T. W. Green, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis,
Wiley-Interscience, New York, 1999, 67-74, 708-711.
Stabilitet
| H2O: | pH < 1, 100°C | pH = 1, RT | pH = 4, RT | pH = 9, RT | pH = 12, RT | pH > 12, 100°C | |
| Baser: | LDA | NEt3, Py | t-BuOK | Andre: | DCC | SOCl2 | |
| Nukleofile: | Nukleofile: | RLi | RMgX | RCuLi | Enolater | NH3, RNH2 | NaOCH3 |
| Elektrofile: | |||||||
| Elektrofile: | RCOCl | RCHO | RCHO | CH3I | Andre: | :CCl2 | Bu3SnH |
| Reduktion: | H2 / Ni | H2 / Rh | Zn / HCl | Na / NH3 | LiAlH4 | NaBH4 | |
| Oxidation: | Oxidation: | H2 / Ni | H2 / Rh | ||||
| Oxidation: | KMnO4 | OsO4 | CrO3 / Py | RCOOOH | I2, Br2, Cl2 | MnO2 / CH2Cl2 |
Generelt
Allylgruppen er en almindeligt anvendt beskyttelsesgruppe for alkoholer, med relativ stabilitet over for både sure og basiske forhold, der muliggør ortogonale beskyttelsesstrategier. Isomerisering til den mere labile enolether under anvendelse af KOtBu med efterfølgende mild sur hydrolyse er en af de mest almindelige deprotektionsmetoder. KOtBu kan dog kun anvendes, når substratet ikke er basefølsomt.
Egenskaberne ved den allyliske dobbeltbinding kan udnyttes til at foretage en et-trins deprotektion ved aktivering af dobbeltbindingen ved hjælp af en palladiumkatalysator med efterfølgende reduktion eller SET (single electron transfer) eller ved selektiv oxidation. Nogle af disse nyere metoder er fremhævet nedenfor.
Protektion af hydroxylforbindelser
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
Beskyttelse
En blanding af trihaloboraner udløser en regioselektiv spaltning af usymmetriske alkylethere for at generere alkylalkohol- og alkylbromidprodukter. Denne omdannelse udviser forbedret regioselektivitet og udbytte sammenlignet med BBr3 alene.
B. J. P. Atienza, N. Truong, F. J. Williams, Org. Lett., 2018, 20, 6332-6335.
tert-Butyllithium inducerer en spaltning af allyliske ethere til de tilsvarende alkoholer eller phenoler i fremragende udbytte ved lave temperaturer i n-pentan. Reaktionen producerer 4,4-dimethyl-1-penten som et koprodukt og involverer højst sandsynligt en SN2′-proces, hvor organolithiumet angriber allyletheren.
W. F. Bailey, M. D. England, M. J. Mealy, C. Thongsornkleeb, L. Teng, Org. Lett., 2000, 2, 489-491.
En ny one-pot-metode er beskrevet til fjernelse af O- og N-allylbeskyttelsesgrupper under oxidative forhold ved næsten neutral pH-værdi. Allylgruppen gennemgår hydroxylering og efterfølgende periodatspaltning af den vicinale diol. Gentagelse af denne reaktionssekvens på enoltautomeren af aldehydintermediæret frigør den afbeskyttede funktionelle gruppe.
P. I. Kitov, D. R. Bundle, Org. Lett., 2001, 3, 2835-2838.
Pd(0)-katalyseret deprotektion af allylethere ved hjælp af barbiturinsyrederivater i protisk polært opløsningsmiddel som MeOH og vandig 1,4-dioxan foregår ved stuetemperatur uden at påvirke en lang række funktionelle grupper. Kontrol af reaktionstemperaturen muliggør selektiv og successiv spaltning af allyl-, methallyl- og prenylethere.
H. Tsukamoto, T. Suzuki, Y. Kondo, Synlett, 2007,3131-3132.
En mild deprotektionsstrategi for allylethere under basiske forhold i tilstedeværelse af en palladiumkatalysator giver mulighed for deprotektion af arylallylethere i tilstedeværelse af alkylallylethere. Disse betingelser er også effektive til deprotektion af allyloxycarbonylgrupper.
D. R. Vutukuri, P. Bharathi, Z. Yu, K. Rajasekaran, M.-H. Tran, S. Thayumanavan,J. Org. Chem.,2003, 68, 1146-1149.
Den beskyttelse af allylethere, aminer og estere for at frigøre hydroxyl-, amino- og syregrupper opnås under milde forhold. Den reagenskombination, der anvendes til denne omdannelse, er polymethylhydrosiloxan (PMHS), ZnCl2 og Pd(PPh3)4.
S. Chandrasekhar, R. Reddy, R. J. Rao, Tetrahedron, 2001, 57, 3435-3438.
Selektiv spaltning af usubstituerede allylethere opnås med SmI2/H2O/i-PrNH2 i meget gode udbytter. Denne metode er nyttig til deprotektion af alkoholer og kulhydrater.
A. Dahlen, A. Sundgren, M. Lahmann, S. Oscarson, G. Hilmersson, Org. Lett.,2003, 5, 4085-4088.
Allylarylethere kan let spaltes ved brug af 10% Pd/C under milde og basiske forhold. Den foreliggende reaktion ville involvere en SET-proces snarere end et π-allyl-palladiumkompleks. Omfanget og begrænsningen af denne nye deprotective metodologi er også beskrevet.
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
En selektiv deallylering af o-Allyloxyanisoler ved behandling med sec- eller tert-butyllithium ved lav temperatur foregår gennem en tandem intermolekylær carbolithiations-β-eliminationsproces.
R. Sanz, A. Martínez, C. Marcos, F. J. Fañanás, Synlett, 2008, 1957-1960.
Conversion of Allyl Ethers
Claisen Rearrangement
-Wittig Rearrangement
B. Schmidt, Eur. J. Org. Chem., 2003, 816-819.
En effektiv Z-selektiv oxidativ isomeriseringsproces af allylethere katalyseret af et kobolt(II)-(salen)kompleks under anvendelse af N-fluoro-2,4,6-trimethylpyridinium-trifluormethanesulfonat (Me3NFPY-OTf) som oxidant giver termodynamisk mindre stabile Z-enolethere i fremragende udbytter med høj geometrisk kontrol. Diallylethere kan også isomeriseres ved stuetemperatur.
G. Huang, M. Ke, Y. Tao, F. Chen, J. Org. Chem., 2020, 85, 5321-5329.