A lektinek nem immuneredetű fehérjék vagy glikoproteinek, amelyek kifejezetten szénhidrátokhoz kötődnek. Általában – és vitathatóan definíciójuk szerint – molekulánként legalább két kötőhellyel rendelkeznek, és hajlamosak agglutinálni azokat a sejteket, amelyekhez kötődnek. Mindenütt jelen vannak az élő anyagokban, legyenek azok növényi vagy állati eredetűek.1 Az állati lektinek közé tartoznak a leukocita-endotél kölcsönhatásokért felelős szelektinek, a hepatocita galaktózkötő lektin, amely az öregedő, desialilált glikoproteineknek a keringésből való eltávolításáért felelős (az asialoglikoprotein-receptor), a keringő mannózkötő lektin, amely komplementfehérjeként működik, és az intracelluláris galektinek (galaktózkötő lektinek), amelyek természetes funkcióját még nem sikerült meghatározni. A mikrobiális lektinek közé tartoznak az adhézinek, amelyek számos enterális organizmus patogenitásához nélkülözhetetlenek. Növényi lektinek különösen sok van a magvakban és a diófélékben. Ezek jellemzően gömb alakú fehérjék, amelyek az emlősök enzimjei által történő emésztéssel szemben igen ellenállóak, és túlélik az emésztőrendszeren való áthaladást. A növényben betöltött funkciójuk nem világos, de valószínűleg növekedést elősegítő és gombaellenes hatásuk van. A lektinek általában hatással vannak azokra a sejtekre, amelyekhez kötődnek. A mitogén funkciókat már régóta ismerik – például a konkanavalin A és a fitohaemagglutinin esetében. Bár a toxikus lektinek, például az alulfőzött chili con carne-ban található fitohaemagglutinin (vörös vesebab lektin) bélre gyakorolt hatása jól ismert, a nem toxikus étrendi lektinek és a bél közötti kölcsönhatást a közelmúltig viszonylag kevéssé vizsgálták.

Ebben a számban (lásd 709. oldal) Jordinson és munkatársai arról számolnak be, hogy a lóbab lektin nyilvánvaló citotoxicitás nélkül gátolja a proliferációt, és serkenti a differenciálódást és a fehérjeszintézist. Ez a hatások szokatlan és érdekes kombinációja. Mint jelenleg a legtöbb ismert lektinhatás esetében, a mechanizmus tisztázatlan, de bizonyítékot mutatnak be arra, hogy a differenciálódásra gyakorolt hatás az ep-CAM adhéziós molekulához kapcsolódik. A lektin bizonyos tekintetben hasonlít a közönséges ehető gombában (Agaricus bisporus) található nem toxikus antiproliferatív lektinhez.2 Nemrégiben megállapítottuk, hogy ez a lektin internalizálódik és szelektíven gátolja a nukleáris lokalizációs szekvencia-függő nukleáris fehérjeimportot.3 Abban azonban különbözik a lóbab lektintől, hogy inkább gátolja, mint serkenti a fehérjeszintézist. Vigyázni kell azonban arra, hogy az egyik sejtvonalon kapott eredményekből ne következtessünk túl messzire a másikra, és különösen akkor, ha egy rosszindulatú sejtvonalból egy egész állatra extrapolálunk. Figyelemre méltó, hogy a differenciálódás serkentése csak az LS174T és nem a HT29 vagy SW1222 sejteknél figyelhető meg. Az LS174T a HT29-től eltérően hajlamos jól differenciált göbsejteket képezni konfluens tenyészetben.4 További vizsgálatok szükségesek annak meghatározására, hogy mely sejtfelszíni glikoproteinek kötik meg a lektint, figyelembe véve, hogy egészen különböző glikoproteinek kifejezhetik ugyanazt a szénhidrátszerkezetet, és lehet, hogy csak az egyik ilyen glikoprotein-lektin kölcsönhatás felelős a differenciációs hatás elindításáért. Ezután fontos lesz meghatározni, hogy ez a lóbab lektinhez kötődő glikoprotein jelen van-e a normális vagy a beteg emberi bélben.

