Az állapot háttér-információi

A krónikus bronchitis a krónikus obstruktív tüdőbetegség egy alcsoportja, amelyet 2 egymást követő évben legalább 3 hónapig tartó, produktív köhögés határoz meg, amelyhez akut súlyosbodásként fokozott köpettermelés és gennyesedés, valamint fokozott nehézlégzés társulhat. A megnövekedett légzésszám és a zihálás, a letargia és az emelkedett hőmérséklet általában a krónikus bronchitis akut exacerbációjára utalnak, amelyet általában vírus okoz. A kilégzési áramlási térfogat mérése az oxigéntelítettséggel együtt ajánlott mérsékelt és súlyos esetekben, míg köpettenyésztés rutinszerűen nem javasolt.1

gyógyszer (termékmonográfia)2, 3

Kategória: A levofloxacin, az ofloxacin racemátjának L-izomerje, az antibiotikumok fluorokinolon osztályának tagja.

Hatásmechanizmus: A levofloxacin a bakteriális topoizomeráz II (DNS gyráz) és topoizomeráz IV gátlásával fejti ki hatását, ami zavarja a bakteriális DNS replikációt, átírást, javítást és rekombinációt.

Indikációk: A levofloxacin felnőttek felső és alsó légúti, bőr-/bőrszerkezeti és húgyúti fertőzések kezelésére javallt.

Dózis & Időtartam: A javasolt adag 500 mg i.v./szájon át naponta egyszer 7 napig (normál terápia) vagy 750 mg i.v./szájon át naponta egyszer 5 napig (rövid távú terápia).

A szisztematikus áttekintés módszertana

Kutatási kérdés:

Kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatokban (DB RCT) a levofloxacin (normál és rövid kúraszerű kezelés) jelentős terápiás előnyt biztosít-e a mortalitás vagy a morbiditás szempontjából más fluorokinolonokkal vagy más antibakteriális szerek osztályával összehasonlítva a krónikus bronchitis akut exacerbációjában szenvedő felnőtt betegek kezelésében?

Értékelési elvek: Kritikusan értékelték azokat a kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatokat, amelyekben a levofloxacint más fluorokinolonokkal vagy más osztályú antibakteriális szerekkel hasonlították össze a krónikus bronchitis akut exacerbációjában szenvedő felnőtt betegeknél. A terápiás hatást az egészségügyi eredmények következő hierarchiája szerint értékelték: halálozás, nem halálos kimenetelű súlyos mellékhatások, életminőség, mellékhatások miatti visszavonások, klinikai válaszok aránya (a fertőzés jeleinek és tüneteinek klinikai megszűnése), mikrobiológiai válaszok aránya (a kórokozó bakteriológiai kiirtása) és egyéb mellékhatások (pl. allergiás reakciók).

Keresési stratégia: Adatbázisok keresése: Medline, EMBASE és Cochrane Library (1966-tól 2008 februárjáig); a gyártó beadványa és az áttekintő cikkek hivatkozásai. A keresés kulcsszavai a következők voltak: “levofloxacin” vagy “Levaquin”, “randomizált, kontrollált vizsgálat” és “krónikus bronchitis akut súlyosbodása”

Keresési eredmények:

Hét DB RCT felelt meg a befogadási kritériumoknak, amelyek a levofloxacint moxifloxacinnal, gemifloxacinnal, azitromicinnel vagy cefuroxim-axetillel hasonlították össze (Urueta-Robledo et al 2006, Hautamaki et al 2001, Sethi et al 2004, Zervos et al 2005, Amsden et al 2003, Davies et al 1999 és Shah et al 1999).4-10

Eredmények:

Levofloxacin versus más fluorokinolonok

Három kettős vak RCT alapján 1522 felnőtt betegnél krónikus bronchitis akut súlyosbodásában, a 7 napon át szájon át szedhető 500 mg levofloxacin nem különbözött szignifikánsan az 5 napon át naponta 400 mg moxifloxacintól (Urueta-Robledo és mtsi. 2006, Hautamaki és mtsi. 2001)4, 5 vagy az 5 napon át naponta 320 mg gemifloxacintól (Sethi és mtsi. 2004)6 a halálozás, az összes megvonás vagy a mellékhatások miatti megvonások tekintetében. Hautamaki et al és Sethi et al nem mutatott szignifikáns különbséget a kezelési csoportok között a nem halálos kimenetelű súlyos nemkívánatos események tekintetében; Hautamaki et al és Urueta-Robledo et al nem mutatott szignifikáns különbséget a klinikai vagy bakteriológiai válasz tekintetében, és Sethi et al nem mutatott szignifikáns különbséget az összes nemkívánatos esemény tekintetében. A Sethi és munkatársai vizsgálatában a klinikai sikerességi arány (amelyet a krónikus bronchitis akut súlyosbodásának jeleinek és tüneteinek további antibakteriális kezelést nem igénylő megszűnése határoz meg) szignifikánsan jobb volt a gemifloxacinnal a kezelés utáni 28-35. napon (de nem a kezelés utáni 9-11. vagy 14-21. napon) a levofloxacinhoz képest (gemifloxacin csoport, ARR = 10%, NNT = 10).6

Urueta-Robledo és munkatársai nem számoltak be nem halálos kimenetelű súlyos nemkívánatos eseményekről vagy összes nemkívánatos eseményről. Hautamaki és munkatársai nem számoltak be az összes nemkívánatos eseményről.

