A neutrofil granulociták vagy polimorfonukleáris neutrofilek (PMN-ek) az ember és az egér leggyakoribb fehérvérsejtjei. Jellemző rájuk a sejtmagjuk többpettyes alakja (1. ábra, balra), amely megkülönbözteti őket más limfoid vagy myeloid eredetű fehérvérsejtektől, például a limfocitáktól és a monocitáktól.
A neutrofilek az első fehérvérsejtek, amelyeket az akut gyulladás helyére toboroznak, válaszul az olyan kemotaktikus jelzésekre, mint a CXCL8 (interleukin-8, IL-8), amelyet a stresszes szöveti sejtek és a szöveti rezidens immunsejtek, például a makrofágok termelnek. A neutrofilek ezért a gyulladt szövetek korai sejtes infiltrátumának nagy részét alkotják, és a genny fő alkotóelemei.
Mikrobiális clearance
A neutrofilek a behatoló mikrobákkal szembeni első védelmi vonalat képviselik a kórokozók fagocitózisa és/vagy a specializált granulumokban található antimikrobiális faktorok felszabadítása révén. A fagocitózis egy aktív, receptorok által közvetített folyamat, amelynek során a kórokozó egy speciális vakuólumba, a fagoszómába internalizálódik (1. ábra, jobbra).
A kórokozóval való kölcsönhatás lehet közvetlen, a neutrofil mintafelismerő receptorok (PRR) által a kórokozóhoz kapcsolódó molekuláris minták (PAMP) felismerésén keresztül, vagy közvetett, az opsonizált mikrobák Fc-receptorok vagy komplementreceptorok általi felismerésén keresztül. A fagoszóma gyors érési folyamaton megy keresztül, amely magában foglalja a neutrofil granulákkal való fúziót, az antimikrobiális molekulák célzott szállítását és a reaktív oxigén speciesek (ROS) generálását.
A neutrofil felszínen lévő specifikus granulumok degranulációja és a nukleinsavak extrudálása neutrofil extracelluláris csapdák (NET-ek) kialakításához antimikrobiális miliőt hoz létre a gyulladás helyén, és hozzájárul az extracelluláris patogének elpusztításához.
Neutrofilek a veleszületett és az adaptív immunitás határán
Neutrofilek a veleszületett és az adaptív immunitás határán
A neutrofileket történelmileg a veleszületett immunrendszer rövid életű effektorsejtjeinek tekintették, mivel in vitro spontán apoptózisnak mennek át, hacsak nem mentik meg őket túlélési jelek, például gyulladásos citokinek vagy mikrobiális vegyületek (1. ábra, balra). Ez a nézet azonban ritkán veszi figyelembe azt az elképzelést, hogy a neutrofilek fontos szerepet játszanak más immunsejtek toborzásában, aktiválásában és programozásában. A legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy a neutrofilek maguk is számos pro-inflammatorikus és immunmoduláló citokint és kemokint szekretálnak, amelyek képesek fokozni más sejtek toborzását és effektor funkcióit. A neutrofilek kölcsönös kölcsönhatásba lépnek egy sor immun- és nem immunsejttel, például dendritikus sejtekkel (DC-k), B-sejtekkel, NK-sejtekkel, CD4, CD8 és γδ T-sejtekkel, valamint mesenchymalis őssejtekkel, és megtalálhatók a lefolyó nyirokcsomókban és a lépben.