00:00:12.17 Üdvözlök mindenkit az iBiology előadásomon.
00:00:16.14Ez a szklerózis multiplexről és a remielinációról szóló sorozat 2. része.
00:00:20.26Az 1. rész előadását Mikael Simons professzor tartja a Müncheni Műszaki Egyetemről.
00:00:26.23Az 1. rész előadását Mikael Simons professzor tartja. Christine Stadelmann vagyok a göttingeni Neuropatológiai Intézettől, és most a következő előadásban a szklerózis multiplex patológiájáról fogok beszélni és a szklerózis multiplex patológiájáról.11mindazokról a kilátásokról, amelyeket a remielinációra látunk.
00:00:00:43.06A szklerózis multiplex egy olyan betegség, amely körülbelül 2,5 millió embert érint
00:00:52.10világszerte. Ez egy olyan betegség, amely általában fiatal felnőttkorban kezdődik.
00:00:00:57.16És ez egy meglehetősen összetett patogenezis. Úgy gondolják, hogy van genetikai hajlam a betegségre, de ezt kiegészítik a környezeti tényezők. Ezek a tényezők
00:01:11.02 együttesen aberrált vagy destruktív immunválaszhoz
00:01:14.19 vezetnek, amely a központi idegrendszert célozza. Ami a
00:01:01:19.02genetikai hajlamot illeti, ma már tudjuk, hogy a
00:01:21.28immunszabályozó gének polimorfizmusai fontosak a betegségre való hajlam szempontjából. Másrészt a környezeti tényezők
00:01:29.25mint az EBV, a D-vitamin és a dohányzás befolyásolják a betegség vonzásának
00:01:37.28– vagy elkapásának kockázatát. A betegség lefolyását tekintve az MS
00:01:44.05a betegség egészen különleges. Abban az értelemben, hogy alapvetően megváltoztatja az arcát. Kezdetben
00:01:01:50.29Az MS általában visszaeső, remitáló betegségként jelentkezik, a visszaesések között szinte
00:01:55.19teljes gyógyulással. A betegség több év elteltével azonban sok beteg, mintegy 70%-a, átmegy a másodlagosan progresszív
00:02:07.10betegség fázisába, ahol ez a képességfelhalmozódás alapvetően
00:02:12.02az egymásra épülő relapszusok nélkül következik be. Tehát alapvetően látszólag
00:02:16.28perifériás immunaktiváció nélkül. Ezzel szemben az agyi térfogatváltozások
00:02:24.12alapvetően már a kezdetektől fogva bekövetkeznek. És ez csökkenéssel
00:02:28.29az agyban, és a csökkenés valódi problémát jelenthet a
00:02:34.08a másodlagos progresszív betegségfázis kialakulása szempontjából.
00:02:37.01Mi a helyzet a sclerosis multiplex patológiájával? Itt látható
00:02:42.08egy rögzített agyi metszet a nagyon markáns periventrikuláris
00:02:48.12agyi elváltozásokkal, amelyeket itt lát. És ezek a szürkés területek
00:02:52.06 nagyon szembetűnőek, nagyon világosak, mindkét oldalon láthatóak
00:02:55.29itt. Az agy mindkét féltekéjén. És ezek teljesen demielinizált szklerózis multiplex elváltozásokat jelentenek. Ezen a
00:03:04.14periventrikuláris területen kívül a látóidegek,
00:03:08.17a subpialis agykérgi terület, amire kicsit később még rátérek, a gerincvelő
00:03:13.02a gerincvelő, az agytörzs és a kisagy is.
00:03:16.19Melyek most az SM patológiájának legfontosabb jellemzői?
00:03:20.10Egyrészt egyértelműen a fokális demielinizált elváltozások
00:03:24.07amelyeket a következő percben részletesen tárgyalunk, de a
00:03:29.29diffúz agyi patológia is egyre fontosabbnak tűnik.
00:03:34.08különösen a betegség időtartamának növekedésével. És ez magában foglalja
00:03:39.13meningeális és parenchymális T-sejtes infiltrációt, diffúz
00:03:42.10microglia aktivációt, neuroaxonális károsodást és veszteséget, valamint
00:03:47.02az agyi atrófia, ami valószínűleg mindezek oka.