Jordinson és munkatársai rámutatnak, hogy a lektinek bőségesen vannak a gyümölcsökben és zöldségekben, mégis ezen élelmiszerek fogyasztása véd a vastagbélrákkal szemben, ami arra utal, hogy ez valószínűtlenné teszi a proliferatív növényi lektinek és a vastagbélrák közötti kapcsolatot. Ez azonban hiányosan képviseli a lektin-galaktóz hipotézisünket a táplálkozással és a vastagbélrákkal kapcsolatban5 . Azt a bizonyítékot, hogy a földimogyoró fogyasztása serkenti a végbélnyálkahártya proliferációját azoknál az egyéneknél, akik a nyálkahártya glikoproteinjeiken galaktózt expresszálnak6 , inkább tekintjük annak az elvnek a koncepciónak a bizonyítékaként, hogy valószínűleg fontos funkcionális kölcsönhatások lépnek fel az intraluminális lektinek és a nyálkahártya glikoproteinek által expresszált fokozott galaktóz között a vastagbélrákban és premalignus betegségekben,7 mint annak bizonyítékaként, hogy az étrendi galaktózkötő lektinek a vastagbélrák fő okának bizonyulnak. Rámutattunk arra, hogy az intraluminális lektinek közül sok mikrobiális eredetű lesz, és hogy az étrendi galaktóz szerepe, amely kompetitíven megköti és ezért sok ilyen lektint gátol, fontosabb mechanizmus lehet a gyümölcs- és zöldségrostok vastagbélrákkal szembeni védőhatásának magyarázatában. A táplálkozással és a vastagbélrákkal kapcsolatban nemrégiben Liverpoolban végzett esetkontrollvizsgálat alátámasztja az étrendi galaktóz védőhatását.8

Nem lehet megjósolni, hogy a lóbab lektin milyen hatással lesz az ép emberi bélre, és Jordinson és munkatársai következtetése, miszerint az étrendben bevitt lóbab lektin “lassíthatja a vastagbélrák progresszióját”, érdekes, de erősen spekulatív. Számos megjósolhatatlan tényező van, többek között a lektin és az étrendi szénhidrátok közötti lehetséges kölcsönhatások, a lektin és a bélbaktériumok közötti kölcsönhatás, a lektin hő- és emésztésálló képessége, valamint annak lehetősége, hogy a lektin a vastagbélhámsejteken kívül más sejtekre is hatással lehet. Pusztai és munkatársai kimutatták, hogy egyes lektinek toxikus hatásai közül sok függ a bélflórával való kölcsönhatásuktól9 , mi pedig kimutattuk, hogy az étrendi lektinek internalizálódhatnak és épségben keringhetnek a perifériás vérben.10

A hám glikobiológiájának egész területe és a nyálkahártya és az étrendi vagy mikrobiális eredetű intraluminális lektinek közötti kölcsönhatás következményei lenyűgözőek és megérettek a további tanulmányozásra. A vastagbélrákban talált glikozilációs rendellenességek közül sokról kimutatták, hogy korrelál az invazív potenciállal és a végső prognózissal. A glikozilációs változások egy része valószínűleg genetikai kontroll alatt áll – azaz nyálkahártyán kifejezett vércsoport-szénhidrát antigénekként. Még sok felfedezésre vár a lektin-epitélsejt kölcsönhatások természetéről és azok következményeiről a sejtfelszíni és intracelluláris epiteliális glikoproteinek glikozilációs szabályozásának funkcionális jelentőségére vonatkozóan. Néhány növényi lektin, mint például a lóbab- és gombalektin, nagyon hasznos eszköznek bizonyulhat a proliferáció és differenciálódás szabályozásában és a rosszindulatú betegségekben bekövetkező változásában szerepet játszó kulcsfontosságú sejtglikoproteinek azonosításában.