Klinikai jelentősége

A dihidrotesztoszteronszintek változása különböző kóros állapotokhoz kapcsolódik. Ezek az állapotok általában az élet különböző szakaszaiban lévő embereket érintik.

5-alfa-reduktáz-hiány

A DHT termelésében az 5-alfa-reduktáz enzim vesz részt. Az enzimhiány autoszomális recesszív állapot, amely jellemzően az 5-alfa-reduktáz 2-es típusát kódoló gén funkcióvesztéses mutációi miatt alakul ki. Az 5-alfa-reduktáz-hiánnyal született férfiaknál a nemi szervek fejletlenek, a funkcionális herék nem fejlődtek ki, és a prosztata kicsi vagy hiányzik. A herék és a nemi differenciálódás belső szerveinek fejlődése nem változik. A betegség megjelenése az enzimszint függvényében változó. Súlyos esetekben a csecsemők külső nemi szervei nőre jellemzőnek tűnnek, és ezért nőnek nevelik őket. Kicsi, csiklószerű péniszük, nem összenőtt, szeméremajkaknak tűnő herezacskójuk és rövid, vakon végződő hüvelyük van. A DHT-szintjük a normális érték 30%-a. A tesztoszteron és az AMH azonban normálisan termelődik, fenntartva a mesonephricus csatornát, illetve gátolva a paramesonephricus csatornát. A herék továbbra is normálisan fejlődnek, de a DHT hiánya miatt nem ereszkednek le. A pubertás kezdetén a betegeknél a herék tesztoszterontermelése gyorsan megnő, ami számos másodlagos nemi jellegzetesség kialakulásához vezet. A hangjuk elmélyül, a herék leereszkedhetnek, az izomtömeg megnő, és a pénisz megnagyobbodik. Bár a DHT részt vesz e folyamatok némelyikében a pubertáskorban, a tesztoszteronszint kellően megemelkedik ahhoz, hogy a hatása nélkül is előidézze ezeket a változásokat, bár más tekintetben alulműködnek. Az arcszőrzet növekedése jelentősen csökken, és a szeméremszőrzet tipikusan női mintára nő. A prosztata nem fejlődik normálisan. A betegeknél végül férfi nemi identitás és a nők iránti szexuális preferencia alakul ki. Ezek az egyének a hímvesszőrendszer korrekcióját célzó műtéttel termékennyé válhatnak. A női fejlődést nagyrészt nem befolyásolja a veleszületett 5-alfa-reduktáz-hiány. A normális női fejlődés nem függ a jelentős DHT-aktivitástól. Az alacsony DHT-szint csökkent testszőrzetnövekedéshez és a szeméremszőrzet enyhe csökkenéséhez vezethet.

Androgénhiány

A tesztoszteron az elsődleges hormon az olyan androgénhiányos állapotokban, mint a férfi hipogonadizmus, a súlyos betegség okozta androgénhiány, az öregedés okozta androgénhiány és a csecsemőkori mikrofallusz. A DHT-t is javasolták az androgénhiány kezelésére, mivel tiszta androgén, és nem alakul át ösztrogénné. A DHT potenciális előnye a tesztoszteronnal szemben a DHT-nak a prosztata növekedésére gyakorolt jelentett és látszólag paradox módon visszafogott hatása. A DHT-nak az emberek prosztatájára gyakorolt csökkent hatása az intraprosztatikus ösztradiolszint csökkenésének tudható be.

5-alfa-reduktáz gátlók

5-alfa-reduktáz gátlók hasznosak a túlzott DHT-aktivitással járó állapotok kezelésében. Az állapotok közé tartozik a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH), a prosztatarák, az androgén alopecia (férfias hajhullás) és a hirsutizmus. Ezek a gyógyszerek az 5-alfa-reduktáz enzimek gátlásával hatnak, ezáltal csökkentve a DHT termelését a szövetekben. A leggyakoribb gyógyszerek a finaszterid és a dutaszterid. A finaszterid csak a 2-es típusú 5-alfa-reduktázt gátolja, míg a dutaszterid az enzim 1-es és 2-es típusú izoformáját is gátolja. A gyógyszerek általában jól tolerálhatók, bár csökkenthetik a libidót és a szexuális funkciót.