00:03:52.26Az előadásban tehát elsősorban a fókuszált lézióra fogok koncentrálni
00:03:59.08Az MS-ben megfigyelhető patológiára. Ez egy tipikus krónikus
00:04:05.20demielinált elváltozás, kékkel látják a mielint, rózsaszínnel látják a
00:04:10.13demielinált elváltozást, azt is látják, hogy ez az elváltozás
00:04:15.17periventrikulárisan lokalizált, tehát nagyon jellemző a megállapított
00:04:19.04 MS elváltozásra. Láthatjuk, hogy az elváltozás széle nagyon éles. Alapvetően azt látjuk, hogy az elváltozás hipocelluláris az elváltozás központjában, és nem látjuk a sejtek felhalmozódását az elváltozás szélén. Ez tehát többé-kevésbé egy hegnek tűnik, nagyon kevés vagy semmilyen betegségtevékenységgel. Egészen más, mint amit korábban mutattam,
00:04:46.06ez a krónikusan aktív vagy úgynevezett “parázsló” elváltozás. Itt csak
00:04:04:50.13Majdnem puszta szemmel ezen a dián látható, hogy van egy
00:04:04:55.20sejtkoncentráció itt az elváltozás határán ezen
00:04:59.28elváltozási terület körül. És ha immunhisztokémiai vizsgálatot végzünk,
00:05:04.18és részletesebben megnézzük a tárgylemezt, láthatjuk, hogy alapvetően myeloid sejtek halmozódása van
00:05:07.13. Makrofágok és aktivált mikroglia. És ami szintén nagyon fontos, nukleárisan
00:05:14.17az elváltozás központjában gyakorlatilag nincs mikroglia aktiváció. Szintén nem találtunk fagociták toborzását. Ez a mikroglia aktiváció, fagocita
00:05:26.06recruitment, myeloid sejt aktiváció, nagyon nagymértékben kíséri
00:05:30.20akut axonális károsodás. És a kép, amit itt látnak, jobbra
00:05:35.10az elváltozás határáról készült. Tehát ebből a parázsló léziós határból,
00:05:05:40.22nyilvánvalóan némi maradék demielinizált aktivitással.
00:05:45.02És amit igazán nézünk ebben az APP immunhisztokémiában
00:05:48.10az axonális transzport zavara, tehát a felhalmozódott
00:05:53.18APP-t nézzük itt az axonokban. És amit állatkísérletekből
00:05:05:57.06és agyi traumán végzett vizsgálatokból tudunk, hogy ez az APP fehérje ott marad
00:06:02.29körülbelül három hétig. Ez tehát alapvetően azt jelenti, hogy ezek az axonok
00:06:07.13az elmúlt három hétben károsodtak vagy demielinizálódtak.
00:06:10.24Vagy azt jelenti, hogy tartósan funkcionálisan károsodtak.
00:06:15.17És mindez természetesen nagyon fontos a progresszív betegség megértéséhez. És ez csak egy sematikus illusztráció
00:06:24.05a parázsló léziós aktivitásról. Alapvetően ez a szklerózis multiplex jellemzője, és ez a leggyakoribb léziótípus, amelyet a progresszív betegségben szenvedő betegeknél megfigyelhetünk. Mi a helyzet a
00:06:38.23nagyon korai elváltozással? Azt akarom mondani, hogy ritkán van esélyünk
00:06:42.11a korai léziókat egyáltalán látni, mert egy átlagos tipikus MS
00:06:46.11betegnél természetesen nem végeznek agyi biopsziát. Tehát ezt csak bizonyos körülmények között láthatjuk, különösen akkor, ha a klinikai megjelenés vagy az MRI nem teljesen egyértelmű. Amit itt lát, az ugyanaz a festés, mint az előbb,
00:07:04.08 PAS szövettannal, és ismét a myelin kékkel. És megint a rózsaszínű hám. Láthatjuk a hipercellularitást ott, láthatjuk, hogy mindez
00:07:13.28a hipercellularitás még az elváltozás szélénél is megnövekedett. És ha
00:07:07:19.00immunhisztokémiát végzünk, és megnézzük a makrofágokat
00:07:21.28és az összes aktivált mikrogliát, akkor ismét egyértelműen hangsúlyos
00:07:26.18lézió szélét látjuk itt. Ismét beszélve a centrifugális lézió evolúció
00:07:34.18 alapvetően. De természetesen itt, ebben a meglehetősen korai lézióban, azt is láthatjuk, hogy a lézió makrofágokkal van tele a lézió központjában.
