Vad är sicklecellanemi?

Tecknet sicklecellanemi (SCD) beskriver en grupp ärftliga sjukdomar i de röda blodkropparna. Personer med SCD har onormalt hemoglobin, det protein i röda blodkroppar som transporterar syre, kallat hemoglobin S eller sicklehemoglobin. Problemet med hemoglobin S orsakas av en liten defekt i den gen som styr produktionen av betaglobindelen av hemoglobin. Personer som har SCD ärver två onormala hemoglobingenener, en från varje förälder. När en person har två hemoglobin S-gener, hemoglobin SS, kallas sjukdomen för sicklecellanemi. Detta är den vanligaste och ofta allvarligaste formen av SCD. Hemoglobin SC-sjukdom och hemoglobin Sβ-thalassemi är två andra vanliga former av SCD. Sicklecellsjukdom är en livslång sjukdom och sjukdomens svårighetsgrad varierar mycket från person till person. En person har sicklecellsdrag och är i allmänhet frisk när hemoglobin S-genen ärvs från endast en förälder och en normal hemoglobingene ärvs från den andra.

Normala röda blodkroppar (RBC) som innehåller normalt hemoglobin har formen av en skiva, är flexibla och rör sig lätt genom stora och små blodkärl för att leverera syre, medan RBC hos patienter med SCD är stela stavar och ändrar sig i halvmåne-, eller sickleform. Sickleformade celler är inte flexibla och kan fastna på kärlväggarna och orsaka en blockering som bromsar eller stoppar blodflödet. När detta sker hindras syretillförseln till vävnaderna. Minskat vävnadssyre kan orsaka attacker av plötslig, svår smärta, så kallad smärtkris. De röda blodkropparnas sickling och den dåliga syretillförseln kan skada kroppens alla organ, inklusive mjälte, hjärna, ögon, lungor, lever, hjärta, njurar och ben.

Personer med SCD som föds i USA upptäcks vid födseln. Vissa barn med SCD börjar få sjukdomsproblem före ett års ålder, medan vissa drabbade barn utvecklar sjukdomsproblem senare i barndomen. Personer med SCD har vanligtvis mild till måttlig anemi. Anemi orsakas av den snabba förstörelsen av sickle röda blodkroppar jämfört med normala röda blodkroppar. Patienterna kan dock också uppvisa allvarlig anemi som kan vara livshotande orsakad av antingen splenic sequestration, där de röda blodkropparna fastnar i mjälten, eller av en aplastisk kris där benmärgen stängs av och slutar att bilda röda blodkroppar.

Den vanligaste komplikationen till SCD är återkommande smärtsamma kriser. Smärtepisoder kan inträffa utan förvarning och kan slå till nästan var som helst i kroppen. En kris kan initieras av en febril sjukdom, uttorkning eller stress. Vanliga smärtställen är bland annat: nedre delen av ryggen, extremiteterna, buken och bröstet. Sickring i lungornas blodkärl kan beröva en persons lungor syre. När detta händer skadas områden av lungvävnad och kan inte utbyta syre ordentligt. Detta tillstånd kallas akut bröstsyndrom; symtomen omfattar: bröstsmärta, feber, andfåddhet och hosta. En stroke är en annan allvarlig manifestation av SCD och inträffar när blodflödet blockeras till en del av hjärnan av sicklade celler. När detta sker kan hjärnceller skadas eller dö. Symtomen beror på vilken del av hjärnan som drabbas, men inkluderar: svaghet i en extremitet, balansförlust, talsvårigheter och svår huvudvärk.

Patienter med SCD har en ökad känslighet för bakterieinfektioner, och kan vara livshotande. Lunginflammation, hjärnhinneinflammation och osteomyelit, beninfektioner, är vanliga och kan vara relaterade till en dysfunktionell mjälte som inte kan fungera som bakteriefilter för att avlägsna organismerna från blodomloppet.

Alla delstater i USA kräver att varje bebis testas för SCD som en del av ett screeningprogram för nyfödda. Om ett barn konstateras ha SCD bekräftas diagnosen genom ett enkelt blodprov för att avgöra om barnet bildar sicklehemoglobin, hemoglobin S eller en annan typ av onormalt hemoglobin, till exempel C, eller β-thalassemi. Testet som kallas hemoglobinelektrofores kan fastställa om en person har en normal hemoglobinkomponent av hemoglobin A och F, eller om han eller hon bär på en gen för SCD och därmed har sicklecellsdrag och kan föra det vidare till ett barn. Om de har ärvt två onormala gener, en från varje förälder och endast har hemoglobin S, bekräftas diagnosen SCD.

Vårt tillvägagångssätt

Hanteringen av patienter med SCD är komplex och kräver specialiserad vård av en barnhematolog. Vid SCD fungerar inte mjälten som den ska och detta problem gör att personer med SCD löper större risk att drabbas av allvarliga infektioner; därför förskrivs barn dagligen penicillin för att minska risken att drabbas av en allvarlig infektion orsakad av pneumokockbakterien. De ska få alla rekommenderade barndomsvacciner, inklusive vaccinationer mot pneumokocker, meningokocker och influensa. Personer med SCD måste få frekventa blodprover för att fastställa en ”baslinje” för problem som t.ex. anemi. Barn mellan 2 och 16 år bör årligen genomgå en ultraljudsscreening med transkraniell doppler (TCD) för att avgöra om barnet löper större risk att drabbas av stroke. När testet är onormalt kan regelbundna blodtransfusioner minska risken för stroke.

Hanteringen av komplikationer till SCD måste vara individualiserad. Smärtsamma kriser bör hanteras med hydrering och analgetika, infektioner med lämpliga antibiotika och anemi med RBC-transfusioner. Patienter med stroke behöver vanligtvis en kronisk transfusionsregim. De flesta barn med SCD bör ta hydroxyurea, ett dagligt läkemedel som ökar mängden hemoglobin F och som har visat sig minska eller förebygga flera SCD-komplikationer. Vissa patienter har nytta av en RBC-transfusionsregim för att behandla och förebygga vissa SCD-komplikationer. De röda blodkropparna i en transfusion har normalt hemoglobin och kan minska vasoocklusion (blockering i blodkärlet) och förbättra syretillförseln till vävnader och organ.

För närvarande är hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) det enda botemedlet för SCD. Vid HSCT tas donatorstamceller från benmärg eller blod från en person som inte har SCD och som i övrigt är genetiskt matchad med patienten eller mottagaren. Efter att stamcellerna tagits från donatorn behandlas patienten med SCD med läkemedel som förstör eller minskar hans eller hennes egna stamceller från benmärgen. Donatorns stamceller injiceras sedan i mottagaren och bosätter sig i mottagarens benmärg och ersätter gradvis mottagarens celler. De nya stamcellerna kommer att bilda röda blodkroppar som innehåller normalt hemoglobin och därmed inte sicklar.