A 2017-2018-as influenzaszezon az Egyesült Államokban 1976 óta a legrosszabb volt. Becslések szerint 80 000 haláleset történt, és rekordszámú, 900 000 kórházi kezelésre került sor az influenza és szövődményei miatt. Az influenza gyors és pontos diagnózisa életeket menthet a korai kezelés elősegítésével, pénzt takaríthat meg a nem megfelelő kezelés megelőzésével, és megelőzheti a járványokat a vírusátvitel minimalizálásával.

A pontos diagnózishoz a reverz transzkripciós PCR (RT-PCR) tekinthető az arany standardnak. Az influenza diagnosztikai gyorstesztek (RIDT), bár gyorsak és kényelmesek, gyakran hamis-negatív eredményeket produkálnak. Valójában a WHO azt ajánlja, hogy “általában nem szabad ösztönözni a RIDT-k alkalmazását kórházi betegeknél, ha az influenza kimutatására rendelkezésre állnak RT-PCR vagy immunfluoreszcens vizsgálatok.”

És mégis, mind a CDC, mind a WHO felveszi a RIDT-ket az ajánlott diagnosztikai eszközök repertoárjába. Ez a cikk a két nagyon különböző tesztet vizsgálja, és megvitatja, hogy a klinikusok mikor és miért választják az egyiket vagy a másikat.

Egyszerű használat és hordozhatóság

A RIDT-k egyszerűen használható mérőlapok, kártyák vagy kazetták, amelyek nem igényelnek laboratóriumi feltételeket vagy kiterjedt képzést – ez hatalmas előny az elszigetelt, minimális személyzettel és laboratóriumi felszereléssel rendelkező klinikák számára. Méretük miatt könnyen szállíthatóak, és 4 °C és 30 °C között tartva a RIDT-k körülbelül 18 hónapig életképesek.

Az RT-PCR-t ezzel szemben magasan képzett személyzetnek kell elvégeznie, nagyméretű, drága berendezésekkel, dedikált laboratóriumokban. Az Egyesült Államokban a vizsgálatokat akkreditált klinikai laboratóriumokban kell elvégezni, a fejlődő országokban pedig előfordulhat, hogy a klinikáknak sok kilométerre kell elküldeniük a mintákat a diagnosztikai központokba.

A diagnózis gyorsasága

A RIDT-k legnagyobb előnye a rövid vizsgálati idő: kevesebb mint 15 perc, szemben az RT-PCR egy-nyolc órás időtartamával. A RIDT-k point-of-care (POC) tesztek, így a mintákat nem kell központi laboratóriumba küldeni; ezért a klinikusok sokkal hamarabb megkezdhetik a vírusellenes kezelést, ami a nagy kockázatú betegek esetében létfontosságú. A CDC azt ajánlja, hogy a klinikák ne várjanak az influenza laboratóriumi megerősítésére az antivirális kezelés megkezdésével.

Specifikusság és érzékenység

Az RT-PCR-t tartják a legpontosabb diagnosztikai módszernek, 90-100 százalékos érzékenységgel (a valódi pozitív eredmények aránya) és specificitással (a valódi negatív eredmények aránya) a törzstől, a beteg korától és a vizsgálat napjától függően. A PCR-módszer érzékenysége a fertőzés harmadik napja után felnőtteknél kissé csökkenhet, de ebben az időszakban jobban teljesít, mint más tesztek. Az RNS-szekvenciákra specifikus primerek alkalmazásával az RT-PCR képes az influenza megerősítésére, valamint a törzsek és altípusok megkülönböztetésére. További elemzéssel azonosítható a törzs vírusellenes szerekkel szembeni érzékenysége, ami járvány idején hasznos erőforrás. A laboratóriumi szakembereknek azonban rendszeresen frissíteniük kell a primereket, hogy lépést tartsanak az antigénváltással és fenntartsák a teszt megbízhatóságát.

A RIDT-k 90-95 százalékos specificitással rendelkeznek, ami kevés hamis pozitív eredményt eredményez. A bejelentett érzékenységük 4,4 százaléktól 100 százalékig terjed, és leggyakrabban 40 és 70 százalék között mozog, így a hamis negatív eredmények gyakoriak, különösen az influenza csúcsszezonjaiban. A RIDT sokkal nagyobb érzékenységet mutat, ha a fertőzést követő első három napon belül, illetve gyermekek esetében hét napon belül alkalmazzák. A legtöbb készlet képes megkülönböztetni az A és B influenzát, de az A vagy B altípusokat nem: 2009-ben a RIDT-k nem tudták megkülönböztetni a pandémiás H1N1 influenza A fertőzést a szezonális influenza A vírusoktól.