00:07:43.18Asztrociták tekintetében, láthatunk kezdődő asztrocita
00:07:51.04reakciót, reaktív asztrogliózist magában a lézióban, valamint a lézió szélén is. És ez nagyon fontos az állat
00:07:59.18modell lézió tekintetében, amit egy perc múlva mutatok. Ami a T-sejtek beszivárgását illeti, ez nagyon ritka lehet ebben a korai lézióban, amit az imént mutattam. Ha megnézzük, itt CD8-pozitív
00:08:13.23sejteket látunk. Ha megnézzük a CD3-akat, lehet, hogy kétszer annyi van, mint amennyit itt mutatok. Tehát elég kevés.
00:08:21.11De az elváltozás fejlődésével egyre több lesz. Ami a végső célunkat illeti a lézió remielinációjában, természetesen az érett oligodendrociták, az oligodendrocita prekurzorok felmérése nagyon fontos a léziókban. És ez itt például egy immunhisztokémiai festés
00:08:39.25a NogoA, az érett oligodendrociták számára. És ahogyan látszik, az érett oligodendrociták nem tűnnek nagyon károsodottnak a lézió kialakulása miatt. Láthatunk egy kis csökkenést itt az aktív lizionok szélén, de nem nagyon. Még úgy tűnik, hogy a fehérje
00:08:59.16felül van szabályozva az elváltozásban, a tiszta fehérállományhoz képest.
00:09:04.04 Amit nagyon szeretünk csinálni a kutatásainkban, de a klinikai gyakorlatban is, az az, hogy a demyelinizált elváltozásainkat tényleg a demyelinizált aktivitás szempontjából rendezzük
00:09:15.26. Hogy össze tudjuk hasonlítani az elváltozásokat a betegek között, és a különböző betegségek között is. Összehasonlítani az elváltozás kialakulásának alapvetően
00:09:25.24egyenlő stádiumú szakaszait. Amit erre a célra használunk
00:09:29.29egyrészt a myelinlebontó termékek jelenlétét a makrofágokban
00:09:33.00. Használjuk a major és minor myelin fehérjéket és azzal a
00:09:37.06koncepcióval, hogy a major myelin fehérjéknek hosszabb időre van szükségük a
00:09:40.24emésztéshez. Tehát ha a makrofágokban találunk még minor myelin fehérjéket, mint például a MOG,
00:09:44.29cAMP, MAG. Ez alapvetően egy újabb elváltozásra utal. Ami szintén nagyon, nagyon hasznosnak bizonyul
00:09:52.25az egyes makrofág aktivációs markerek, mint például az MRP14.
00:09:57.08Ezek valóban kiemelik a véráramból a nemrég behatolt monocitákat
00:10:02.20. Tehát ez egy nagyon hasznos marker, amit az elváltozás korának meghatározására használnak
00:10:07.04a mi környezetünkben. Mikor milyen elváltozások keletkeznek? Mikor a legmarkánsabbak? És itt azt hiszem, ami nagyon fontos az önök számára, hogy egyrészt az itt ábrázolt zöld léziók,
00:10:22.07ezek az aktívan demielinizáló léziók. Előfordulnak a
00:10:25.29monofázisos betegségben, előfordulnak a relapszáló, remitáló betegségben,
00:10:29.23még egy kicsit előfordulnak a krónikusabb betegségformákban is, mint a
00:10:35.10a szekunder progresszív és a primer progresszív MS.
