Role of liquid paraffin in childhood constipation
EVIDENCE FOR EFFICACY
In declating that grade I evidence (defined as evidence from at least one properly designed randomized, kontrollált vizsgálat) a folyékony paraffin hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozóan, a NASPGN gyermekkori székrekedésről szóló orvosi állásfoglalásának szerzői talán túlbecsülték az e gyógyszerrel kapcsolatban meglévő szakirodalom minőségét. A folyékony paraffin hatékonyságára vonatkozóan azonban léteznek közvetlen bizonyítékok más beavatkozási formákkal összehasonlítva, mivel a folyékony paraffin képezte a kezelés alapját a gyermekkori székrekedés/encopresis számos eredményvizsgálatában.1118-21
A Tolia és munkatársai által végzett kis randomizált vizsgálatban a folyékony paraffin kissé kevésbé tűnt hatásosnak a disimpaction céljára, mint a szájöblítő oldat.19 A folyékony paraffin azonban jobban tolerálható volt, és a polietilénglikolos oldathoz képest jobb volt a compliance.
A székrekedés fenntartó kezelésére szolgáló kenő- és serkentő hashajtók közvetlen összehasonlításában20 a folyékony paraffin jobban teljesített: a folyékony paraffinnal kezelt 19 gyermekből 11 hat hónap után sikeresen abbahagyta a rendszeres gyógyszeres kezelést, míg a szennát használó 18 gyermekből csak négy. A folyékony paraffin szintén a hashajtók között szerepelt abban a randomizált, kontrollált vizsgálatban, amely kimutatta a viselkedésmódosítással kombinált hashajtók jobb hatékonyságát, mint a viselkedésmódosítás önmagában21 az encopresisben szenvedő gyermekek esetében. Ebben a vizsgálatban azonban a folyékony paraffin és más hashajtók közvetlen összehasonlítására nem került sor.
Ezek az adatok, valamint a kiterjedt, felhalmozott tapasztalatok alátámasztják a NASPGN/AAP jelenlegi irányelveit, amelyek a folyékony paraffint ajánlják mind a kezdeti diszimpaxis, mind a kezelés fenntartó fázisában 1 évesnél idősebb gyermekek esetében. Úgy tűnik, hogy nincsenek objektív adatok a folyékony paraffin használatáról és biztonságosságáról kisgyermekeknél. Mindazonáltal ajánlott, hogy az 1 évesnél fiatalabb csecsemők ne kapjanak folyékony paraffint, mivel csecsemőknél gyakoribb a gasztro-oesophagealis reflux és a nyelés koordinálatlansága, így nagyobb az aspiráció és a lipoid pneumónia kialakulásának kockázata.2223
Toxicitásra vonatkozó bizonyítékok
A felszívódás és szövettani változások a bélben
A Lancet “Noticeboard” 1990-es cikke24 , amely a folyékony paraffin hozzáférhetőségére és használatának indikációira vonatkozó, a Committee on Safety of Medicines8 (CSM) által bevezetett korlátozásokat említi, úgy tűnik, hogy a gyógyszer alkalmazásától való tartózkodás nagy része mögött az Atlanti-óceán innenső partján tapasztalható vonakodás áll. A CSM, tudomásul véve a folyékony paraffin lenyelését a bélrendszer granulomáival kapcsolatba hozó klinikai jelentéseket, a gyógyszer tartós alkalmazását ellenezte, és kijelentette, hogy 3 év alatti gyermekeknél nem alkalmazható.
A CSM által hivatkozott pontos jelentésekre azonban nem hivatkozik. Saját adatbázis-kereséseink nem találtak semmilyen konkrét kapcsolatot a folyékony paraffin lenyelése és a bélgranulomák között. Látszólagos folyékony paraffinlerakódásokat (granuloma kialakulása nélkül) írtak le a boncolás során egy 53 éves férfi jejunumában, akinek lipoid tüdőgyulladása és folyékony paraffin felhalmozódása volt a hasi zsigerekben.25 Azonban a beteg összetett, rosszul dokumentált kórtörténete és a boncolás során talált leletek, beleértve a tüdőtuberkulózist, kizárják e leletek jelentőségének értelmezhető értelmezését a folyékony paraffin általános használatára vonatkozóan. Leírták már a végbél olaj okozta granulómáit.26 Ezek azonban úgy tűnik, hogy a folyékony paraffin közvetlen perianális vagy per-rektális alkalmazásából erednek.
Korábbi tanulmányok beszámoltak ásványi szénhidrogének felszívódásáról és lerakódásáról különböző szövetekben állatokban,2728 valamint lipid granulómák jelenlétéről emberi szövetekben.27 A legújabb bizonyítékok azonban cáfolják ezeknek a lipidekkel kapcsolatos elváltozásoknak a granulómákhoz való besorolását, és gyakori előfordulásuk nagy, nem szelektált boncolási sorozatokban2930 jelentős kétségeket ébreszt e szövettani leleteknek a folyékony paraffin lenyelésével való kapcsolatát illetően.
