T. W. Green, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis,
Wiley-Interscience, New York, 1999, 67-74, 708-711.
Kestävyys
| H2O: | pH < 1, 100°C | pH = 1, RT | pH = 4, RT | pH = 9, RT | pH = 12, RT | pH > 12, 100°C |
| Baasit: | LDA | NEt3, Py | t-BuOK | Muut: | DCC | SOCl2 |
| Nukleofiilit: | RLi | RMgX | RCuLi | Enolaatit | NH3, RNH2 | NaOCH3 |
| Elektrofiilit: | RCOCl | RCHO | CH3I | Muut: | :CCl2 | Bu3SnH |
| Reduktio: | KMnO4 | OsO4 | CrO3 / Py | RCOOOH | I2, Br2, Cl2 | MnO2 / CH2Cl2 |
Yleistä
Allyyliryhmä on yleisesti käytetty suojaryhmä alkoholeille, jolla on suhteellinen stabiilisuus sekä happamissa että emäksisissä olosuhteissa, mikä mahdollistaa ortogonaaliset suojausstrategiat. Isomerointi herkemmäksi enolieetteriksi KOtBu:ta käyttäen ja sitä seuraava mieto hapan hydrolyysi on yksi yleisimmistä suojauksenpoistomenetelmistä. KOtBu:ta voidaan kuitenkin käyttää vain silloin, kun substraatti ei ole emäsherkkä.
Allylisen kaksoissidoksen ominaisuuksia voidaan hyödyntää yksivaiheisen suojauksen poistamiseksi aktivoimalla kaksoissidos palladiumkatalyytillä ja sitä seuraavalla pelkistyksellä tai SET:llä (yhden elektronin siirto) tai selektiivisellä hapetuksella. Joitakin näistä uudemmista menetelmistä tuodaan esiin jäljempänä.
Hydroksyyliyhdisteiden suojaus
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
Deprotection
Trihaloboraanien seos laukaisee epäsymmetristen alkyylieetterien regioselektiivisen pilkkomisen tuottaen alkyylialkoholi- ja alkyylibromidituotteita. Tämä konversio osoittaa parempaa regioselektiivisyyttä ja saantoa verrattuna pelkkään BBr3:een.
B. J. P. Atienza, N. Truong, F. J. Williams, Org. Lett., 2018, 20, 6332-6335.
tert-Butyllitium saa aikaan allyylieetterien pilkkoutumisen vastaaviksi alkoholeiksi tai fenoleiksi erinomaisella saannolla alhaisissa lämpötiloissa n-pentaanissa. Reaktiossa syntyy 4,4-dimetyyli-1-penteeniä sivutuotteena, ja siihen liittyy todennäköisesti SN2′-prosessi, jossa organolitium hyökkää allyylieetteriin.
W. F. Bailey, M. D. England, M. J. Mealy, C. Thongsornkleeb, L. Teng, Org. Lett., 2000, 2, 489-491.
Kuvaillaan uusi one-pot-menetelmä O- ja N-allyl-suojaryhmien poistamiseksi hapettavissa olosuhteissa lähes neutraalissa pH:ssa. Allyyliryhmä käy läpi hydroksylaation ja sitä seuraavan vicinaalisen diolin periodaattihajautuksen. Tämän reaktiosekvenssin toistaminen aldehydin välituotteen enolitautomeerille vapauttaa suojattua funktionaalista ryhmää.
P. I. Kitov, D. R. Bundle, Org. Lett., 2001, 3, 2835-2838.
Pd(0)-katalysoitu allyylieetterien suojauksenpoisto barbituurihappojohdannaisilla protonisessa polaarisessa liuottimessa, kuten MeOH:ssa ja vesipitoisessa 1,4-dioksaanissa, etenee huoneenlämpötilassa vaikuttamatta useisiin funktionaalisiin ryhmiin. Reaktiolämpötilan säätäminen mahdollistaa allyyli-, methallyyli- ja prenyylieetterien selektiivisen ja peräkkäisen pilkkomisen.
H. Tsukamoto, T. Suzuki, Y. Kondo, Synlett, 2007,3131-3132.
Allyylieetterien lievä suojauksenpoistostrategia emäksisissä olosuhteissa palladiumkatalyytin läsnä ollessa mahdollistaa aryylialliyylieetterien suojauksen poistamisen alkyylialliyylieetterien läsnä ollessa. Nämä olosuhteet ovat tehokkaita myös allyloxykarbonyyliryhmien suojauksen poistossa.
D. R. Vutukuri, P. Bharathi, Z. Yu, K. Rajasekaran, M.-H. Tran, S. Thayumanavan,J. Org. Chem.,2003, 68, 1146-1149.
Allyylieetterien, amiinien ja estereiden poisto hydroksyyli-, amino- ja happoryhmien vapauttamiseksi onnistuu miedoissa olosuhteissa. Tässä muunnoksessa käytetty reagenssiyhdistelmä on polymetyylihydrosiloksaani (PMHS), ZnCl2 ja Pd(PPh3)4.
S. Chandrasekhar, R. Reddy, R. J. Rao, Tetrahedron, 2001, 57, 3435-3438.
Substituoimattomien allyylieetterien selektiivinen pilkkominen onnistuu SmI2/H2O/i-PrNH2:lla erittäin hyvällä saannolla. Menetelmä on käyttökelpoinen alkoholien ja hiilihydraattien suojauksen poistossa.
A. Dahlen, A. Sundgren, M. Lahmann, S. Oscarson, G. Hilmersson, Org. Lett.,2003, 5, 4085-4088.
Allyyliaryylieetterit voidaan helposti pilkkoa käyttämällä 10 % Pd/C:tä miedoissa ja emäksisissä olosuhteissa. Tässä reaktiossa käytettäisiin pikemminkin SET-prosessia kuin π-allyyli-palladiumkompleksia. Tämän uuden suojauksenpoistomenetelmän soveltamisalaa ja rajoituksia kuvataan myös.
M. Ishizaki, M. Yamada, S.-I. Watanabe, O. Hoshino, K. Nishitani, M. Hayashida, A. Tanaka, H. Hara, Tetrahedron, 2004, 60, 7973-7981.
O-Allyloxyanisolien selektiivinen deallylointi käsittelemällä sek- tai tert-butyylitiumilla matalissa lämpötiloissa etenee tandem-molekyylien välisessä karboliittiutumis-β-eliminoitumisprosessissa.
R. Sanz, A. Martínez, C. Marcos, F. J. Fañanás, Synlett, 2008, 1957-1960.
Conversion of Allyl Ethers
Claisen Rearrangement
-Wittig Rearrangement
B. Schmidt, Eur. J. Org. Chem., 2003, 816-819.
Tehokas Z-selektiivinen allyylieetterien hapettava isomerisaatioprosessi, jota katalysoi koboltti(II)-(salen)-kompleksi käyttäen hapettimena N-fluori-2,4,6-trimetyylipyridiniumtrifluorimetaanisulfonaattia (Me3NFPY-OTf), tuottaa erinomaisella saannolla erinomaisia termodynaamisesti vähemmän stabiileja Z-enolieettereitä korkealla geometrisella kontrolloidulla tasolla. Dialyylieetterit voidaan myös isomerisoida huoneenlämmössä.
G. Huang, M. Ke, Y. Tao, F. Chen, J. Org. Chem., 2020, 85, 5321-5329.