El trastorno de despersonalización (TDP) es un trastorno crónico y angustioso con una prevalencia en la población general entre el 0,8 y el 2%. Varios estudios neurobiológicos realizados en la última década han demostrado que los pacientes presentan una activación límbica suprimida ante los estímulos emocionales. Estos hallazgos están en consonancia con un modelo que sugiere que el trastorno se genera por una respuesta inhibitoria a la amenaza desencadenada por la ansiedad. Este mecanismo garantizaría la preservación de la conducta adaptativa, durante situaciones normalmente asociadas a una ansiedad abrumadora y potencialmente desorganizadora. En la DPD, dicha respuesta se volvería crónica y disfuncional. La despersonalización sigue siendo una condición para la que no existe un tratamiento definitivo, y para la que los medicamentos convencionales, como los antidepresivos o los antipsicóticos, han resultado ser de poca utilidad. Afortunadamente, en los últimos años han surgido algunas líneas de tratamiento farmacológico prometedoras, aunque se necesitan estudios más rigurosos. Por ejemplo, varios estudios sugieren que los antagonistas de los receptores de opioides, como la naltrexona y la naloxona, son útiles al menos en un subgrupo de pacientes. A pesar de las expectativas iniciales, el uso de lamotrigina como única medicación no ha resultado útil. Sin embargo, los ensayos abiertos sugieren que su uso como tratamiento complementario con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) es beneficioso en un número considerable de pacientes. Del mismo modo, el uso de clonazepam, especialmente junto con los antidepresivos ISRS, parece ser beneficioso en pacientes con altos niveles de ansiedad de fondo. En consonancia con el modelo de despersonalización relacionado con el estrés, se sabe que los sistemas de neurotransmisores relevantes para la despersonalización desempeñan importantes funciones inhibitorias en la regulación de la respuesta al estrés.