Antrombotiska läkemedel för att förebygga återkommande missfall hos kvinnor med antifosfolipida antikroppar

Vi ville fastställa om antitrombotiska läkemedel förbättrar graviditetsutfallet för kvinnor med persisterande nivåer av antifosfolipida antikroppar som har haft ett antal missfall.

Vad är problemet?

Fosfolipidmolekyler hjälper till att bilda cellmembranen och är avgörande för en cells förmåga att fungera. Immunförsvaret kan utveckla antikroppar som är riktade mot proteiner som är knutna till fosfolipiderna. Det finns olika typer av antifosfolipidantikroppar. Förekomst av dessa antikroppar kan leda till utveckling av blodproppar i antingen vener eller artärer, men också till upprepade graviditetsförluster.

Varför är detta viktigt?

Antifosfolipidantikroppar är förknippade med en högre risk för graviditetskomplikationer, inklusive risken för graviditetsförlust. Användning av antitrombotiska läkemedel under graviditeten kan bidra till att förhindra graviditetsförlust för kvinnor som har haft återkommande missfall. Aspirin är ett antiinflammatoriskt läkemedel som minskar trombocytaggregationen och blodkoagulationen. Heparin är ett starkt antikoagulantium som förhindrar blodproppsbildning. Aspirin och heparin kan minska risken för missfall i samband med antifosfolipidantikroppar. Lågmolekylärt heparin är lättare att använda och ger mindre biverkningar för modern än odelat eller ofraktionerat heparin.

Vilka bevis fann vi?

Vi sökte i den medicinska litteraturen efter evidens från randomiserade kontrollerade studier fram till juni 2019. Vi identifierade 11 studier som omfattade 1672 kvinnor som tidigare hade upplevt minst två graviditetsförluster och som hade persisterande antifosfolipidantikroppar i blodet. I de flesta studier började de berättigade kvinnorna med aspirin före befruktningen med kvinnor som slumpmässigt tilldelades att få ytterligare heparin, eller inte, när graviditeten var bekräftad. Dosen och typen av heparin varierade mellan studierna, liksom tidpunkten för när behandlingen påbörjades och hur länge kvinnorna behandlades.

Den evidens som vi identifierade är av låg säkerhet på grund av det lilla antalet kvinnor i studierna och risken för bias i studierna.

Jämfört med placebo är vi mycket osäkra på om aspirin har någon effekt på levande födsel, preeklampsi, graviditetsförlust, för tidig förlossning av ett levande barn, intrauterin tillväxthämning eller negativa händelser hos barnet eller modern. Venös tromboembolism och arteriell tromboembolism rapporterades inte i de studier där aspirin undersöktes jämfört med placebo.

Heparin plus aspirin kan öka antalet levande födslar och kan minska risken för graviditetsförlust.

Jämfört med enbart aspirin är vi osäkra på om heparin plus aspirin har någon effekt på risken för preeklampsi, för tidig förlossning av levande barn, intrauterin tillväxthämning eller blödning hos modern.

Ingen kvinnor i vare sig heparin plus aspirin-gruppen eller enbart aspirin-gruppen hade heparininducerad trombocytopeni, allergiska reaktioner eller venös eller arteriell tromboembolism. På samma sätt hade inga spädbarn medfödda missbildningar.

Vad betyder detta?

Kombinationen av heparin med aspirin under graviditeten för kvinnor med persisterande antifosfolipidantikroppar kan leda till ett högre antal levande födslar än behandling med enbart aspirin. Vi är osäkra på säkerheten av heparin och aspirin för mödrar och spädbarn på grund av bristen på rapportering av biverkningar. Framtida prövningar bör rekrytera tillräckligt många kvinnor och för att fullt ut utvärdera riskerna och fördelarna med denna behandlingsstrategi.