Benignus prosztata hiperplázia

A prosztata jelentős 5-alfa-reduktáz 2-es típusú aktivitással rendelkezik, nagy mennyiségben termelve a hatásos DHT-t. Ez a helyi DHT serkenti a normális aktivitást, de általában a prosztata hipertrófiáját és hiperpláziáját is kiváltja. Az 50 év feletti férfiak több mint 50%-ának van valamilyen fokú BPH-ja. A prosztata növekedése valószínűleg a DHT fokozott helyi termelésének vagy receptorának fokozott aktivitásának köszönhető. A betegek olyan tüneteket tapasztalhatnak, mint a vizelési nehézség és a szexuális diszfunkció a prosztata fokozott növekedése miatt.

A BPH kezelése elsősorban alfa-1 adrenerg antagonisták adását jelenti. Egyes betegeknél azonban az 5-alfa-reduktáz gátlók, például a finaszterid és a dutaszterid is javallott. Ezek a gyógyszerek hatékonyan csökkentik a prosztata méretét és enyhítik a BPH-val járó tüneteket.

Prosztatarák

A prosztatarák is jellemzően a DHT aktivitásának növekedését mutatja. Az 5-alfa-reduktáz enzim mindhárom izoformájának upregulációja tapasztalható. A génmutációk kontrollálatlan proliferációt és az apoptózis gátlását eredményezik, amelyek a DHT-t érintő útvonalakhoz kapcsolódnak. Az androgénreceptor mutációi is szerepet játszanak a prosztatarák számos esetében.

Az 5-alfa-reduktáz gátlók: a finaszterid és a dutaszterid hatékonyak a prosztatarák kezelésében és a prosztatarák kockázatának csökkentésében. Bár számos klinikai vizsgálat kimutatta a prosztatarák előfordulásának általános csökkenését ezekkel a gyógyszerekkel, az ezekben a terápiákban részesülő betegeknél megnőtt a magasabb fokú rákos megbetegedések aránya.

Férfi androgén alopecia (MAA)

A férfi androgén alopecia általában férfias hajhullásként ismert. Ez a hajhullás egy olyan formája, amely általában a fejbőr felső és elülső részén jelentkezik, és fokozatosan visszahúzódik. Az androgén alopecia patofiziológiájában többek között a fokozott DHT-aktivitás felelős. Az androgén alopeciában szenvedő férfiak genetikailag hajlamosak a magasabb 5-alfa-reduktáz enzimszintre és az androgénreceptor aktivitásra a szőrtüszőkben. Hasonlóképpen, az enzimhiányos betegek kevésbé hajlamosak a férfi androgén alopeciára.

A szájon át szedhető 5-alfa-reduktáz gátlók, mint például a finaszterid, hatékonyan lassíthatják vagy akár vissza is fordíthatják ezt a hajhullási mintát. Két nagy, randomizált, kontrollált vizsgálatban a résztvevők körülbelül 99%-a mutatta ki a hajhullás csökkenését vagy visszafordítását. A MAA kezelésének másik első vonalbeli terápiája a helyi minoxidil, egy artériás értágító.

Polycisztás ovárium szindróma (PCOS)

A DHT-nak elhanyagolható szerepe van a normál női fiziológia szabályozásában. A PCOS patofiziológiájában azonban van jelentősége. Ismert, hogy kísérleti egerekben a testsúly, a testzsír, a szérumkoleszterinszint és az adipociták hipertrófiájának növekedését okozza. Meglepő módon a prenatális DHT beadása kísérleti nőstény egereknél nem indukál péniszképződést.