudsakligen utvärderar frekvensen av symtom, har 20 punkter vardera. Frekvensen kommer att bedömas på en fyrgradig skala: 1 anger ”aldrig eller sällan”, 2 anger ”ibland”, 3 anger ”oftast” och 4 anger ”hela tiden”. För negativa punkter graderas poängen sekventiellt enligt ordningen från 1 till 4 och vice versa. T-poäng = totalpoäng för 20 frågor × 1,25 (decimalerna avrundas). Standard för bedömning av ångest: T-poäng 50-59 innebär mild ångest, 60-69 innebär måttlig ångest, > 69 innebär allvarlig ångest och < 50 innebär normal. Standard för bedömning av depression: T-poäng 53-62 innebär mild ångest, 63-72 innebär måttlig ångest, > 72 innebär allvarlig ångest och < 53 innebär normal.

Sömnkvalitet och tid

Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) kommer att användas för att bedöma sömnkvalitet och tid för deltagarna, vilket inkluderar 19 självskattningsobjekt och 5 objekt för andras bedömning . Poängen beräknas med hjälp av de 19 självskattningsfrågorna. Totalt 7 faktorer mäts i de 19 punkterna: subjektiv sömnkvalitet, sömnlatens, sömnpersistens, habituell sömneffektivitet, sömnstörningar, användning av sömnmediciner och dagtidsdysfunktion. En fyrgradig skala används, ”0” betyder ”ingen svårighet”, ”2” betyder ”måttlig svårighet”, ”3” betyder ”svår svårighet” och ”1” betyder ”lätt svårighet”. Ju högre poäng desto sämre sömnkvalitet.

Fysisk aktivitet

Information om fysisk aktivitet kommer att samlas in med hjälp av International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) . IPAQ består av 27 frågor som omfattar typ, frekvens och varaktighet av olika fysiska aktiviteter. Deltagarna kommer att klassificeras i lågintensiv, måttligt intensiv och kraftigt intensiv fysisk aktivitet enligt liknande kriterier i vissa referenser .

Anthropometriska mätningar

På dagen för förlossningsvården kommer längd och vikt att mätas två gånger av professionella förlossningsläkare med hjälp av höjd-viktsmätare (HDM-300; Huaju, Yiwu, Zhejiang, Kina) enligt standardiserade processer med en noggrannhet på 0,1 cm respektive 0,1 kg. .

Indikatorer relaterade till hydreringstillstånd

Om utvärderingskriterierna och indikatorerna för hydreringstillstånd kommer flera indikatorer att användas för en heltäckande utvärdering, så kroppsvätskor, vätskeintag, urin och blodets osmolalitet mäts för att utvärdera hydreringstillståndet i denna studie. För närvarande är den internationellt erkända och auktoritativa indikatorn urinosmolalitet, som kommer att användas som den primära bestämningsfaktorn för hydreringstillstånd i denna analys av denna studie, och andra indikatorer kommer att betraktas som hjälpindikatorer.

Intracellulär vätska (ICF) och extracellulär vätska (ECF): Den kommer att mätas av professionella förlossningsläkare med hjälp av en kroppssammansättningsanalysator (Inbody 720; Inbody; Seoul, Korea) med patienterna i fastande tillstånd och efter att ha avfört och urinerat.

Urin- och blodosmolalitet: De första morgonurinproverna samlas in i en steril engångsurinprovbägare, och blod samlas också in i vakuumrör. Med hjälp av en molarkoncentrationsmätare för osmotiskt tryck (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, Kina) med fryspunktsmetoden kommer osmolaliteten att bestämmas av laboratorieläkare, vilket kommer att användas för att bedöma deltagarnas hydreringstillstånd.

Urinspecifik gravitation (USG): Med hjälp av en automatisk urinsedimentanalysator (FUS-200, Dirui, Changchun, Kina) med urintorrkemimetoden kommer de första morgonurinproverna att samlas in i sterila engångsurinprovbägare för att bestämma USG av laboratorieläkare.

Endokrina index relaterade till hydrering och graviditet

Copeptin som ett hydreringsreglerande endokrint index och östradiol, prolaktin, progesteron som graviditetsrelaterade endokrina index kommer att testas i denna studie. Armbågens venösa blod kommer att samlas in på morgonen och injiceras i ett centrifugalrör som innehåller 0,3 mol/L EDTA-Na2 och 5 × 105 enheter aprotinin. Supernatanten centrifugeras vid 3000 rpm/min i 15 min och förvaras vid – 20 C. Därefter kommer dessa endokrina index att bestämmas med metoden radioimmunoassay med motsvarande kit.

Graviditetskomplikationer, andra sjukdomar eller symtom och mödrars utfall

Gestationell hypertoni: Blodtrycket och kommer att mätas två gånger av förlossningsläkare med en noggrannhet på 2 mmHg med en kvicksilversfygmomanometer (Yuwell, Danyang, Jiangsu, Kina). Två mätningar kommer att göras med 2 minuters mellanrum. Hypertoni under graviditeten kommer att definieras som systoliskt blodtryck > 140/90 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg vid två mätningar.

