Abstract
A trópusi országokból hazatérő utazók leggyakoribb bőrbetegsége az állati horogférgek lárvái által okozott bőrlárva migráns. A szövődmények (impetigo és allergiás reakciók), valamint az intenzív viszketés és a betegség jelentős időtartama miatt a kezelés kötelező. A bőrpálya elülső szélének lefagyasztása ritkán működik. Az érintett terület helyi kezelése 10%-15%-os tiabendazol oldattal vagy kenőccsel korlátozott értékű a többszörös elváltozások és a horogféreg tüszőgyulladás esetén, és legalább 15 napon keresztül napi háromszori alkalmazást igényel. Az orális tiabendazol kevéssé hatékony, ha egyszeri adagban adják (gyógyulási arány 68%-84%), és kevésbé jól tolerálható, mint az albendazol vagy az ivermektin. Egyszeri 400 mg-os orális albendazol adaggal történő kezelés 46%-100%-os gyógyulási arányt eredményez; egyszeri 12 mg-os orális ivermektin adag 81%-100%-os gyógyulási arányt eredményez.
A lárva migrans a trópusi országokból hazatérő utazók leggyakoribb bőrbetegsége . Ma már könnyen kezelhető az új orális antihelmintikus szerekkel, amelyek jól tolerálhatók és hatékonyak.
A bőrön átvonuló lárva migránt az állati horogférgek lárvái okozzák, amelyek közül az Ancylostoma braziliense az emberben leggyakrabban előforduló faj . Ezek a horogférgek általában háziállatok, például kutyák és macskák beleiben élnek, és petéiket az ürülékkel a talajba (általában a tengerpartok homokos területeire vagy a házak alá) ürítik. Az embereket a trópusi és szubtrópusi endémiás területeken a szennyezett talajjal való érintkezés útján fertőzik meg. A horogféreg lárvája átfúrja magát az ép bőrön, de a felső bőrfelületre korlátozódik, mivel az ember véletlen gazdatest.
A lárvák bőrön keresztüli vándorlását intenzíven viszkető, lineáris vagy szerpiginás nyom (1. ábra, balra), úgynevezett kúszó kitörés jelzi. Megjegyzendő, hogy kúszó kitörések számos más emberi bőrbetegségben is előfordulnak. A kampósféreg folliculitis a cutan larva migrans egy ritka formája, amelyet a fenék gennyes folliculitise jellemez (1. ábra, jobbra).
Balra, A cutan larva migransra jellemző szerpiginózus bőrnyom. Jobbra, Hookworm folliculitis, a cutan larva migrans egy ritka klinikai formája.
Balra, A cutan larva migransra jellemző cutan serpiginosus nyom. Jobbra, Hookworm folliculitis, a cutan larva migrans ritka klinikai formája.
A cutan larva migrans általában heteken vagy hónapokon belül spontán gyógyul. Egy placebóval kezelt 25 betegből álló sorozatban az első hét végére 12%, a negyedik hét végére 36% gyógyult meg; a spontán gyógyuláshoz szükséges leghosszabb időtartam ebben a sorozatban 11,2 hét volt , de a lárvákról ismert, hogy akár 1 évig is vándorolnak .
A szövődmények közé tartozik az impetigo és a helyi vagy általános allergiás reakciók. Például ödémáról és hólyaghurutos reakciókról számoltak be 67 francia beteg 6%-a és 9%-a, illetve 60 kanadai beteg 17%-a és 10%-a esetében . A cutan larva migrans legnagyobb, 98 német beteget érintő sorozatában a 40 vizsgált beteg 20%-ának volt hiper-eozinofíliája (az eozinofilok aránya >7% az összes leukocita számában); az átlagos eozinofíliaszint 5% volt, a tartomány pedig 0%-37% .
Ezek a lehetséges szövődmények, az intenzív viszketéssel és a betegség időtartamával együtt, kötelezővé teszik a kezelést. Az optimális kezelés azonban ellentmondásos: 1 tanulmányban 22 német beteg, akinek a bőrén larva migrans lárva volt, 12 különböző kezelést kapott, beleértve a műtétet és a francia brandy-t, mielőtt egy specializált központba utalták őket . A leghatékonyabb kezelés az antihelmintikus szerek, például az albendazol, a tiabendazol és az ivermektin helyi vagy orális adása.
Topikus kezelések
Fagyasztás. A bőrpálya vezető szélének lefagyasztása etilén-klorid spray-vel, szilárd szén-dioxiddal vagy folyékony nitrogénnel ritkán működik, mivel a lárva általában több centiméterrel a pálya látható végén túl helyezkedik el. Egy sorozatban a krioterápia (folyékony nitrogén ismételt alkalmazása) 6 betegnél sikertelen volt, és 2 betegnél súlyos hólyagosodást vagy fekélyesedést eredményezett. Egy másik sorozatban a folyékony nitrogénnel kezelt 7 beteg közül egyik sem gyógyult meg . Mivel ez a módszer hatástalan és fájdalmas, kerülendő.