Levofloxacin versus más osztályú antibakteriális szerek

Négy DBRCT alapján, 1431 randomizált, krónikus bronchitis akut súlyosbodásában szenvedő felnőtt betegnél, a napi 500 mg levofloxacint 7-10 napon át szájon át szájon át szedett 2000 mg-os azitromicin egyszeri adagjával (Zervos és mtsi. 2005)7 , a szájon át szedett 500 mg azitromicint 1 napig, majd 4 napig napi 250 mg-ot (Amsden és mtsi. 2003)8 , vagy 500 mg cefuroxim-axetilt 7 napig (Davies és mtsi. 1999)9 vagy 7-10 napig (Shah és mtsi. 1999)10 hasonlították össze. Zervos és munkatársai, Davies és munkatársai, valamint Shah és munkatársai nem mutattak szignifikáns különbséget a kezelési csoportok között az összhalálozás tekintetében. Ezenkívül a Davies et al. vizsgálat nem mutatott szignifikáns különbséget a kezelési csoportok között a nem halálos kimenetelű súlyos nemkívánatos események, a klinikai vagy bakteriológiai válasz, az összes visszalépés, a nemkívánatos események miatti visszalépések vagy az összes nemkívánatos esemény tekintetében. Shah és munkatársai statisztikailag szignifikáns javulást mutattak ki a klinikai gyógyulási arányban a levofloxacint kapó betegeknél a terápiát követő 5-14 napos klinikai végponton a cefuroxim-axetilhez képest (levofloxacin csoport, ARR = 8%, NNT = 12). Az eradikációként vagy feltételezett eradikációként definiált kielégítő bakteriológiai válasz aránya a terápiát követő 5-14 napban és 21-28 napban szintén szignifikánsan nagyobb volt a levofloxacin esetében (levofloxacin csoport, ARR = 17%, NNT=6, illetve ARR=24%, NNT=4).10

A Zervos et al. és az Amsden et al. vizsgálatok nem számoltak be nem halálos kimenetelű súlyos nemkívánatos eseményekről, klinikai vagy bakteriológiai válaszról, összes visszalépésről, mellékhatások miatti visszalépésekről és összes nemkívánatos eseményről. A Shah et al. nem számolt be nem halálos kimenetelű súlyos nemkívánatos eseményekről, az összes visszalépésről és az összes nemkívánatos eseményről. Az Amsden et al volt az egyetlen vizsgálat, amely nem számolt be a halálozásról.

Következtetések:

A kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatokban a levofloxacin nem különbözik jelentősen más fluorokinolonokhoz vagy más antibiotikum osztályokhoz képest a klinikailag releváns kimenetelek tekintetében a krónikus bronchitis akut súlyosbodásában szenvedő felnőtt betegek kezelésében.

1. Guideline for the Diagnosis and Management of: A krónikus bronchitis akut súlyosbodása (2001). Alberta Clinical Practice Guidelines.
2. Termékmonográfia: Levofloxacin (Levaquin™). Antibakteriális szer. Janssen-Ortho Inc. 2007. július 16.
3. eCPS (electronic Compendium of Pharmaceuticals and Specialties), Mar. 2008
4. Urueta-Robledo, J., Ariza, H., Jardim, J.R., Caballero, A. et al. Moxifloxacin versus levofloxacin against acute exacerbations of chronic bronchitis: the latin American cohort. Respiratory Medicine, 100: 1504-1511, 2006.
5. Hautamaki, D., Bruya, T., Kureishi, A., Warner, J. et al. Short-course (5 day) moxifloxacin versus 7-day levofloxacin therapy for treatment of acute exacerbations of chronic bronchitis. Today’s Therapeutic Trends, 19(2): 117-136, 2001.
6. Sethi, S., Fogarty, C. és Fulambarker, A. A randomizált, kettős vak vizsgálat, amely 5 napos orális gemifloxacint és 7 napos orális levofloxacint hasonlított össze krónikus bronchitis akut exacerbációjában szenvedő betegeknél. Respiratory Medicine, 98: 697-707, 2004.
7. Zervos, M., Breen, J.D., Jorgensen, D.M. és Goodrich, J.M. Novel, single-dose microsphere formulation of azithromycin versus levofloxacin for the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis. Infectious Diseases in Clinical Practice, 13(3): 115-121, 2005.
8. Amsden, G.W., Baird, I.M., Simon, S. és Treadway, G. Efficacy and safety of azithromycin vs. levofloxacin in the outpatient treatment of acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis. Chest, 123: 772-777, 2003.
9. Davies, B.I. és Maesen, F.P.V. A levofloxacin klinikai hatékonysága krónikus hörghurut akut gennyes exacerbációjában szenvedő betegeknél: kapcsolat az in vitro aktivitással. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 43 (Suppl. C): 83-90, 1999 (dózisváltozó vizsgálat).
10. Shah, P.M., Maesen, FPV, Dolmann, A., Vetter, N. et al. Levofloxacin versus cefuroxim axetil in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis: results of a randomized, double-blind study. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 43: 529-539, 1999.