Évente világszerte több mint 120 millió receptet írnak ki tiazidokra, a magas vérnyomás kezelésére használt sócsökkentő gyógyszerek egy csoportjára. Ezek a gyógyszerek gyakran nagyon jól működnek, és évtizedek alatt több százezer életet mentettek meg.
De egyes betegeknél a tiazidok nem hatékonyak; másoknál egy ideig csökkentik a vérnyomást, majd nem hatnak. Ennek okai rejtély maradtak. Most a University of Maryland School of Medicine (UM SOM) kutatóinak új tanulmánya feltárta ennek a kudarcnak egy kulcsfontosságú mechanizmusát.
Paul Welling, MD, az iskola fiziológia professzora és posztdoktori munkatársa, P. Rick Grimm, PhD megtalálta azokat a specifikus géneket és útvonalakat, amelyeket a vesék használnak a tiazidok aktivitásának kompenzálására. A tanulmány a Journal of Clinical Investigation című folyóirat legújabb számában jelent meg. A kutatást a Vanderbilt Egyetem és az Emory Egyetem tudósaival közösen végezték.
“Most először értjük meg igazán, hogyan működik ez a folyamat” – mondta Dr. Welling, a kálium- és nátriumegyensúly, a vesebetegségek és a magas vérnyomás szakértője. “Olyan, mintha a vese tudná, hogy túl sok sót veszít, és aktiválja a sót más módon visszatartó mechanizmusokat”.
A tiazidok úgy hatnak, hogy gátolják a só mozgását a vesén keresztül, így a vesék kiürítik a sót és a vizet. A só gyakran emeli a vérnyomást azáltal, hogy növeli az érrendszerben lévő víz mennyiségét; idővel ez a folyadék nyomást gyakorol a szívre és az erekre, és magas vérnyomást okozhat. A vese a gyógyszerek hatását úgy ellensúlyozza, hogy több sót tart vissza, így a vérnyomás magasan marad.
Dr. Welling és munkatársai egy olyan állatmodellt vizsgáltak, amelyet genetikailag úgy alakítottak ki, hogy gátolja a só visszatartását, ezzel utánozva a tiazidok hatását. Kifinomult technológiát alkalmazva a genetikai változások nyomon követésére ezekben az állatokban, megállapították, hogy közel 400 kulcsfontosságú gén változtatja meg aktivitását, hogy segítsen szabályozni, hogyan kezeli a vese a sót. Miután aktiválódtak, ezek a gének együtt működtek, és három különböző, a sóvisszatartással kapcsolatos útvonalon fejtették ki hatásukat. Röviden ezek a gének növelték a szervezet sótartó képességét, fényt derítve arra, hogyan reagálhat a rendszer a tiazidokra. Ezeknek a géneknek és útvonalaknak a kölcsönhatását korábban nem sikerült részletesen feltárni.
Az új munka fontos következményekkel jár, és új lehetőségeket tár fel a magas vérnyomásban szenvedő betegek számára. Dr. Welling szerint most már elkezdhető lehet olyan gyógyszerek kifejlesztése, amelyek befolyásolják azokat a mechanizmusokat, amelyeken keresztül a szervezet ellensúlyozza a tiazidokat. Ezeket a gyógyszereket végül a tiazidok mellett, vagy önmagukban is lehetne alkalmazni.
A kutatók emellett azonosítottak egy olyan molekulát, amely megnő a vizeletben, amikor a vese a tiazidok ellen dolgozik. Dr. Welling és munkatársai most annak lehetőségét vizsgálják, hogy ezt a molekulát “biomarkerként” használják, lehetővé téve az orvosok számára, hogy gyorsan és könnyen felismerjék, ha a tiazidok nem hatnak, vagy már nem hatnak egy adott betegnél.
“Ez az új munka dr. Welling munkája erőteljes példája az alapkutatás és a klinikai eredmények közötti szoros kapcsolatnak” – mondta E. Albert Reece, MD, PhD, MBA dékán, aki egyben a Marylandi Egyetem orvosi ügyekért felelős alelnöke, valamint a John Z. és Akiko K. Bowers Kiváló Professzor és az orvosi kar dékánja. “Most, hogy többet tudunk ezekről az új útvonalakról és folyamatokról, elkezdhetünk új módszereket találni a magas vérnyomásban szenvedő betegek megsegítésére.”
A kutatást a Nemzeti Egészségügyi Intézetek Nemzeti Diabétesz, Emésztési és Vese Betegségek Intézete finanszírozta.
A University of Maryland School of Medicine-ről
A University of Maryland School of Medicine-t 1807-ben alapították, és az Egyesült Államok első állami orvosi iskolája, amely ma is innovatív vezető szerepet tölt be az orvostudományi innováció és felfedezések felgyorsításában. Az orvosi kar a Marylandi Egyetem alapító iskolája, és szerves részét képezi a 11 kampuszból álló University System of Marylandnek. A Maryland Egyetem baltimore-i campusán található School of Medicine szorosan együttműködik a University of Maryland Medical Centerrel és az orvosi rendszerrel, hogy kutatásintenzív, tudományos és klinikai alapú oktatást biztosítson. A 43 egyetemi tanszékkel, központtal és intézettel, több mint 3000 orvosból és kutatótudósból álló karral, valamint több mint 400 millió dolláros extramurális finanszírozással a kar az Egyesült Államok egyik vezető orvosbiológiai kutatóintézetének számít, amely többek között a rák, az agytudomány, a sebészet és a transzplantáció, a trauma és a sürgősségi orvoslás, a vakcinafejlesztés és az emberi genomika területén kiemelkedő karral és programokkal rendelkezik. Az iskola nemcsak Maryland és a nemzet polgárainak egészségével foglalkozik, hanem globális jelenléttel is rendelkezik: a világ több mint 35 országában található kutatási és kezelési létesítményekkel.
medschool.umaryland.edu/