Thiabendazol. A 10%-15%-os tiabendazol oldat/kenőcs helyi alkalmazása az érintett területre évtizedekkel ezelőtt hatásosnak bizonyult . Egy 53 kanadai betegen végzett nagy vizsgálatban, amelyben 15%-os, vízoldható bázisú tiabendazol krémet alkalmaztak az érintett területre naponta 2-3 alkalommal 5 napon keresztül, 1 kivételével valamennyi beteg meggyógyult . A tiabendazolkrémet úgy állították elő, hogy a vízoldható bázisú 500 mg-os tiabendazol tablettát összetörték. A legtöbb betegnél a kezelést követő 48 órán belül megszűnt a viszketés és a lárvapályák vándorlása. A legnagyobb ilyen vizsgálatban (98 német beteg) a tiabendazol kenőcs (15% tiabendazol és 3% szalicilsav unguentum alcoholum lanae-ban) 96 esetben (gyógyulási arány 98%) 10 napon belül sikeres volt. A másik 2 esetben a kezelés 1 esetben 2 hét után, a másikban 4 hét után volt sikeres.
A helyi kezelések fő előnye a szisztémás mellékhatások hiánya. Fő hátrányuk, hogy többszörös elváltozások és horogféreg tüszőgyulladás esetén korlátozott értékkel bírnak, és hogy több napon keresztül napi többszöri alkalmazást igényelnek.
Orális kezelések
Thiabendazol. A tiabendazol az a gyógyszer, amellyel a legtöbb tapasztalat áll rendelkezésre a cutan larva migrans orális kezelésében (1. táblázat). A tiabendazol kevéssé hatékony, ha egyszeri adagban adják. Például egy sorozatban 28 betegnek csak 68%-a gyógyult meg 50 mg/kg egyszeri adaggal. A gyógyulási arány 2 egymást követő nap után 77%-ra, 3-4 egymást követő nap után 87%-ra, 4 heti adag után pedig 89%-ra javult (1. táblázat).
A cutan larva migrans kezelése orális tiabendazollal (50 mg/kg/d).
A cutan larva migrans kezelése orális tiabendazollal (50 mg/kg/d).
A tiabendazol kevésbé jól tolerálható, mint az albendazol vagy az ivermektin. Egy 138, különböző indikációk miatt tiabendazollal (1,25-2,5 g/d 1-2 napig) kezelt beteggel végzett vizsgálatban a következő mellékhatások fordultak elő: szédülés (13-54%), hányinger (49%), hányás (2%-16%) és fejfájás (7%) .
Albendazol. Az albendazol egy harmadik generációs heterociklikus antihelmintikus gyógyszer. Körülbelül egy évtizede alkalmazzák bélrendszeri helminthiák, például ascaridiasis, enterobiasis, ancylostomiasis, trichuriasis és strongyloidiasis kezelésére. Az albendazollal végzett kísérletek a cutan larva migrans kezelésében ellentmondásos eredményeket hoztak az optimális adagolás tekintetében. Egyszeri 400 mg-os adaggal, valamint 3 és 5 egymást követő napon keresztül adott azonos adaggal történő kezelés után 100%-os gyógyulási arányt értek el (2. táblázat). Az albendazolt nagyobb napi dózisban (800 mg 3 egymást követő napon keresztül) is sikerrel alkalmazták. Az albendazollal végzett legnagyobb vizsgálatban (26 olasz turista bevonásával) azonban a bőrön át történő larva migrans kezelésére alkalmazott 400 mg-os, 5 egymást követő napon át alkalmazott kezelés 2 betegnél sikertelen volt. Ezenkívül egy 11 francia turistán végzett vizsgálatban egyetlen 400 mg-os adag 6 esetben sikertelen volt .
A vizsgálati populációk közötti különbségek magyarázhatják az ezekben a vizsgálatokban megfigyelt eltérő gyógyulási arányokat (46%-100%). Érdekes, hogy a 100%-os gyógyulási arányt mutató 4 vizsgálatból 3 endémiás régiók lakosainál történt, akiknél nehéz különbséget tenni a visszaesés és az újrafertőződés között. A turisták bevonásával végzett 3 vizsgálat közül 2-ben 26 olasz betegből 2-nél és 11 francia betegből 6-nál az albendazol nem vált be, míg a harmadik vizsgálatban nem adták meg a követés időtartamát. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a kután larva migransban szenvedő turisták esetében, akiket albendazollal kezelnek, a kezelésnek 400-800 mg/napnak kell lennie 3-5 napon keresztül.
Az albendazol jól tolerálható volt a kután larva migransban szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatokban. Azonban 30 gyomor-bélrendszeri strongyloidiasisban szenvedő beteg 27%-a panaszkodott gyomor-bélrendszeri fájdalomra és hasmenésre, miután 3 egymást követő napon 800 mg albendazolt kapott szájon át . Más publikációk szerint az albendazol jól tolerálható, kivéve, ha nagy dózisban vagy hosszabb ideig adják, mint például a hidatidabetegség esetén .