00:10:38.02De ezekben a későbbi léziós stádiumokban valóban a krónikus
00:10:42.22parázsló vagy a krónikus aktív léziók vannak túlsúlyban
00:10:45.25és persze az inaktív, úgynevezett kiégett léziók. És
00:10:49.19és részben az árnyékplakkok is. És az árnyékplakkok
00:10:52.12itt tényleg rózsaszínnel vannak jelölve. Tehát csak az összehasonlítás kedvéért, az a tervem, hogy legalább egy kicsit megmutassam az NMO elváltozás patológiáját is.
00:11:08.05Azért, hogy összehasonlítsam az MS-szel, és hogy megnézzem a myelin
00:11:12.13patológiát, ami ebben a klinikai környezetben eltérő lehet. Tehát ezek
00:11:18.13a neuromyelitis optica betegtől származó gerincvelő metszetek.
00:11:23.04Az LFB/PAS és a makrofág
00:11:27.13immunhisztokémia alapján egy hatalmas elváltozást látunk a háti részen
00:11:31.19funiculus és a ventrolaterális gerincvelő területén is.
00:11:36.07És csak a makrofág festődést nézve, azt mondhatnánk, hogy a sűrűség alapján, amit látunk, hogy a ventrolaterális
00:11:44.02lézió sokkal fiatalabb, sokkal frissebb. Fontos,
00:11:49.07Vanda Lennon 2004-ben kimutatta, hogy az NMO,
00:11:53.25neuromyelitis optica, nem egy spektrumbetegség, mint a sclerosis multiplex
00:11:58.26vagy a sclerosis multiplex egyik változata, hanem valóban egy teljesen más betegség
00:12:04.01egyéniség. És kimutatta, hogy az anti-AQP4 antitestek
00:12:08.10a betegségnek valóban egyértelmű szérum szignatúrája. A neuromyelitis
00:12:13.28optica alapvetően egy olyan betegség, amelyet gerincvelői és optikai
00:12:17.25idegek érintettsége jellemez. És természetesen nem minden ilyen
00:12:20.29klinikai tünetekkel rendelkező betegnek van anti-AQP4 antitestje.
00:12:24.22De akiknek van, azokat anti-AQP4 autoimmunitásnak nevezzük
00:12:31.18és ha indirekt immunfluoreszcens vizsgálatot végzünk
00:12:35.19ezeken a betegeken. Például a kisagyi metszetükön, akkor
00:12:39.24 pontosan azt látnád, amit itt ezen az oldalon mutatok. Ez azt jelenti, hogy egyrészt a pialis felszín, másrészt a kapillárisok tiszta és nagyon szép és finom elhatárolása látható, ahogy itt a jobb oldali agyi metszeten. Jelezve, hogy az anti-APQ4 antitestekkel alapvetően
00:13:01.14megjelöljük az asztrociták táplálékfeldolgozóit, amelyek az agyi kapillárisokban vannak.
00:13:07.28Most tudva, hogy alapvetően egy anti-asztrocita immunválasz
00:13:19.11a NMO oka, és ha megnézzük az elváltozás morfológiáját, amit látunk
00:13:26.07az agyban, akkor valószínűleg egy teljesen más típusú patológiát várnánk
00:13:30.08típusú patológiát. Azonban, ha megnézzük az LFB
00:13:34.06PAS szövettani léziót itt az LFB-n, akkor tényleg tévedhetünk a diagnózisban
00:13:39.06és diagnosztizálhatunk egy MS léziót. Ha nem nézzük meg elég alaposan.
00:13:43.18Viszont, ha egy kicsit mélyebbre megyünk és megnézzük az asztrocitákat, például,
00:13:48.01a GFAP immunhisztokémiával. Láthatjuk, hogy az asztrociták nem
00:13:51.28általában elpusztulnak az elváltozás közepén, a jobb alsó rész felé.
00:13:56.07Ezek itt a bal felső határon megmaradnak, ahol a
00:14:02.18peri plakk fehérállomány található. Ha továbbmegyünk, és valóban
00:14:08.02maga az AQP4-et festjük, azt látjuk, hogy ez az immunreaktivitás még
00:14:12.07nagyobb mértékben csökken a GFAP struktúrafehérjéhez képest.
