Treatment of Cutaneous Larva Migrans

Abstract

A trópusi országokból hazatérő utazók leggyakoribb bőrbetegsége az állati horogférgek lárvái által okozott bőrlárva migráns. A szövődmények (impetigo és allergiás reakciók), valamint az intenzív viszketés és a betegség jelentős időtartama miatt a kezelés kötelező. A bőrpálya elülső szélének lefagyasztása ritkán működik. Az érintett terület helyi kezelése 10%-15%-os tiabendazol oldattal vagy kenőccsel korlátozott értékű a többszörös elváltozások és a horogféreg tüszőgyulladás esetén, és legalább 15 napon keresztül napi háromszori alkalmazást igényel. Az orális tiabendazol kevéssé hatékony, ha egyszeri adagban adják (gyógyulási arány 68%-84%), és kevésbé jól tolerálható, mint az albendazol vagy az ivermektin. Egyszeri 400 mg-os orális albendazol adaggal történő kezelés 46%-100%-os gyógyulási arányt eredményez; egyszeri 12 mg-os orális ivermektin adag 81%-100%-os gyógyulási arányt eredményez.

A lárva migrans a trópusi országokból hazatérő utazók leggyakoribb bőrbetegsége . Ma már könnyen kezelhető az új orális antihelmintikus szerekkel, amelyek jól tolerálhatók és hatékonyak.

A bőrön átvonuló lárva migránt az állati horogférgek lárvái okozzák, amelyek közül az Ancylostoma braziliense az emberben leggyakrabban előforduló faj . Ezek a horogférgek általában háziállatok, például kutyák és macskák beleiben élnek, és petéiket az ürülékkel a talajba (általában a tengerpartok homokos területeire vagy a házak alá) ürítik. Az embereket a trópusi és szubtrópusi endémiás területeken a szennyezett talajjal való érintkezés útján fertőzik meg. A horogféreg lárvája átfúrja magát az ép bőrön, de a felső bőrfelületre korlátozódik, mivel az ember véletlen gazdatest.

A lárvák bőrön keresztüli vándorlását intenzíven viszkető, lineáris vagy szerpiginás nyom (1. ábra, balra), úgynevezett kúszó kitörés jelzi. Megjegyzendő, hogy kúszó kitörések számos más emberi bőrbetegségben is előfordulnak. A kampósféreg folliculitis a cutan larva migrans egy ritka formája, amelyet a fenék gennyes folliculitise jellemez (1. ábra, jobbra).

1. ábra

Balra, A cutan larva migransra jellemző szerpiginózus bőrnyom. Jobbra, Hookworm folliculitis, a cutan larva migrans egy ritka klinikai formája.

1. ábra

Balra, A cutan larva migransra jellemző cutan serpiginosus nyom. Jobbra, Hookworm folliculitis, a cutan larva migrans ritka klinikai formája.

A cutan larva migrans általában heteken vagy hónapokon belül spontán gyógyul. Egy placebóval kezelt 25 betegből álló sorozatban az első hét végére 12%, a negyedik hét végére 36% gyógyult meg; a spontán gyógyuláshoz szükséges leghosszabb időtartam ebben a sorozatban 11,2 hét volt , de a lárvákról ismert, hogy akár 1 évig is vándorolnak .

A szövődmények közé tartozik az impetigo és a helyi vagy általános allergiás reakciók. Például ödémáról és hólyaghurutos reakciókról számoltak be 67 francia beteg 6%-a és 9%-a, illetve 60 kanadai beteg 17%-a és 10%-a esetében . A cutan larva migrans legnagyobb, 98 német beteget érintő sorozatában a 40 vizsgált beteg 20%-ának volt hiper-eozinofíliája (az eozinofilok aránya >7% az összes leukocita számában); az átlagos eozinofíliaszint 5% volt, a tartomány pedig 0%-37% .

Ezek a lehetséges szövődmények, az intenzív viszketéssel és a betegség időtartamával együtt, kötelezővé teszik a kezelést. Az optimális kezelés azonban ellentmondásos: 1 tanulmányban 22 német beteg, akinek a bőrén larva migrans lárva volt, 12 különböző kezelést kapott, beleértve a műtétet és a francia brandy-t, mielőtt egy specializált központba utalták őket . A leghatékonyabb kezelés az antihelmintikus szerek, például az albendazol, a tiabendazol és az ivermektin helyi vagy orális adása.

