A hippokampusz szklerózis (HS) vagy Ammon-szarv szklerózis a hippokampusz dentátus magjában és a piramisrétegben lévő neuronok elvesztéséből áll, változó gliózissal. A HS-nek négy mintázata ismert, a leggyakoribb a piramisréteg CA4 (end folium) és CA1 (Sommer-szektor) almezőit érinti. Ezek az elváltozások a hippokampusz MRI-vel kimutatható zsugorodását okozzák. A rohamok mellett a HS az Alzheimer-kórban és más demenciákban szenvedő betegek jelentős részénél is megfigyelhető.

Az elváltozás patogeneziséről több mint 100 éve folyik a “tyúk vagy a tojás” vita. Egyes szerzők azt javasolják, hogy a HS a rohamok oka, mások szerint pedig a rohamok következménye. Az előbbi nézet hívei azzal érvelnek, hogy a hippokampusz a születési sérülés, a komplikált lázas rohamok és más események következtében már korán károsodik, és ez a károsodás hajlamossá teszi a rohamokra. A neokortexszel ellentétben a hippokampusz a születés után tovább fejlődik, és sérülékenyebb az ilyen sérülésekkel szemben. A TLE egyes eseteiben lázas rohamok és egyéb inzultusok szerepelnek a kórtörténetben, de a legtöbb esetben nem lehet ilyen kórtörténetet előidézni. Másrészt azt az elképzelést is erősen alátámasztják, hogy a HS másodlagos a rohamokhoz, különösen a status epilepticushoz képest. Állatkísérletek és embereken végzett megfigyelések azt mutatják, hogy akár egyetlen roham is okozhat neuronális károsodást, és hogy ez a károsodás görcsök nélkül is bekövetkezhet, kumulatív, és korrelál az elektromos abnormalitás időtartamával és súlyosságával. A HS olyan betegeknél is megfigyelhető, akiknek agydaganatok, agykérgi diszpláziák és egyéb agyi elváltozások következtében rohamaik vannak. Néhány rohamban és status epilepticusban szenvedő betegnél azonban nincs HS.