Varsam administrering: Patienter med allvarlig leverdysfunktion eller de med dess anamnes.
Kliniskt betydelsefulla försiktighetsåtgärder: Eftersom en radikal minskning av dosen eller ett abrupt avbrytande av administreringen kan orsaka status epilepticus, medan patienterna tar läkemedlet, bör avbrytandet utföras försiktigt genom att till exempel minska dosen gradvis.
Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt äldre och försvagade patienter.
Det rekommenderas att lever- och njurfunktionsmätningar och blodundersökningar utförs regelbundet under administreringen.
Då dåsighet och minskad uppmärksamhet, koncentration, reflexrörelse osv. kan förekomma, bör patienterna instrueras att inte ägna sig åt potentiellt farliga uppgifter som att använda maskiner eller köra fordon under läkemedelsadministrationen.
För en lämpligare justering av dosen är det önskvärt att mäta blodkoncentrationen av detta läkemedel.
Med tanke på att minskad svettning kan förekomma och att kroppstemperaturen kan stiga, särskilt under sommarperioden, bör noggrann uppmärksamhet ägnas åt ökningen av kroppstemperaturen under behandling med zonisamid, särskilt hos pediatriska patienter. Om sådana symtom observeras ska man hålla patienten hydrerad och så mycket som möjligt utanför miljöer med hög temperatur och vidta lämpliga motåtgärder såsom minskning av dosen eller avbrytande av administreringen.
Suicidala idéer och beteenden har rapporterats hos patienter som behandlats med antiepileptiska medel vid flera indikationer. En metaanalys av randomiserade placebokontrollerade prövningar av antiepileptika har också visat på en liten ökad risk för självmordstankar och suicidalt beteende. Denna analys visade att incidensen av suicidalitet (dvs. självmordstankar eller självmordsbeteende) hos patienter som fick zonisamid var 0,4 % jämfört med 0,2 % hos patienter som fick placebo. Den relativa risken för självmordstankar eller självmordsbeteende var högre i kliniska prövningar för epilepsi än i kliniska prövningar för psykiatriska eller andra tillstånd, men de absoluta riskskillnaderna var likartade för epilepsi- och psykiatriska indikationer. Mekanismen för denna risk är inte känd och de tillgängliga uppgifterna utesluter inte möjligheten av en ökad risk för Zonisarnid. Därför bör patienterna övervakas med avseende på tecken på självmordstankar och självmordsbeteenden och lämplig behandling bör övervägas. Patienter och deras vårdgivare ska uppmanas att söka medicinsk rådgivning om tecken på självmordstankar eller självmordsbeteende dyker upp.
Njursten har förekommit hos patienter som behandlats med Zonisamid. Zonisamid ska användas med försiktighet hos patienter som har riskfaktorer för nefrolithiasis, inklusive tidigare stenbildning, en familjehistoria av nefrolithiasis och hyperkalciuri. Sådana patienter kan ha en ökad risk för njurstensbildning och associerade tecken och symtom som njurkolik, njursmärta eller flanksmärta. Dessutom kan patienter som tar andra läkemedel som förknippas med nefrolithiasis löpa en ökad risk. Ökat vätskeintag och ökad urinproduktion kan bidra till att minska risken för stenbildning, särskilt hos dem med predisponerande riskfaktorer.
Hyperchloremisk, icke-anjongap, metabolisk acidos (dvs. sänkt serumbikarbonat under det normala referensintervallet i avsaknad av kronisk respiratorisk alkalos) är förknippad med zonisamidbehandling. Denna metabola acidos orsakas av renal bikarbonatförlust på grund av zonisamids hämmande effekt på karbonanhydras. En sådan elektrolytobalans har observerats vid användning av Zonisamde i placebokontrollerade kliniska prövningar och under perioden efter marknadsföringen. I allmänhet uppträder zonisamidinducerad metabolisk acidos tidigt under behandlingen även om fall kan inträffa när som helst under behandlingen.
Bikarbonatsänkningar är vanligen milda till måttliga (genomsnittlig minskning på cirka 3,5 mEq/L vid dagliga doser på 300 mg hos vuxna); sällan kan patienter uppleva allvarligare minskningar. Tillstånd eller behandlingar som predisponerar för acidos (såsom njursjukdom, allvarliga andningsstörningar, status epilepticus, diarré, kirurgi, ketogen diet eller läkemedel) kan vara additiva till de bikarbonatsänkande effekterna av zonisamid. Om tecken eller symtom eller möjlig metabolisk acidos observeras rekommenderas mätning av serumbikarbonat. Om metabolisk acidos utvecklas och kvarstår bör man överväga att minska dosen eller avbryta zonisamid (med hjälp av läkemedelsavtrappning). Om man beslutar att fortsätta patienterna på Zonisamid vid persisterande acidos bör alkalibehandling övervägas.
Observera att avbryta Zonisamid hos patienter som utvecklar ett i övrigt oförklarligt utslag. Alla patienter som utvecklar utslag medan de tar Zonisamid måste övervakas noga, med extra försiktighetsnivå för de patienter som får samtidiga antiepileptiska medel som oberoende av varandra kan framkalla hudutslag.
För patienter som tar Zonisamid och hos vilka allvarlig muskelsmärta och/eller muskelsvaghet utvecklas antingen i närvaro eller frånvaro av feber rekommenderas att markörer för muskelskada bedöms, inklusive kreatinfosfokinas- och aldolasnivåer i serum. Om de är förhöjda, i avsaknad av annan uppenbar orsak såsom trauma eller grand mal-kramper, rekommenderas att man överväger att trappa ned och/eller avbryta Zonisamid och att lämplig behandling inleds.
Seriösa utslag har förekommit i samband med Zonisamidbehandling, inklusive fall av Stevens-Johnsons syndrom.
Fall av agranulocytos, trombocytopeni, leukopeni, aplastisk anemi, pancytopeni och leukocytos har rapporterats.
För patienter som tar Zonisamid och som utvecklar kliniska tecken och symtom på pankreatit rekommenderas övervakning av nivåerna av pankreaslipas och amylas. Om pankreatit är uppenbar, i avsaknad av annan uppenbar orsak, rekommenderas att avbrytande av Zonisamid övervägs och att lämplig behandling inleds.
Andra försiktighetsåtgärder: Avvikelse av immunoglobulin i serum såsom IgA och IgG kan förekomma.
Effekter på förmågan att köra bil eller använda maskiner: Eftersom sömnighet och minskad uppmärksamhet, koncentration och reflexrörelser kan förekomma bör patienterna instrueras att inte utföra potentiellt farliga uppgifter, t.ex. att använda maskiner eller köra fordon under läkemedelsadministrationen.
Användning hos barn: Det finns begränsade kontrollerade kliniska prövningsdata om säkerhet och effektivitet hos barn och ungdomar.
Användning hos äldre: Farmakokinetiska parametrar vid engångsdos är likartade hos äldre och unga friska frivilliga. Försiktighet bör iakttas vid inledandet av behandling hos äldre patienter eftersom det finns begränsad information om användningen av Zonisamid hos dessa patienter.