Topikus kezelések

Fagyasztás. A bőrpálya vezető szélének lefagyasztása etilén-klorid spray-vel, szilárd szén-dioxiddal vagy folyékony nitrogénnel ritkán működik, mivel a lárva általában több centiméterrel a pálya látható végén túl helyezkedik el. Egy sorozatban a krioterápia (folyékony nitrogén ismételt alkalmazása) 6 betegnél sikertelen volt, és 2 betegnél súlyos hólyagosodást vagy fekélyesedést eredményezett. Egy másik sorozatban a folyékony nitrogénnel kezelt 7 beteg közül egyik sem gyógyult meg . Mivel ez a módszer hatástalan és fájdalmas, kerülendő.

Thiabendazol. A 10%-15%-os tiabendazol oldat/kenőcs helyi alkalmazása az érintett területre évtizedekkel ezelőtt hatásosnak bizonyult . Egy 53 kanadai betegen végzett nagy vizsgálatban, amelyben 15%-os, vízoldható bázisú tiabendazol krémet alkalmaztak az érintett területre naponta 2-3 alkalommal 5 napon keresztül, 1 kivételével valamennyi beteg meggyógyult . A tiabendazolkrémet úgy állították elő, hogy a vízoldható bázisú 500 mg-os tiabendazol tablettát összetörték. A legtöbb betegnél a kezelést követő 48 órán belül megszűnt a viszketés és a lárvapályák vándorlása. A legnagyobb ilyen vizsgálatban (98 német beteg) a tiabendazol kenőcs (15% tiabendazol és 3% szalicilsav unguentum alcoholum lanae-ban) 96 esetben (gyógyulási arány 98%) 10 napon belül sikeres volt. A másik 2 esetben a kezelés 1 esetben 2 hét után, a másikban 4 hét után volt sikeres.

A helyi kezelések fő előnye a szisztémás mellékhatások hiánya. Fő hátrányuk, hogy többszörös elváltozások és horogféreg tüszőgyulladás esetén korlátozott értékkel bírnak, és hogy több napon keresztül napi többszöri alkalmazást igényelnek.

Orális kezelések

Thiabendazol. A tiabendazol az a gyógyszer, amellyel a legtöbb tapasztalat áll rendelkezésre a cutan larva migrans orális kezelésében (1. táblázat). A tiabendazol kevéssé hatékony, ha egyszeri adagban adják. Például egy sorozatban 28 betegnek csak 68%-a gyógyult meg 50 mg/kg egyszeri adaggal. A gyógyulási arány 2 egymást követő nap után 77%-ra, 3-4 egymást követő nap után 87%-ra, 4 heti adag után pedig 89%-ra javult (1. táblázat).

1. táblázat

A cutan larva migrans kezelése orális tiabendazollal (50 mg/kg/d).

Táblázat 1

A cutan larva migrans kezelése orális tiabendazollal (50 mg/kg/d).

A tiabendazol kevésbé jól tolerálható, mint az albendazol vagy az ivermektin. Egy 138, különböző indikációk miatt tiabendazollal (1,25-2,5 g/d 1-2 napig) kezelt beteggel végzett vizsgálatban a következő mellékhatások fordultak elő: szédülés (13-54%), hányinger (49%), hányás (2%-16%) és fejfájás (7%) .

Albendazol. Az albendazol egy harmadik generációs heterociklikus antihelmintikus gyógyszer. Körülbelül egy évtizede alkalmazzák bélrendszeri helminthiák, például ascaridiasis, enterobiasis, ancylostomiasis, trichuriasis és strongyloidiasis kezelésére. Az albendazollal végzett kísérletek a cutan larva migrans kezelésében ellentmondásos eredményeket hoztak az optimális adagolás tekintetében. Egyszeri 400 mg-os adaggal, valamint 3 és 5 egymást követő napon keresztül adott azonos adaggal történő kezelés után 100%-os gyógyulási arányt értek el (2. táblázat). Az albendazolt nagyobb napi dózisban (800 mg 3 egymást követő napon keresztül) is sikerrel alkalmazták. Az albendazollal végzett legnagyobb vizsgálatban (26 olasz turista bevonásával) azonban a bőrön át történő larva migrans kezelésére alkalmazott 400 mg-os, 5 egymást követő napon át alkalmazott kezelés 2 betegnél sikertelen volt. Ezenkívül egy 11 francia turistán végzett vizsgálatban egyetlen 400 mg-os adag 6 esetben sikertelen volt .

