Administración cuidadosa : Pacientes con disfunción hepática grave o con su anamnesis.
Precauciones clínicamente significativas: Dado que una reducción radical de la dosis o una interrupción brusca de la administración puede provocar un estado epiléptico, mientras los pacientes toman el medicamento, la interrupción debe llevarse a cabo con cuidado, reduciendo la dosis gradualmente, por ejemplo.
Se debe prestar especial atención a los pacientes ancianos y debilitados.
Se recomienda realizar regularmente pruebas de la función hepática y renal y análisis de sangre durante la administración.
Dado que puede producirse somnolencia y disminución de la atención, la concentración, los movimientos reflejos, etc. pueden ocurrir, se debe instruir a los pacientes para que no se dediquen a tareas potencialmente peligrosas como el manejo de maquinaria o la conducción de vehículos durante la administración del medicamento.
Para un ajuste más adecuado de la dosis, es conveniente medir la concentración sanguínea de este medicamento.
Debido a que puede producirse una disminución de la sudoración, y la temperatura corporal puede aumentar especialmente en el periodo estival, se debe prestar una cuidadosa atención al aumento de la temperatura corporal durante el tratamiento con zonisamida, particularmente en pacientes pediátricos. Si se observan tales síntomas, mantenga al paciente hidratado y fuera del entorno de altas temperaturas en la medida de lo posible, y tome las contramedidas adecuadas, como la reducción de la dosis o la interrupción de la administración.
Se ha notificado ideación y comportamiento suicida en pacientes tratados con agentes antiepilépticos en varias indicaciones. Un meta-análisis de ensayos aleatorios controlados con placebo de fármacos antiepilépticos también ha mostrado un pequeño aumento del riesgo de ideación y comportamiento suicida. Este análisis reveló que la incidencia de suicidalidad (es decir, ideación o comportamiento suicida) en los pacientes que recibieron zonisamida fue del 0,4% en comparación con el 0,2% en los pacientes que recibieron placebo. El riesgo relativo de pensamientos o comportamientos suicidas fue mayor en los ensayos clínicos para la epilepsia que en los ensayos clínicos para las afecciones psiquiátricas o de otro tipo, pero las diferencias de riesgo absoluto fueron similares para las indicaciones de epilepsia y psiquiátricas. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no excluyen la posibilidad de un aumento del riesgo de Zonisarnida. Por lo tanto, debe vigilarse a los pacientes en busca de signos de ideación y comportamientos suicidas y debe considerarse un tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes y a sus cuidadores que busquen consejo médico en caso de que aparezcan signos de ideación o comportamiento suicida.
Se han producido cálculos renales en pacientes tratados con Zonisamida. Zonisamida debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de nefrolitiasis, incluyendo la formación previa de cálculos, antecedentes familiares de nefrolitiasis e hipercalciuria. Dichos pacientes pueden tener un mayor riesgo de formación de cálculos renales y signos y síntomas asociados como cólico renal, dolor renal o dolor en el flanco. Además, los pacientes que toman otros medicamentos asociados a la nefrolitiasis pueden tener un mayor riesgo. El aumento de la ingesta de líquidos y de la diuresis puede ayudar a reducir el riesgo de formación de cálculos, particularmente en aquellos con factores de riesgo predisponentes.
La acidosis metabólica hiperclorémica, sin brecha aniónica (es decir, disminución del bicarbonato sérico por debajo del rango de referencia normal en ausencia de alcalosis respiratoria crónica) se asocia al tratamiento con zonisamida. Esta acidosis metabólica está causada por la pérdida renal de bicarbonato debido al efecto inhibidor de la zonisamida sobre la anhidrasa carbónica. Este desequilibrio electrolítico se ha observado con el uso de zonisamde en ensayos clínicos controlados con placebo y en el período posterior a la comercialización. Generalmente, la acidosis metabólica inducida por zonisamida se produce al principio del tratamiento, aunque pueden darse casos en cualquier momento del mismo.
Las disminuciones de bicarbonato suelen ser de leves a moderadas (disminución media de aproximadamente 3,5 mEq/L a dosis diarias de 300 mg en adultos); raramente los pacientes pueden experimentar disminuciones más graves. Las condiciones o terapias que predisponen a la acidosis (como la enfermedad renal, los trastornos respiratorios graves, el estado epiléptico, la diarrea, la cirugía, la dieta cetogénica o los medicamentos) pueden ser aditivos a los efectos de disminución del bicarbonato de la zonisamida. Si se observan signos o síntomas de una posible acidosis metabólica, se recomienda medir el bicarbonato sérico. Si la acidosis metabólica se desarrolla y persiste, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o interrumpir la administración de zonisamida (utilizando la reducción gradual del medicamento). Si se decide que los pacientes continúen con Zonisamida ante la persistencia de la acidosis, se debe considerar el tratamiento con álcalis.
Se debe considerar la interrupción de Zonisamida en pacientes que desarrollen una erupción inexplicable. Todos los pacientes que desarrollen una erupción mientras toman Zonisamida deben ser supervisados estrechamente, con niveles adicionales de precaución aplicados a aquellos pacientes que reciban agentes antiepilépticos concomitantes que puedan inducir independientemente erupciones cutáneas.
En los pacientes que toman Zonisamida, en los que se desarrolla un dolor muscular severo y/o debilidad, ya sea en presencia o en ausencia de fiebre, se recomienda que se evalúen los marcadores de daño muscular, incluyendo los niveles de creatina fosfocinasa y aldolasa en suero. Si son elevados, en ausencia de otra causa obvia como un traumatismo o convulsiones de gran mal, se recomienda considerar la reducción y/o interrupción de la Zonisamida e iniciar el tratamiento adecuado.
Se han producido erupciones cutáneas graves en asociación con el tratamiento con Zonisamida, incluyendo casos de síndrome de Stevens-Johnson.
Se han notificado casos de agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, anemia aplásica, pancitopenia y leucocitosis.
En pacientes que toman Zonisamida y que desarrollan signos y síntomas clínicos de pancreatitis, se recomienda vigilar los niveles de lipasa y amilasa pancreáticas. Si la pancreatitis es evidente, en ausencia de otra causa obvia, se recomienda considerar la interrupción de Zonisamida e iniciar el tratamiento adecuado.
Otras Precauciones: Puede producirse una anormalidad de las inmunoglobulinas séricas como IgA e IgG.
Efectos sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria: Dado que puede producirse somnolencia y disminución de la atención, la concentración y los movimientos reflejos, debe indicarse a los pacientes que no realicen tareas potencialmente peligrosas, por ejemplo, manejar maquinaria o conducir vehículos durante la administración del medicamento.
Uso en niños: Existen datos limitados de ensayos clínicos controlados sobre la seguridad y eficacia en niños y adolescentes.
Uso en ancianos: Los parámetros farmacocinéticos de la dosis única son similares en ancianos y jóvenes voluntarios sanos. Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento en pacientes de edad avanzada, ya que la información sobre el uso de zonisamida en estos pacientes es limitada.