00:14:16.23Mint bizonyíték arra, hogy az AQP4 antitestek itt szerepet játszanak a betegségben
00:14:23.20. Ha ezután megnézzük az oligodendrocitákat vagy érett és
00:14:28.12oligodendrocita prekurzor sejteket az elváltozásokban a NogoA és
00:14:33.00Olig2 mint markerek segítségével, ahogy itt tettük. Láthatjuk, hogy az oligodendrociták
00:14:36.20nagyrészt hiányoznak ezekből az akut léziókból, teljesen elpusztultak
00:14:41.22az anti-APQ4 pozitív
00:14:46.24neuromyelitis optica spektrumzavarban a korai lézióképződési folyamat miatt. Ha ezután a myelin
00:14:53.23fehérje patológiát egy kicsit közelebbről megnézzük, azt látjuk, hogy a fő myelin
00:15:00.02fehérjék, mint az MBP és a PAP, nagyrészt megmaradnak
00:15:04.11ezekben a korai elváltozásokban. És itt nem lenne könnyű diagnosztizálni
00:15:08.29a demielinációt. Míg ha megnézzük a MAG-ot vagy a CMP-t,
00:15:14.08a myelin fehérjék teljes csökkenését vagy elvesztését találjuk az elváltozásban.
00:15:19.16Ez tehát nagyon jól jelzi, hogy itt határozott kóros demyelinizációs folyamat folyik
00:15:27.22. És ebből arra következtethetünk, hogy a demielinációnak legalább két alapvető mechanizmusa van. Egyrészt,
00:15:36.00egy olyan mechanizmus, amelyben az oligodendrocita elsődleges
00:15:40.20károsodást szenved az oligodendroglia sejtek elhalása miatt. És a mielinhüvely ezután
00:15:44.22szekunder módon degenerálódik. És másrészt, betegség
00:15:49.04kóros körülmények között, akár elsődleges
00:15:52.23az immunválasz célpontja a myelinhüvely. És
00:15:57.20a makrofágok a
00:16:02.14oligodendrocitával egyidejűleg eltávolítják. Vagy még az oligodendrociták is bizonyos mértékig megmaradnak. A következő részben nagyon szeretnék
00:16:12.20kicsit visszatérni arra, amiről Mika már beszélt,
00:16:18.10nevezetesen a betegség progressziójára a szklerózis multiplexben.
00:16:21.07És bizony ez a betegség egyik jellegzetes vonása. És ismét, mint már mondtam, nagyon különleges és eddig,
00:16:29.22még megoldatlan rejtély. És már évtizedek óta a neuropatológusok
00:16:33.29megpróbálják valóban megállapítani a progresszív betegség összefüggéseit
00:16:38.07az anyagukban. Ami nagyon feltűnő a késői stádiumú szklerózis multiplexes betegeknél, az
00:16:44.22biztosan a kérgi patológia. És ott különösen a subpialis kortikális
00:16:48.18demyelinizáció, ahogy itt a nyilakkal kirajzolódik. Nagyon jellemző
00:16:54.05a krónikus betegségre, nagyon elterjedt a krónikus betegeknél. És
00:16:57.23természetesen, mint tudják, az MR képalkotás nem észleli.
00:17:02.17Szóval tényleg, elkerülve a klinikai patológiai korrelációinkat
00:17:07.29normálisan. Fontos azonban, amit meg kell említeni, hogy
00:17:13.16a kortikális demielinizáció nem csak a késői stádiumú
00:17:17.07betegség jellemzője, hanem a betegség korai szakaszában is előfordul, sőt
00:17:21.12a betegség alapvetően tényleg már az első betegségkitöréskor jelen lehet.
00:17:28.11Az, ami valóban hozzájárulhat a krónikus betegség jelentőségéhez, az
00:17:35.25mindamellett, hogy a folyamatban lévő remielinizáció, amely nagyon hatékony a
00:17:40.19kortikális agykéregben, csökkenhet a betegség időtartamával. És így maradnak
00:17:46.02teljesen demielinizált subpialis agykérgi területek, amelyek természetesen
00:17:50.14akkor nagyon könnyen vizualizálhatók, ahogy itt látható ezen a képen.