A vizsgálati populációk közötti különbségek magyarázhatják az ezekben a vizsgálatokban megfigyelt eltérő gyógyulási arányokat (46%-100%). Érdekes, hogy a 100%-os gyógyulási arányt mutató 4 vizsgálatból 3 endémiás régiók lakosainál történt, akiknél nehéz különbséget tenni a visszaesés és az újrafertőződés között. A turisták bevonásával végzett 3 vizsgálat közül 2-ben 26 olasz betegből 2-nél és 11 francia betegből 6-nál az albendazol nem vált be, míg a harmadik vizsgálatban nem adták meg a követés időtartamát. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a kután larva migransban szenvedő turisták esetében, akiket albendazollal kezelnek, a kezelésnek 400-800 mg/napnak kell lennie 3-5 napon keresztül.

Az albendazol jól tolerálható volt a kután larva migransban szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatokban. Azonban 30 gyomor-bélrendszeri strongyloidiasisban szenvedő beteg 27%-a panaszkodott gyomor-bélrendszeri fájdalomra és hasmenésre, miután 3 egymást követő napon 800 mg albendazolt kapott szájon át . Más publikációk szerint az albendazol jól tolerálható, kivéve, ha nagy dózisban vagy hosszabb ideig adják, mint például a hidatidabetegség esetén .

Ivermectin. Az Ivermectin, egy avermectin B-származék, aktív az Onchocerca volvulus és más fonálférgek ellen, beleértve a gyomor-bélrendszeri helmintákat is. Hatásmechanizmusa kevéssé ismert. Az ivermectin egyszeri adagja 100%-os gyógyulási arányt eredményezett a cutan larva migransban szenvedő betegek körében az 1992-ben közzétett 2 nyílt vizsgálatban, amelyekben 8 kameruni beteg 150 mg/kg-ot, 12 francia turista pedig 200 mg/kg-ot kapott (3. táblázat). Azóta az ivermektin hatékonyságát 3 nagyobb vizsgálat is megerősítette. Az egyikben 57 francia turistát kezeltek egyszeri orális 12 mg ivermektin adaggal, akik közül 56 (98%) meggyógyult.

3. táblázat

A cutan larva migrans kezelése egyszeri orális 12 mg ivermektin adaggal.

Táblázat 3

A cutan larva migrans kezelése egyszeri orális 12 mg-os ivermectin adaggal.

Egy másik vizsgálatban 67 belga turistát kezeltek egyszeri adag (12 mg) ivermectinnel. Ötvenegy beteg volt értékelhető, és 48 (94%) meggyógyult; 2 beteg visszaesett, és egy immunhiányos betegnél a kezelés sikertelen volt . A harmadik vizsgálatban 59 francia turista vett részt, akiket egyszeri 12 mg-os orális adaggal kezeltek; 48 beteg (81%) meggyógyult, 9 betegnél visszaesett, és 2 betegnél a kezelés sikertelen volt. Ez utóbbi 11 betegnél második (n = 9) vagy harmadik (n = 2) ivermektinkúrára volt szükség. A medián intervallum a viszketés és az elváltozások eltűnéséig 3 nap (tartomány: 1-7 nap) volt a második adagot kapott betegeknél, és 9 nap (tartomány: 4-30 nap) a harmadik adagot kapott betegeknél. Csak 2 beteg nem gyógyult meg az ivermektin hatására.

Az ivermektint jól tolerálták a kután larva migransban szenvedő betegekkel végzett vizsgálatokban, és a filariázistól eltérő indikációkban nem számoltak be mellékhatásokról . Szinte valamennyi mellékhatás a beteg elölt mikrofiláriákra adott immunválaszának következménye .

Egy nyílt vizsgálatban összehasonlították az orális ivermektin (12 mg) és az orális albendazol (400 mg) egyszeri adagjainak hatékonyságát a cutan larva migrans kezelésében. Huszonegy beteget osztottak be véletlenszerűen az ivermektin (n = 10) vagy az albendazol (n = 11) adására. Az ivermektint kapó betegek mindegyike reagált, és egyiküknél sem volt visszaesés (gyógyulási arány 100%). Az albendazolt kapó betegek közül 1 kivételével valamennyi reagált, de 5 betegnél átlagosan 11 nap után visszaesett a betegség (gyógyulási arány 46%); a hatékonyságbeli különbség szignifikánsan az ivermektinnek kedvezett (P = .017). Súlyos mellékhatásokat nem észleltek. A vizsgálatot végzők arra a következtetésre jutottak, hogy egyetlen 12 mg-os ivermektin adag hatékonyabb, mint egyetlen 400 mg-os albendazol adag a cutan larva migrans kezelésében.

