Abstract and Introduction
Abstract
Az aszpirin nemcsak a világ egyik legjobban dokumentált gyógyszere, hanem minden idők egyik leggyakrabban használt gyógyszere is. Fájdalomcsillapító szerepe mellett az aszpirint egyre gyakrabban alkalmazzák az ischaemiás szívbetegségek és a stroke megelőzésére. Az aszpirin intolerancia előfordulási gyakorisága körülbelül 5-6%. Az asztmás népesség akár 20%-a is érzékeny az aszpirinre és más nem szteroid gyulladáscsökkentőkre (NSAID-ok), és a rhinitis, sinusitis és asztma hármasával jelentkezik, ha az adott gyógyszerrel érintkezik. Ezt a szindrómát aszpirin indukálta asztmának (AIA) nevezik. Az AIA patogenezisében a lipoxigenáz (LO) és a ciklooxigenáz (COX) útvonalak egyaránt szerepet játszanak. A COX-útvonal gátlásával az aszpirin az arachidonsav-metabolitokat a LO-útvonalra tereli. Ez a prosztaglandin (PG) E2, a gyulladáscsökkentő PG szintjének csökkenéséhez, valamint a ciszteinil-leukotriének (LT-k) szintézisének növekedéséhez vezet. Bizonyítékok utalnak arra, hogy az AIA-s betegek hörgőbiopsziás mintáiban megnövekedett az LTC4-szintáz, a ciszteinil-LT-szintézis sebességkorlátozó enzimének aktivitása, ami a gyulladás javára billenti az egyensúlyt. Az LT-módosító gyógyszerek hatékonyan gátolják az aszpirin által kiváltott hörgőszűkületet, ezért alkalmazzák őket ennek az állapotnak a kezelésében. Az aszpirin deszenzibilizációnak szerepe van az AIA kezelésében, különösen azoknál a betegeknél, akiknek tromboembóliás betegségek, myocardialis infarktus és stroke elleni profilaxisra van szükségük. Ez az áttekintés az AIA patogenezisének, klinikai jellemzőinek és kezelésének legújabb ismereteivel foglalkozik.
Bevezetés
Száz év telt el azóta, hogy Felix Hoffmann német vegyész kifejlesztette az aszpirint apja ízületi gyulladásának kezelésére. Az aszpirin vagy acetilszalicilsav (ASA) azóta is a világ egyik legbiztonságosabb, legolcsóbb és legtöbbet fogyasztott fájdalomcsillapítója. Az Egyesült Államokban az aszpirin éves fogyasztása körülbelül 80 milliárd tabletta, míg az Egyesült Királyságban körülbelül 100 tonna. Fájdalomcsillapító és lázcsillapító tulajdonságai mellett az aszpirin trombocitaellenes hatással is rendelkezik, ezért a tromboembólia megelőzésére, az átmeneti iszkémiás rohamok megelőzésére, valamint az instabil anginában és a szívinfarktusban szenvedő betegeknél a megbetegedési és halálozási kockázat csökkentésére használják.
Az aszpirinérzékenység, az asztma és az orrpolipózis összefüggését először Widal és munkatársai írták le 1922-ben. Az aszpirin indukált asztma (AIA) a hörgőszűkület kialakulására utal asztmás egyéneknél aszpirin bevétele után. Ez a szindróma magában foglalja a krónikus rhinoconjunctivitis, az orrpolipok és az elhúzódó vírusos légúti fertőzéshez hasonló asztma klasszikus tüneteit. Az AIA-ban szenvedő betegeknél az akut tünetek krónikus, súlyos asztma hátterében állnak. A rohamokat kis mennyiségű aszpirin vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok) fogyasztása válthatja ki. Az AIA gyakorisága a közösségben nem biztos, de az AIA-ban szenvedő betegek az asztmás népesség körülbelül 10-20%-át teszik ki, és az AIA gyakoribb a nők körében. Egy finn vizsgálat szerint az általános aszpirin intolerancia 5,7%, az AIA prevalenciája pedig 1,2% volt. Az utóbbi néhány évben egyre jobban megértették az AIA patogenezisét és kezelését. Ez az áttekintés az AIA klinikai jellemzőit, patogenetikai mechanizmusait és kezelését tárgyalja.