A deperszonalizációs zavar (DPD) krónikus és szorongató állapot, amelynek prevalenciája az általános népességben 0,8 és 2% között van. Az elmúlt évtizedben számos neurobiológiai vizsgálat kimutatta, hogy a betegek elnyomott limbikus aktivációval reagálnak az érzelmi ingerekre. Ezek az eredmények összhangban vannak azzal a modellel, amely szerint az állapotot a fenyegetésre adott, szorongás által kiváltott, “keményen bedrótozott” gátló válasz hozza létre. Egy ilyen mechanizmus biztosítaná az adaptív viselkedés megőrzését olyan helyzetekben, amelyek általában elsöprő és potenciálisan dezorganizáló szorongással járnak. A DPD-ben egy ilyen válasz krónikussá és diszfunkcionálissá válna. A deperszonalizáció továbbra is olyan állapot, amelyre nem létezik végleges kezelés, és amelyre a hagyományos gyógyszerek, például az antidepresszánsok vagy antipszichotikumok kevéssé bizonyultak hasznosnak. Szerencsére az utóbbi években megjelent néhány ígéretes farmakológiai kezelési irányvonal, bár szigorúbb vizsgálatokra van szükség. Például számos tanulmány arra utal, hogy az opioidreceptor-antagonisták, mint például a naltrexon és a naloxon, hasznosak a betegek legalább egy alcsoportjában. A kezdeti várakozások ellenére a lamotrigin egyedüli gyógyszerként történő alkalmazása nem bizonyult hasznosnak. Nyílt vizsgálatok azonban arra utalnak, hogy a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókkal (SSRI) kiegészített kezelésként történő alkalmazása a betegek jelentős részénél előnyös. Hasonlóképpen, a klonazepám alkalmazása, különösen SSRI antidepresszánsokkal együtt, előnyösnek tűnik a magas szintű háttérszorongással küzdő betegeknél. A deperszonalizáció stresszel kapcsolatos modelljével összhangban a deperszonalizáció szempontjából releváns neurotranszmitter-rendszerekről ismert, hogy fontos gátló szerepet játszanak a stresszválasz szabályozásában.