Ivermectin. Az Ivermectin, egy avermectin B-származék, aktív az Onchocerca volvulus és más fonálférgek ellen, beleértve a gyomor-bélrendszeri helmintákat is. Hatásmechanizmusa kevéssé ismert. Az ivermectin egyszeri adagja 100%-os gyógyulási arányt eredményezett a cutan larva migransban szenvedő betegek körében az 1992-ben közzétett 2 nyílt vizsgálatban, amelyekben 8 kameruni beteg 150 mg/kg-ot, 12 francia turista pedig 200 mg/kg-ot kapott (3. táblázat). Azóta az ivermektin hatékonyságát 3 nagyobb vizsgálat is megerősítette. Az egyikben 57 francia turistát kezeltek egyszeri orális 12 mg ivermektin adaggal, akik közül 56 (98%) meggyógyult.
A cutan larva migrans kezelése egyszeri orális 12 mg ivermektin adaggal.
A cutan larva migrans kezelése egyszeri orális 12 mg-os ivermectin adaggal.
Egy másik vizsgálatban 67 belga turistát kezeltek egyszeri adag (12 mg) ivermectinnel. Ötvenegy beteg volt értékelhető, és 48 (94%) meggyógyult; 2 beteg visszaesett, és egy immunhiányos betegnél a kezelés sikertelen volt . A harmadik vizsgálatban 59 francia turista vett részt, akiket egyszeri 12 mg-os orális adaggal kezeltek; 48 beteg (81%) meggyógyult, 9 betegnél visszaesett, és 2 betegnél a kezelés sikertelen volt. Ez utóbbi 11 betegnél második (n = 9) vagy harmadik (n = 2) ivermektinkúrára volt szükség. A medián intervallum a viszketés és az elváltozások eltűnéséig 3 nap (tartomány: 1-7 nap) volt a második adagot kapott betegeknél, és 9 nap (tartomány: 4-30 nap) a harmadik adagot kapott betegeknél. Csak 2 beteg nem gyógyult meg az ivermektin hatására.
Az ivermektint jól tolerálták a kután larva migransban szenvedő betegekkel végzett vizsgálatokban, és a filariázistól eltérő indikációkban nem számoltak be mellékhatásokról . Szinte valamennyi mellékhatás a beteg elölt mikrofiláriákra adott immunválaszának következménye .
Egy nyílt vizsgálatban összehasonlították az orális ivermektin (12 mg) és az orális albendazol (400 mg) egyszeri adagjainak hatékonyságát a cutan larva migrans kezelésében. Huszonegy beteget osztottak be véletlenszerűen az ivermektin (n = 10) vagy az albendazol (n = 11) adására. Az ivermektint kapó betegek mindegyike reagált, és egyiküknél sem volt visszaesés (gyógyulási arány 100%). Az albendazolt kapó betegek közül 1 kivételével valamennyi reagált, de 5 betegnél átlagosan 11 nap után visszaesett a betegség (gyógyulási arány 46%); a hatékonyságbeli különbség szignifikánsan az ivermektinnek kedvezett (P = .017). Súlyos mellékhatásokat nem észleltek. A vizsgálatot végzők arra a következtetésre jutottak, hogy egyetlen 12 mg-os ivermektin adag hatékonyabb, mint egyetlen 400 mg-os albendazol adag a cutan larva migrans kezelésében.
Megelőzés
Mivel a turisták általában a kutyaürülékkel szennyezett trópusi homokos strandokon sétálva vagy fekve fertőződnek meg, a cutan larva migrans megelőzésének legjobb módja a kutyák kitiltása a strandokról (2. ábra, fent) . Mivel ez nyilvánvalóan lehetetlen a fejlődő trópusi országokban, ahol a kutyák mindenütt jelen vannak, a legjobb, ha cipőt viselünk, amikor a homokos területeken sétálunk. A kutyák által látogatott trópusi strandokon a legjobb, ha a dagály által mosott homokra vagy matracra fekszünk; kerüljük a száraz homokra való fekvést, még törölközőn is (2. ábra, alul).
A cutan larva migrans kezelése orális alben-dazollal.
A cutan larva migrans kezelése orális alben-dazollal.
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
terápiájában
,
,
, vol.
pg.
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
. ,
,
,
, et al.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
pg.
Ábrák és táblázatok
Top, Prevention of cutaneous larva migrans: no dogs allowed on beaches (Sydney, Australia). Alsó, A cutan larva migrans elkerülése: feküdjünk a strand dagály által mosott részén (Boracay, Fülöp-szigetek).
Felső, A cutan larva migrans megelőzése: kutyáknak tilos a strandokon tartózkodni (Sydney, Ausztrália). Alul, A cutan larva migrans elkerülése: feküdjön a strand dagály által mosott részén (Boracay, Fülöp-szigetek).