Megelőzés

Mivel a turisták általában a kutyaürülékkel szennyezett trópusi homokos strandokon sétálva vagy fekve fertőződnek meg, a cutan larva migrans megelőzésének legjobb módja a kutyák kitiltása a strandokról (2. ábra, fent) . Mivel ez nyilvánvalóan lehetetlen a fejlődő trópusi országokban, ahol a kutyák mindenütt jelen vannak, a legjobb, ha cipőt viselünk, amikor a homokos területeken sétálunk. A kutyák által látogatott trópusi strandokon a legjobb, ha a dagály által mosott homokra vagy matracra fekszünk; kerüljük a száraz homokra való fekvést, még törölközőn is (2. ábra, alul).

Táblázat 2

A cutan larva migrans kezelése orális alben-dazollal.

Táblázat 2

A cutan larva migrans kezelése orális alben-dazollal.

1

Caumes
E

,

Carrière
J

,

Guermonprez
G

,

Bricaire
F

,

Danis
M

,

Gentilini
M

.

Dermatosis associated with travel to tropical countries: a prospective study of the diagnosis and management of 269 patients presenting to a tropical disease unit

,

Clin Infect Dis

,

1995

, vol.

20

(pg.

542

8

)

2

Beaver
PC

.

Larva migrans: egy áttekintés

,

Exp Parasitol

,

1956

, vol.

5

(pg.

587

621

)

3

Chaudhry
AZ

,

Lonworth
DL

.

Cutaneous manifestations of intestinal helminthic infections

,

Dermatol Clin

,

1989

, vol.

7

(pg.

275

90

)

4

Miller
AC

,

Walker
J

,

Jaworski
R

,

de Launay
W

,

Paver
R

.

Hookworm folliculitis

,

Arch Dermatol

,

1991

, vol.

127

(pg.

547

9

)

5

Katz
R

,

Ziegler
J

,

Blank
H

.

A kúszó bőrkiütés természetes lefolyása és kezelése tiabendazollal

,

Arch Dermatol

,

1965

, vol.

91

(pg.

420

4

)

6

Davies
HD

,

Sakuls
P

,

Keystone
JS

.

Creeping eruption: a review of clinical presentation and management of 60 cases presenting to a tropical disease unit

,

Arch Dermatol

,

1993

, vol.

129

(pg.

588

91

)

7

Jelineck
T

,

Maiwald
H

,

Northdurft
HD

,

Loscher
T

.

Cutaneous larva migrans in travellers: synopsis of histories, symptoms and treatment of 98 patients

,

Clin Infect Dis

,

1994

, vol.

19

(pg.

1062

6

)

8

Davis
CM

,

Israel
RM

.

Treatment of creeping eruption with topical thiabendazole

,

Arch Dermatol

,

1968

, vol.

97

(pg.

325

6

)

9

Katz
R

,

Hood
WR

.

Topikus tiabendazol kúszó bőrkiütés kezelésére

,

Arch Dermatol

,

1966

, vol.

94

(pg.

643

5

)

10

Jacksonville Dermatology Society
Creeping eruption treated with thiabendazole

,

Arch Dermatol

,

1965

, vol.

91

(pg.

425

6

)

11

Stone
OJ

,

Mullins
JF

.

Thiabendazol hatékonysága kúszó kitörésben

,

Arch Dermatol

,

1965

, vol.

91

(pg.

427

9

)

12

Thomas
J

,

Lugagne
J

,

Rosso
AM

, et al.

Traitement de la dermatite vermineuse rampante par le thiabendazole (à propos de 50 cas)

,

Marseille Med

,

1969

, vol.

9

(pg.

718

21

)

13

Vakil
BJ

,

Bandisode
MS

,

Gaitonde
BB

,

Salunkhe
DS

,

Kulkarni
HJ

.

Clinical trials with a new antihelminthic, thiabendazole

,

J Trop Med Hyg

,

1955

, vol.

58

(pg.

287

95

)

14

Coulaud
JP

,

Binet
D

,

Voyer
C

,

Samson
C

,

Moreau
G

,

Rossignol
JF

.

Traitement du syndrome de larva migrans cutanée “larbish” par l’albend-azole: à propos de 18 observations

,

Bull Soc Pathol Exot Filiales

,

1982

, vol.

