4. Megbeszélés

Az izotretinoin használatának növekedése miatt Szaúd-Arábiában az akne visszaesése hatalmas aggodalomra adott okot; azonban nem végeztek elegendő helyi tanulmányt a visszaesés okairól. Irodalmi áttekintésünk során csak kevés tanulmányra bukkantunk az izotretinoin használat gyakoriságáról, és egyik sem vonatkozott a visszaesés arányára vagy a kapcsolódó tényezőkre.

Az izotretinoin használat gyakorisága a jelenlegi vizsgálatban 57,61% volt. A résztvevők fiatal 25,1(+5,2) évesek voltak, és többségük nő volt. Ez az eredmény hasonló a korábbi tanulmányhoz, ahol az izotretinoint kapó betegek többsége fiatal nő volt. (Algoblan, 2019)

Az elmúlt néhány évben a kutatók jelentős eltérésekről számoltak be az izotretinoint alkalmazó esetek visszaesési arányában. Ezek a különbségek a relapszusdefiníciók, a napi adagok előírása és a betegek kiválasztási kritériumai közötti különbségeknek tudhatók be.

A jelen vizsgálatban talált relapszusráta 45,12% volt, ami összhangban van a korábbi eredményekkel. A jelenlegi vizsgálatban számos változó bevonása segíthet a visszaesés lehetséges okainak azonosításában. Továbbá vizsgálatunkban több női résztvevő volt, mint férfi, ami befolyásolhatja az eredményeket. Az esetek 46,8%-ában nők és 36,6%-ában férfiak számoltak be visszaesésről. Mindazonáltal ezek a különbségek statisztikailag nem voltak szignifikánsak. Ez a visszaesési arány azonban megfelel egy korábbi tanulmánynak, ahol a visszaesési arány 44% volt, ami a magasabb korcsoportban növekedni látszott. (Dreno et al., 2019)

Az acne vulgaris jelentősen rontja az életminőséget (QoL), különösen a magasabb fokú pattanásos betegek, a női nem, az elhízás, az analfabétizmus és a szegénység esetében. Ezek a betegek az orvosi kezeléssel párhuzamosan tanácsadásból és pszichológiai beavatkozásból profitálhatnak. (Shams et al., 2018) Emellett az akne kiújulása szignifikánsan összefüggésbe hozható az életminőség romlásával és a termelékenység csökkenésével/szüneteltetéssel. (Dreno et al., 2019)

A 20 és 40 mg/nap napi adagú orális izotretinoint mindkét betegcsoportban 80%-ban szedték, és az izotretinoin használatának átlagos időtartama 7,15(±4,5) hónap volt.

Meglepő módon a nagyobb adag orális izotretinoint szedő résztvevőink több visszaesésről számoltak be. Ez számunkra rejtélyes, de a betegek beszámoltak róla. Ez visszahívási torzításnak, nem megfelelőségnek vagy másnak tulajdonítható, amit mélyrehatóan meg kell vizsgálni.

Mindenesetre ez a megállapítás hasonló egy, a rijádi King Saud University orvostanhallgatói körében végzett vizsgálathoz, amely kimutatta, hogy a hallgatók 55,5%-a szenvedett pattanásoktól. (Harfouch et al., 2019, Alajlan et al., 2017) Érdekes módon a nagyobb dózisú izotretinoint (40 mg vagy több) szedő alanyoknál magasabb, 49,5%-os volt a visszaesési arány. Ez a megállapítás ellentétben áll a korábbi vizsgálattal, ahol a kutatók azt találták, hogy a jelentősen magasabb izotretinoin-dózisokat kapó betegek megfelelő kezelésben részesülnek, és kevesebb volt a visszaesési arányuk. A kiütés volt az egyetlen olyan mellékhatás, amely szignifikánsan gyakoribb volt a nagy dózisú csoportban a kezelés során. (Blasiak és mtsi., 2013)

Az akne visszaeséséhez hozzájáruló két fő tényező az adagolás volt, az izotretinoin napi adagjának bevételi időpontja (étkezés előtt vagy után), valamint a kezelés befejezése. Bár a menstruációs anamnézis, a hormonális zavarok és a társbetegségek nagyon fontosak, ezeket nem vettük fel az önkitöltős kérdőívbe, mert a hormonális zavarok és a társbetegségek megerősítő vizsgálatot igényelnek, ami meghaladja a vizsgálat kereteit.

A randomizált, kontrollált vizsgálatokból származó, áttekintett bizonyítékok szerint az izotretinoin hatékony és általában biztonságos. Míg ezek a mellékhatások általában enyhék és szárazsággal kapcsolatosak voltak, az izotretinoinnal randomizált betegek 3_2%-ánál fordultak elő olyan súlyos mellékhatások, amelyek a résztvevők megvonását igényelték. (Vallerand et al., 2018)

A résztvevők többsége, 83%-a állította, hogy befejezte a kezelési sémát, és a kezelési kúra befejezése jelentősen befolyásolta a visszaesést. Míg (17%) az alanyok legalább három hónapos használat után a mellékhatások miatt abbahagyták a kezelést. A résztvevők mintegy fele nem szenvedett semmilyen mellékhatástól. Kilencven (36,6%) résztvevő számolt be arról, hogy tapasztalt valamilyen mellékhatást, de azt nem részletezték. A résztvevők által megjelölt mellékhatások közül az ajkak és a bőr szárazsága volt a leggyakoribb. A korábbi tanulmány megállapította, hogy az izotretinoinkezelés medián perzisztenciája 139 nap volt, és a férfiak esetében magasabb volt. (Biset et al., 2018)