Az e gyógyszer világszerte elterjedt és gyakran hosszan tartó gyermekkori alkalmazása ellenére nem számoltak be folyékony paraffin lerakódásáról a gyermekek bélrendszerében vagy intraabdominális zsigerekben. Rabah és munkatársai31 például egy Hirschprung-kórban szenvedő gyermek boncolási eredményeit írták le, akinél a beöntéses kezelést követően a peritoneális üregbe jutott folyékony paraffin következtében peritonitisz alakult ki. Ebben a jelentésben azonban nem volt bizonyíték folyékony paraffin jelenlétére a bélszövetekben.
zsírban oldódó vitaminok felszívódása
A széles körben elterjedt nézet, hogy a zsírban oldódó vitaminok felszívódását befolyásolhatja a folyékony paraffin lenyelése, korai vizsgálatokon alapul.32-34 1939-ben Curtis és Ballmer a szérum karotin értékeinek enyhe csökkenését mutatta ki néhány hetes folyékony paraffinhasználatot követően.33 A karotin hiányos tartományba eső koncentrációját azonban ebben a vizsgálatban nem figyelték meg. 1941-ben Javert és Macri felnőtt betegek egy kis mintáján (n = 10) változó időtartamú folyékony paraffinkezelés során hypoprothrombinaemiát dokumentált.32
Ballantine és munkatársai35 ezzel szemben a prothrombinidő, a szérum retinol és α-tokoferol koncentrációjának vizsgálatában nem találtak jelentős különbséget az értékekben 19 folyékony paraffint kapó gyermeknél a kontrollcsoporthoz képest. E gyermekek közül néhányan már hat éve kaptak folyékony paraffint.35 Ez a vizsgálat nem tartalmazta a kezelést megelőző vitaminkoncentrációkat az összehasonlításhoz. Clark és munkatársai5 azonban a zsírban oldódó vitaminok markereinek szekvenciális mérésével kimutatták, hogy a legfeljebb négy hónapig tartó folyékony paraffinkezelés nem befolyásolja hátrányosan a retinol vagy az α-tokoferol koncentrációját. Egy újabb vizsgálatban McClung és munkatársai17 hat hónapon keresztül stabil E-vitamin-szérumkoncentrációt mutattak ki 16 folyékony paraffint szedő gyermeknél. Ezek az adatok együttesen egyértelműen azt mutatják, hogy a folyékony paraffinterápia nem alkalmas a zsírban oldódó vitaminok szöveti készleteinek kimerítésére.
Karcinogenezis
A munkahelyi ásványolaj-expozíciót kapcsolatba hozták az emberi rák kialakulásával. Különösen a korai textiliparban az olajnak való kitettségről mutatták ki, hogy növeli a bőrrák kialakulásának kockázatát.36 Azonban az ásványolajtermékek rákkeltő hatását alátámasztó bizonyítékok a modern munkahelyi környezetben, még akkor is, ha hosszan tartó dermális és inhalációs expozícióról volt szó, kevésbé voltak meggyőzőek.3637
A folyékony paraffin típusú termékekkel végzett állatkísérletek eredményei megnyugtatóak. Például a “könnyű” ásványi olajok (a folyékony paraffin gyógyszereket tartalmazó forma) nem tűnnek rákkeltőnek sem kutyáknál, sem rágcsálóknál.3839
A folyékony paraffint gyógyszerként lenyelőkre vonatkozóan nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek kifejezetten ennek a kezelésnek a lehetséges rákkeltő hatását vizsgálnák. Tudomásunk szerint azonban a folyékony paraffin széleskörű használata székrekedésben szenvedő betegeknél nem hozott létre kapcsolatot e termék használata és a rák kialakulása között.
Lipoid tüdőgyulladás
Sok esetről számoltak be, amikor folyékony paraffin lenyelésével összefüggésben lipoid tüdőgyulladás alakult ki.40-44 Néhány jelentésben nem egyértelmű a folyékony paraffin aspirációra hajlamosító mechanizmus. Például lipoid tüdőgyulladás alakult ki egy olyan gyermeknél, akinél a folyékony paraffin egyetlen azonosított forrása szájfény volt.41 A legtöbb esetben azonban egyidejűleg olyan idegrendszeri fejlődési rendellenesség is fennállt, amely egyértelműen hajlamosította a beteget az aspirációra.4243Kétségtelen, hogy a folyékony paraffin alsó légutakba jutása súlyos szövetkárosodást eredményezhet, és az aspiráció szempontjából veszélyeztetett vagy nyelési nehézségekkel küzdő gyermekek számára nem szabad ezt a gyógyszert felírni.
Nyelési nehézségekkel küzdő gyermekek számára nem szabad ezt a gyógyszert felírni.Kétségtelen, hogy az alsó légutakba jutó folyékony paraffin súlyos szövetkárosodást okozhat.