75

(pg.

534

7

)

15

Williams
HC

,

Monk
B

.

Creeping eruption stopped in its tracks by albendazole

,

Clin Exp Dermatol

,

1989

, vol.

14

(pg.

355

6

)

16

Orihuela
AR

,

Torres
JR

.

Single dose of albendazole in the treatment of cutaneous larva migrans

,

Arch Dermatol

,

1990

, vol.

126

(pg.

398

9

)

17

Jones
SK

,

Reynolds
NJ

,

Oliwiecki
S

,

Harman
RRM

.

Orális albendazol a cutan larva migrans kezelésére

,

Br J Dermatol

,

1990

, vol.

122

(pg.

99

101

)

18

Sanguigni
S

,

Marangi
M

,

Teggi
A

,

De Rosa
F

.

Albendazol a cutan larva migrans

terápiájában

,

Trans R Soc Trop Med Hyg

,

1990

, vol.

84

pg.

831

19

Caumes
E

,

Carrière
J

,

Datry
A

,

Danis
M

,

Gentilini
M

.

A randomized trial of ivermectin versus albendazole for the treatment of cutaneous larva migrans

,

Am J Trop Med Hyg

,

1993

, vol.

49

(pg.

641

4

)

20

Pungpak
S

,

Bunnag
D

,

Chindanond
D

,

Radmoyos
B

.

Albendazol a strongyloidiasis kezelésében

,

Southeast Asian J Trop Public Health

,

1987

, vol.

18

(pg.

202

7

)

21

Albendazole: worms and hydatid disease

,

Lancet

,

1984

, vol.

2

(pg.

675

6

)

22

Goa
KL

,

McTavish
D

,

Clissold
SD

.

Ivermectin: antifiláris aktivitásának, farmakokinetikai tulajdonságainak és klinikai hatékonyságának áttekintése onchocerciasisban

,

Drugs

,

1991

, vol.

42

(pg.

640

58

)

23

Louis
JF

,

De Quincenet
G

,

Louis
JP

.

Intérêt de l’ivermectine en prise unique dans le traitement du syndrome de larva migrans cutanée

,

Presse Med

,

1992

, vol.

21

(pg.

1483

0

)

24

Caumes
E

,

Datry
A

,

Paris
L

,

Danis
M

,

Gentilini
M

,

Gaxotte
P

.

Efficacy of ivermectin in the therapy of cutaneous larva migrans

,

Arch Dermatol

,

1992

, vol.

128

(pg.

994

5

)

25

Caumes
E

,

Carrière
J

,

Datry
A

,

Bricaire
F

,

Danis
M

,

Gentilini
M

.

Az ivermektin hatékonysága a cutan larva migrans terápiájában: 57 eset

,

Proceedings of the 1st European Conference on Tropical Medicine (Hamburg, Németország)

,

1995
Oxford
Blackwell Science

26

Van den Enden
E

,

Stevens
A

,

Van Gompel
A

.

Treatment of cutaneous larva migrans

,

N Engl J Med

,

1998

, vol.

339

(pg.

1246

7

)

27

Bouchaud
O

,

Schiemann
R

,

Ralaimzava
P

,

Longuet
C

,

Ruggeri
C

,

Coulaud
JP

. ,

Cutaneous larva migrans 60 utazónál: Epidemiológiai adatok és az ivermektin hatékonyságának vizsgálata
Proceedings of the 6th Conference of the International Society of Travel Medicine (Montreal)
6-10 June 1999

28

Naquira
C

,

Jimenez
G

,

Guerra
JG

, et al.

Ivermectin for human strongyloidiasis and other intestinal helminths

,

Am J Trop Med Hyg

,

1989

, vol.

40

(pg.

304

9

)

29

Burry
JN

.

No dogs on beaches, please

,

Med J Aust

,

1978

, vol.

1

pg.

40

Ábrák és táblázatok

Figure 2

Top, Prevention of cutaneous larva migrans: no dogs allowed on beaches (Sydney, Australia). Alsó, A cutan larva migrans elkerülése: feküdjünk a strand dagály által mosott részén (Boracay, Fülöp-szigetek).

2. ábra

Felső, A cutan larva migrans megelőzése: kutyáknak tilos a strandokon tartózkodni (Sydney, Ausztrália). Alul, A cutan larva migrans elkerülése: feküdjön a strand dagály által mosott részén (Boracay, Fülöp-szigetek).

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.