00:17:56.17Ez a dia valójában két célt szolgál. Tehát a jobb oldali séma
00:18:02.17az egyik oldalon mutatja az eltérést a fehérállomány
00:18:06.23demielináció között zölddel, és itt főleg periventrikulárisan, ahogy itt látható
00:18:11.04azt mutatja. És a narancssárgával ábrázolt agykérgi demielináció, ami tényleg
00:18:17.08 messze meghaladja a fehérállományi demielináció mennyiségét itt
00:18:21.01. Másrészt, ami szintén jól látható ezen a
00:18:26.16frontális agyi metszeten, és főleg itt a bal oldali sémán látható, az a
00:18:31.16fontos agysorvadás, ami a krónikus
00:18:35.23MS betegek elég nagy részénél megtalálható, és ami szintén már a betegség korai szakaszában kezdődik. És
00:18:40.12lehet, a legelső jel is. Itt elsősorban a
00:18:44.19azokra az MRI adatokra gondolok, amelyek az agykérgi atrófiára vonatkoznak, mint a betegek korai jeleire
00:18:51.04amelyek valóban, valóban átváltanak másodlagosan progresszív betegséggé.
00:18:54.13Mi az, ami valóban hozzájárul az MS agy atrófiájához
00:19:02.22? És főleg a kortikális atrófiához. És ott
00:19:07.10az elmúlt években valóban megjelent a neuropatológiában
00:19:12.12az a felfogás, hogy valójában nem a neuropatológiai károsodás vagy a károsodás
00:19:17.14neuronok és axonok károsodása. Ez nem csak a fokális elváltozásokhoz kapcsolódik. És nem
00:19:21.24még nem is korrelál jól a fokális elváltozásokkal, hanem inkább egy diffúz
00:19:25.16jelenség. És van Doron Merkler munkája, amely nagyon sokat
00:19:30.04hozzájárul. Ahol kimutatták a gerinc elvesztését a sclerosis multiplexben
00:19:33.17cortexben, függetlenül a fokális demyelinizációtól. Mit tudna most
00:19:40.16remyelinizáció hozzáadni a szklerózis multiplexről alkotott képünkhöz?
00:19:43.28A szklerózis multiplexben a demyelinizációról már évtizedek óta beszélnek.
00:19:48.12És különösen kiemelkedő volt John Prineas elhatárolása
00:19:53.02a remielinizáció morfológiáját az MS agyban, ahogy itt látható
00:19:57.25 ebben az Annuals of Neurology cikkben, amely nagyon szépen megmutatta
00:20:01.04a vékony myelinhüvellyel rendelkező axonokat, amelyek a remielinációt jelzik
00:20:08.07itt ebben az MS plakkban. A bal oldalon, amit valójában látunk, az egy teljesen remielinizált árnyékplakk. És azt hiszem, ez az igazi cél, ide szeretnénk eljutni. Ezt szeretnénk elérni minden léziónál, minden betegünknél.
00:20:20:23.20Ez a cél, hogy egy bizonyos idő után teljesen remielinizálódjanak.
00:20:28.04Ez a cél valamilyen módon hasznos? És Mikael már
00:20:34.28beszélt arról, hogy a remielináció nagyon úgy tűnik, hogy a leginkább
00:20:38.25vagy talán a leginkább axonvédő terápia, amivel rendelkezhetünk
00:20:43.01. Úgy gondolom azonban, hogy további munkára van szükség ahhoz, hogy ezt hivatalosan is bebizonyítsuk, különösen in vivo a betegeken.
00:20:51.11Egy kis munkát végeztünk ebben az irányban, és itt például megmutattuk,
00:20:56.16hogy az axonális sűrűség nagyobb a remielinált területeken, mint a demielinált területeken. De persze itt tudatában kell lenni annak, hogy mi a tyúk és mi a tojás.