Költség

A RIDT-k darabja körülbelül 20 dollárba kerül, míg az RT-PCR tesztek ára magasabb, 90 dollár, a valós idejű RT-PCR pedig jelentősen többe kerül. Az elszigetelt klinikákra történő szállítás költségei tovább növelik az RT-PCR árát. A fejlődő világ számos klinikája számára a RIDT-k az egyetlen megfizethető tesztek.

Az Egyesült Államokban az egészségbiztosítási igényekről készült tanulmány kimutatta továbbá, hogy a vírusellenes gyógyszerek felhasználása csaknem 50 százalékkal csökkent, amikor RIDT-t használtak az influenza diagnosztizálására, szemben a klinikai tesztek nélkülivel. A RIDT használata esetén a kezelés átlagos költsége 62,46 dollár volt, szemben a RIDT nélküli orvosi diagnózis utáni 192,83 dollárral. 2003-ban az influenza teljes orvosi költsége az Egyesült Államokban a becslések szerint 10,4 milliárd dollár volt; a RIDT-k további alkalmazása nyilvánvalóan jelentős hatást gyakorolhatna erre a kiadásra.

Vita és korlátok

A RIDT érzékenységének nagy szórása számtalan tényezőnek köszönhető, mint például az influenza típusa, a vírustiter, a beteg korcsoportja, a minta forrása, valamint a tesztelő tapasztalata és képessége. A RIDT-vel kapcsolatos vizsgálatok gyakran eltérnek ezekben a tényezőkben, valamint az alkalmazott RIDT-készletben. Ezért nagyon nehéz pontosan megítélni az érzékenységet mindaddig, amíg több standardizált vizsgálat nem kerül bevezetésre.

Már több új RIDT-t fejlesztettek ki, amelyek javított érzékenységgel rendelkeznek. A BD Veritor rendszer optikai leolvasót alkalmazva 70-90 százalékos érzékenységgel sokkal kisebb mennyiségű influenzavírust képes kimutatni. Az olvasó 300 dollárba kerül, és minden egyes patron 16 dollárba, ami kis mértékben növeli az egyedi teszt költségét.

Másrészt a nukleinsav-amplifikációs technológiákon alapuló gyorsabb és hordozhatóbb POC-tesztek egy napon az RT-PCR-hez hasonló klinikai alapú molekuláris vizsgálatot biztosíthatnak. Ezek a POC-tesztek tesztenként körülbelül 50 dollárral drágábbak, mint a RIDT-k, és pontos és gondos mintavételt, valamint drága leolvasó berendezéseket igényelnek. E molekuláris gyorstesztek érzékenysége változóbb, mint a hagyományos RT-PCR teszteké, ezért egyelőre nem tekinthetők megfelelő helyettesítőnek.

Tesztválasztás

A RIDT és az RT-PCR módszerek közötti választás végső soron több tényezőn alapul. Egy létszámhiányos, rosszul felszerelt klinikán vagy egy járvány csúcspontján a RIDT-t alkalmazhatják az influenzaszerű tünetekkel jelentkező betegek egy részének influenzafajta típusának megerősítésére, de a többség megerősített vizsgálat nélkül kaphat kezelést. Ilyen helyzetben mintákat vesznek laboratóriumi vizsgálatra, az RT-PCR arany standardot alkalmazva a fertőzés típusának és altípusának megerősítésére, a későbbi referenciák, valamint a járványok nyilvántartása és ellenőrzése céljából.

Kevésbé mániás időkben a RIDT hasznos, olcsó és gyors módszer az influenza megerősítésére, és egyes klinikákon ez lehet az egyetlen rendelkezésre álló diagnosztikai eszköz. Negatív RIDT-eredmény esetén a klinikusoknak más tényezőket – például az expozíciót, a fertőzés kockázatát, a betegség súlyosságát és a differenciáldiagnózist – is figyelembe kell venniük, amikor arról döntenek, hogy szükséges-e kezelés vagy további vizsgálat.

A kutatóknak még meg kell erősíteniük, hogy az újabb tesztek milyen előnyökkel járhatnak. Ha sikeresen leküzdik a jelenlegi módszerek korlátait, akkor elkerülhetetlenül ezek lesznek a következő elengedhetetlen influenza-diagnosztikai eszközök.