Egy másik arab közösségben végzett vizsgálat szerint a leggyakoribb mellékhatás a kicserepesedett és száraz ajkak 96,3%-a, másodsorban pedig a dermatoxerasia 81,6%-a volt. Meglepő volt, hogy a résztvevők 55,6%-a szenvedett hangulatzavarokban és depresszióban. (Harfouch et al., 2019) Ozkol et al. tanulmánya kimutatta, hogy a csökkent paraoxonáz-1 aktivitásnak és a fokozott oxidatív stressznek döntő szerepe lehet az izotretinoin mellékhatásainak patogenezisében (Ozkol et al., 2015).

A szakirodalmi áttekintés kimutatta, hogy az izotretinoin használata szignifikánsan összefügg az izotretinoin és a tünetek javulásával a kezelés előtti kiindulási állapothoz képest. Továbbá, a depressziós zavarokkal való összefüggés retrospektív tanulmányokban, de a prospektív tanulmányokban nem volt kimutatható. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az áttekintés arra utal, hogy az izotretinoin alkalmazása aknés betegeknél szignifikánsan javuló depressziós tünetekkel társul (Li és mtsi., 2019).

Vizsgálatunkban az olyan változók, mint a dohányzás, a nem, a BMI és a családi anamnézis nem álltak szignifikáns kapcsolatban a visszaesési arányokkal. Egy horvátországi aknés betegek retrospektív elemzésében a vizsgálók nem találtak statisztikailag szignifikáns összefüggést a nem, a betegség megjelenésének kora és a pozitív családi előzmények között (Šijak és mtsi., 2019). Egy másik tanulmány a túlsúly/elhízás és az akne közötti összefüggést jelzi (Lech és Reich, 2019).

Az akne számos pszichoszociális hatással van a betegek életminőségére. A kezelőorvosnak a nők igényeihez kell igazítania kezelését, figyelembe véve a preferenciákat, a terhességet és a szoptatást (Tan és mtsi., 2018).

A betegek közül 21 (8,5%) soha nem végezte el a májenzimvizsgálatot, 58 (23,6%) csak a kúra elején, 97 (39,4%) pedig havonta. A mi eredményünk jobb, mint egy korábbi tanulmányé, ahol a résztvevők 55%-a, nem végzett májfunkciós vizsgálatot a tanfolyam megkezdése előtt (Harfouch et al., 2019). Egy metaanalízis kimutatta, hogy az izotretinoin a fehérvérsejtszám, a máj- és a lipidpanelek változásával jár. A laboratóriumi eltéréseket mutató betegek aránya azonban alacsony volt. Az ebből a vizsgálatból származó bizonyítékok nem támogatják a havi laboratóriumi vizsgálatot az orális izotretinoin standard adagjainak alkalmazása esetén (Lee és mtsi., 2016).

Az izotretinoint kapó, szülőképes potenciális női betegek 205(83,3%) olyan arányát, akik teherbe eshetnek, gondosan kell kezelni, és tanácsot kell adni a terhességről és a tesztelésről (Goodfield és mtsi., 2010).

Vizsgálatunkban a betegek nagy részét, 173 (70,3%), nem tájékoztatták az egészségügyi szolgáltatók a lehetséges visszaesésről; és ezen alanyok közül körülbelül visszaesett. Továbbá ötvenöt (26,8) nő kapott tanácsadást a fogamzásgátló módszerek használatáról az izotretinoin alkalmazása során. Egy korábbi tanulmány megállapította, hogy az orvosok a betegek 80%-ával megbeszélték a teratogenitási kockázatokat, és a betegek mintegy 50%-a kapott írásos tájékoztatást a kockázatokról. Az egészségügyi szolgáltatók a fogamzásgátló módszerekről a betegek 58%-ával beszéltek. Körülbelül 79% nem végzett terhességi tesztet az izotretinoin szedése alatt (Algoblan, 2019).

Az izotretinoin használatának szaúd-arábiai korlátozása előtt a betegek recept nélkül is szedhették a gyógyszert, és körülbelül hat beteg (2,4%) kezdte meg a kúrát recept nélkül. A visszaeső csoportban a betegek körülbelül 45%-a döntött úgy, hogy egyszer vagy többször is elkezdi az izotretinoinkúrát. Egy másik, arab résztvevők körében végzett vizsgálatban 8,4% szedett szájon át szedhető izotretinoint orvosi rendelvény nélkül (Harfouch et al., 2019).

A vizsgálatnak vannak bizonyos korlátai a randomizáció vagy a vakítás hiánya miatt. Ráadásul a betegeket különböző orvosok kezelték. Mivel az adatok teljes mértékben a betegek őszinteségétől függenek, a tanulmány korlátozottan általánosítható. Ez a vizsgálat azonban fontos információkkal szolgált az orális izotretinoin alkalmazását követő visszaesés arányát befolyásoló lehetséges kockázati tényezőkről

.