Gestationell diabetes mellitus (GDM): Blodglukos kommer att bestämmas med venöst blod från armbågen med hjälp av en osmotisk tryckmolkoncentrationsmätare (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, Kina) av laboratorieläkare. GDM kommer att diagnostiseras utifrån resultaten av 100 g, 3 timmars oralt glukostoleranstest (OGTT) av förlossningsläkare. Enligt rekommendationerna från Committee on Obstetric Practice ställs en säker diagnos om två eller flera tröskelvärden uppfylls eller överskrids. Tröskelvärdet för fasteblodsocker är följande: 5,3 mmol/L, 10,0 mmol/L för blodsocker efter 1 timme, 8,6 mmol/L för blodsocker efter 2 timmar och 7,8 för blodsocker efter 3 timmar .

Preeklampsi eller eklampsi: Urinprotein kommer att bedömas av laboratorieläkare med hjälp av en automatisk biokemisk analysator (Cobas C501; Roche; Basel, Schweiz). Preeklampsi kommer att diagnostiseras vid ≥20 veckors graviditet tillsammans med nytillkommen gestationell hypertoni och nytillkommen proteinuri . Eklampsi kommer att definieras som utveckling av kramper och/eller oförklarlig koma under eller efter graviditeten med symtom på preeklampsi, vilket kommer att diagnostiseras av förlossningsläkare .

Anemi: Hemoglobin i venöst blod från armbågen kommer att testas av laboratorieläkare med hjälp av automatisk rutinblodtestutrustning (MC-600, Kubeier, Shenzhen, Kina). Anemi kommer att definieras som < hemoglobin 110 g/L.

Oligohydramnios: Fostervatten kommer att mätas med hjälp av ultraljud av professionella medicinska tekniker. Oligohydramnios diagnostiseras genom ett fostervätskeindex (AFI) på < 5 cm eller ett maximalt djup på < 2 cm .

Urinvägsinfektion: De diagnostiska kriterierna baseras på symtom eller laboratoriebekräftelse inklusive vita blodkroppar och bakterier i urinen av förlossningsläkare. Rutinmässiga urinprov kommer att utföras med hjälp av en automatisk biokemisk analysator (Cobas C501; Roche; Basel, Schweiz) av laboratorieförlossningsläkare.

Spontanabort: Det kommer att registreras av obstetriker.

Förtidsarbete: Det definieras som en förlossning mellan 28 och mindre än 37 veckors graviditet. Det kommer att diagnostiseras av förlossningsläkare.

Förlossningssätt: Det finns två förlossningssätt: naturlig förlossning och kejsarsnitt, som registreras av förlossningsläkare.

Bröstmjölk: Tidpunkten för tidig amning kommer att registreras. Mängden bröstmjölk kommer att utvärderas utifrån spädbarnets prestationer efter amning.

Funktionell förstoppning: Enligt Rom III-kriterierna kommer den att definieras när deltagarna uppvisar minst två av följande symtom: minst en fjärdedel av avföringen under de senaste 12 veckorna: klumpig eller hård avföring; ansträngning; känsla av ofullständig tömning; känsla av anorektal obstruktion; manuella manövrer för att underlätta avföring; färre än tre avföringar per vecka. Lös avföring förekommer sällan utan användning av laxermedel. Funktionell förstoppning diagnostiseras av förlossningsläkare.

Total viktökning under graviditeten (GWG) och viktnedgång efter förlossningen (PWR): Båda kommer att beräknas utifrån deltagarnas vikt. GWG (kg) = vikt före graviditet (kg) – vikt före förlossning (kg). GWG kommer att bedömas enligt rekommendationen från Institute of Medicine (IOM) . PWR (kg) = vikt före graviditet (kg) – vikt 42 dagar efter förlossningen (kg).

Spädbarnsutfall

Förlossningsvikt och -längd hos spädbarn: De kommer att mätas med hjälp av längd- och viktmätare för spädbarn (HLZ-20; Hualizheng, Tianjin, Kina) av professionella förlossningsläkare medan spädbarnet bär lätta kläder. Vågarna för vikt och längd är kalibrerade med intervall på 10 g respektive 0,5 cm. Låg födelsevikt för nyfödda barn definieras som en vikt på < 2,5 kg, medan makrosomi definieras som en vikt på ≥4 kg. Spädbarnets tillväxt kommer att bedömas enligt 2006 års WHO Child Growth Standards.

Miljöns temperatur och luftfuktighet

Temperaturen och luftfuktigheten kommer att registreras enligt rapporten från China Meteorological Administration klockan 9.00 och 15.00 varje dag.

Konfidentialitet och återkallande

Deltagarnas konfidentiella information kommer att hållas noggrant under hela studieprocessen. Under och efter studien kommer deltagarnas namn att ersättas som studie-ID. Deltagarna kan dra sig ur studien fritt som de vill. I händelse av biverkningar kommer en akutläkare att utses för att ta hand om dem i tid.

Datainsamling och statistisk analys

Datainsamling: Alla uppgifter kommer att dokumenteras två gånger av två utbildade forskare med hjälp av programvaran Epi Data 3.1 för att säkerställa att uppgifterna är korrekta.

Statistisk analys: SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) kommer att användas. En blandad modell för upprepade åtgärder (ANOVA) kommer att användas för att analysera skillnaderna i resultat mellan deltagare med olika hydreringstillstånd. Multi-logistisk regressionsanalys kommer att användas för att undersöka de faktorer som påverkar mammans hälsa och resultatet för spädbarn, t.ex. vätskeintag, hydreringstillstånd, urins osmolalitet, koncentration av copeptin och andra indikatorer. Signifikansnivån kommer att fastställas till 0,05 (p < 0,05, 2-sidig) med 95 % konfidensintervall (95 % CI).