A méhnyak humán papillomavírus (HPV) fertőzésben szenvedő nőknél nagyobb az invazív méhnyakrák kockázata, ha genitális herpeszük is van, az eset-kontroll vizsgálatok összevont elemzése szerint.1 Az invazív méhnyakrákban szenvedő nőknél sokkal nagyobb valószínűséggel fordult elő HPV-fertőzött méhnyaksejtek jelenléte, mint a méhnyakrák nélküli nőknél, de közel kétszer nagyobb valószínűséggel fordult elő a 2-es típusú herpes simplex vírus (HSV-2) elleni antitestek jelenléte is. Az összes olyan nő között, akinek HPV-fertőzött méhnyaksejtjei voltak, azoknál a nőknél, akiknek HSV-2 elleni antitestjeik is voltak, több mint kétszer nagyobb volt a laphámsejtes karcinóma és több mint háromszor nagyobb az adenokarcinóma vagy adenoszkámsejtes karcinóma kockázata, mint azoknál a nőknél, akiknek nem voltak ilyen antitestjeik. Sem a korábbi szexuális viselkedés, sem a chlamydiafertőzés nem módosította ezeket az összefüggéseket.
Az adatokat hét, Thaiföldön, a Fülöp-szigeteken, Marokkóban, Peruban, Brazíliában, Kolumbiában és Spanyolországban végzett vizsgálatból nyerték. Az elemzésbe 1263 invazív méhnyakrákos nő (1158 laphámsejtes karcinóma és 105 adenokarcinóma vagy adenokarcinóma) és 1117 azonos korú, méhnyakrák nélküli nő került be. A hámozott méhnyaksejteket polimeráz láncreakcióval vizsgálták, hogy megállapítsák, tartalmaznak-e HPV-DNS-t, és ha igen, akkor a HPV-típust. A szérummintákat a HSV-2 és HSV-1 elleni típus-specifikus antitestek, valamint a Chlamydia trachomatis elleni antitestek jelenlétére vizsgálták. A személyes interjúk szociális, demográfiai, reproduktív és egyéb jellemzőkre terjedtek ki. Feltétel nélküli logisztikus regressziót használtak összefoglaló esélyhányadosok létrehozására.
Az invazív méhnyakrákban szenvedő nők átlagosan 48-49 évesek voltak, a rák nélküli nők pedig 47 évesek. A méhnyakrákos nők szinte mindegyike HPV-pozitív volt (91-95%), szemben a méhnyakrák nélküli nők 15%-ával. A méhnyakrákos nőknél szignifikánsan nagyobb valószínűséggel volt pozitív a HSV-2-teszt, mint a rákmentes nőknél (44% mindkét rákos alcsoportban, szemben a 26%-kal).
A méhnyakrák nélküli nők körében1 a szexuális viselkedés számos markere szignifikánsan összefüggött a HSV-2 pozitív tesztelés esélyével. A házas nőkhöz képest mind az élettársi kapcsolatban élő, mind az egyedülálló, külön élő, elvált vagy özvegy nőknél szignifikánsan megnövekedett volt a fertőzés esélye (2,2, illetve 1,6). Az esély majdnem háromszor akkora volt azoknál a nőknél, akiknek három vagy több szexuális partnere volt életük során, mint azoknál, akiknek egy vagy egy sem volt (2,9). Az esély több mint kétszer akkora volt azoknál a nőknél, akiknek C. trachomatis elleni antitestjeik voltak, mint azoknál, akiknek nem voltak (2,2), és 60%-kal magasabb volt az öt vagy több éve orális fogamzásgátlót használó nőknél, mint a soha nem használóknál (1,6). A HSV-2 pozitív tesztelés esélye azonban nem volt megemelkedett a HPV-vel fertőzött nők körében.
A HPV-pozitív nők körében többváltozós elemzést végeztek, figyelembe véve az életkort, a vizsgálati központot, a HPV-típust, a korábbi Pap-kenetet, az orális fogamzásgátló használatát, a teljes terhességek számát és a C. trachomatis elleni antitestek jelenlétét. A HSV-2-re is pozitív HPV-fertőzött nőknél a laphámsejtes karcinóma esélye több mint kétszerese volt a HSV-2-re negatív HPV-fertőzött nőknél tapasztaltaknak (2,2), és több mint háromszorosa az adenokarcinóma vagy adenoszkámsejtes karcinóma esélyének (3,4). Az alacsony kockázatú HPV-típusokkal rendelkező HSV-2-pozitív nőkkel összehasonlítva, azoknál, akik a 16-os típuson kívüli, magas kockázatú HPV-vel rendelkeztek, 2,6-4,2-szeres volt az invazív méhnyakrák esélye, a 16-os típusra pozitívaknál pedig 4,0-6,7-szeres.
A nők élethosszig tartó szexuális partnereinek számát és az első közösüléskor betöltött életkorát figyelembe véve a HSV-2-vel is fertőzött HPV-pozitív nőknél még mindig közel kétszer nagyobb volt a laphámrák esélye, mint azoknál, akiknek a tesztje negatív volt a HSV-2-re (1,9). Ezt a kockázatot nem módosította jelentősen az életkor, az orális fogamzásgátlók használata, a családi állapot, a teljes terhességek száma vagy a C. trachomatis antitestek jelenléte. Ezzel szemben a HSV-1-re pozitív HPV-pozitív nőknél nem volt nagyobb a laphámrák kockázata a HSV-1-re negatívakhoz képest.
“Az enitális HSV-2-fertőzés a HPV-fertőzéssel együtt szerényen növelheti az invazív méhnyakrák kockázatát” – kommentálják a kutatók. Hozzáteszik, hogy a nő korábbi szexuális viselkedése és a chlamydia fertőzés jelenléte nem módosítja ezt az összefüggést, ami alátámasztja a genitális herpesz és a HPV-pozitív nők rákkockázata közötti közvetlen kapcsolatot.
A kutatók több olyan mechanizmust javasolnak, amely magyarázatot adhat a genitális herpesznek a HPV által kiváltott méhnyakrákban betöltött társszerepére. A herpeszes elváltozások lehetővé tehetik a HPV számára a méhnyak mélyebb sejtrétegeibe való könnyebb bejutást; alternatívaként az ezen elváltozások által okozott gyulladás megzavarhatja a HPV-vel szembeni immunválaszt, vagy károsíthatja a HPV-vel fertőzött sejtek DNS-ét. A herpeszvírus arra is serkentheti a HPV-t, hogy szaporodjon vagy beépítse DNS-ét a méhnyaksejtek DNS-ébe. A kutatók következtetése: “A jövőbeni vizsgálatokra van szükség annak tisztázására, hogy a HPV-indukált méhnyakrák kialakulásának patogenezisében a HSV-2 fertőzés melyik lépésben lehet releváns.” – Sz. London