00:21:07.02Az is lehet, hogy a remielinizáció csak sokkal könnyebben ment végbe a sokkal kevésbé sérült és valószínűleg magasabb axonális és valószínűleg magasabb OPC
00:21:18.18sűrűségű léziós területeken. De mégis, a remielinált területek általában sokkal jobban néznek ki, mint a demielinált területek. Mi a helyzet az oligodendrogliával
00:21:28.22amire minden bizonnyal szükségünk van, ha indukálni és stimulálni akarjuk
00:21:32.10remyelinizációt? Ott vannak a krónikus elváltozásokban? Mikor vesznek el
00:21:36.20? Ezeknek a kérdéseknek egy része még nyitott. És megpróbáltunk
00:21:41.25közelebb kerülni néhány ilyen szemponthoz a közelmúltban végzett munkánkban, ahol a
00:21:47.24oligodendroglia sűrűséget vizsgáltuk az agykérgi demielinált elváltozásokban. És ahol azt láttuk, hogy valóban a krónikus agykérgi demielinizációban a NogoA pozitív sejtek, valamint az Olig2 pozitív sejtek nagyon lecsökkentek. Azonban a korábbi léziókban az oligodendroglia
00:22:07.07sűrűség sokkal jobb volt, sőt a normálisnál is jobb.
00:22:13.11Szóval még az oligodendroglia sűrűségének stimulálása is. Azonban,
00:22:18.17Azt hiszem, hogy még mindig hiányzik a tudásunk a sejtpusztulás módjairól és a
00:22:22.26időzítéséről. És valószínűleg a terápiáinknak nem kellene
00:22:27.17túl sokáig várniuk, hanem inkább a korábbi elváltozásokat kellene megcélozniuk, ha lehetséges.
00:22:35.22Egy hatalmas előrelépés a pro-remielinatív terápiák serkentésére irányuló célunk tekintetében minden bizonnyal a myelin in vivo remielinizációjának kimutatása
00:22:47.17a myelin in vivo. És itt, azt hiszem, az elmúlt években fontos
00:22:52.06előrehaladás történt a PET képalkotással. És ez egy olyan tanulmány, amit itt mutatok, Bruno Stankoff, Párizsból, aki követi a betegeket, és azonosítja az egyes elváltozásokat, és azonosítja a myelin helyreállítását, a remyelinizációt ezeknél a betegeknél. És azt hiszem, ez nagyon hasznos lesz a jövőben. Egyrészt a remielináció neuron- és axonvédő hatásának megállapításához, másrészt pedig a pro-remielinatív terápiáink in vivo mérésére. Tehát összefoglalva, amit mondtam, az MS patológiailag nagyon
00:23:35.06jellegzetes. Jellegzetes centrifugális elváltozást mutat. Még meg kell határoznunk, hogy mi áll valójában ennek a specifikus elváltozásnak, vagy elváltozási mintázatnak a hátterében
00:23:45.29. Ezen kívül azonban lényegében diffúz és nem-fokális
00:23:50.12pathológia. És gyulladásos és nem gyulladásos korrelátumok
00:23:54.19a progresszív betegség, és ezek még nem teljesen ismertek.
00:23:58.06És tényleg többet kell tudnunk erről, hogy teljes mértékben képesek legyünk
00:24:02.13a betegségnek ezt az aspektusát kezelni betegeinknél. A myelin károsodás és az oligodendrociták pusztulásának patomechanizmusait sem értjük még teljesen.
00:24:11.05És, ahogy Mika is említette, a remielinizáció csak a betegek kis hányadában, körülbelül 20%-ában hatékony.
00:24:16.23Az újramielinizáció tehát egyértelműen kutatási célként jelölném meg a további fejlesztést.
00:24:24:27.08az MS patogenezisének és az elváltozások kialakulásának megértését.
00:24:30.02Az új képalkotó technológiák segítségével, ideális esetben in vivo, a remyelinizáció neuroprotektív hatásának hivatalos kimutatása.
00:24:37.28És aztán a sejtbiológiai oldalról is, hogy azonosítsuk az OPC-k védelmének és stimulálásának eszközeit a kialakuló és a kialakult MS
00:24:48.06lesiókban. Ezzel természetesen szeretném megköszönni mindazoknak, akik hozzájárultak
00:24:53.08 ehhez a munkához, és Önöknek, hogy meghallgatták. Köszönöm szépen.