Il sistema renina-angiotensina e ione potassio sono i principali regolatori della secrezione di aldosterone, mentre ACTH e altri peptidi POMC, ione sodio, vasopressina, dopamina, ANP, agenti α-adrenergici, serotonina e somatostatina sono modulatori minori.1,2 La renina scinde l’angiotensinogeno, che è sintetizzato dal fegato per produrre l’angiotensina I. L’angiotensina I è, a sua volta, rapidamente scissa dall’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) nel polmone e in altri tessuti per formare l’angiotensina II. L’angiotensina II stimola la secrezione di aldosterone e la vasocostrizione. I fattori che diminuiscono il flusso sanguigno renale, come l’emorragia, la disidratazione, la restrizione di sale, la postura eretta e il restringimento dell’arteria renale, aumentano i livelli di renina che, a loro volta, aumentano i livelli di aldosterone. Al contrario, i fattori che aumentano la pressione sanguigna, come l’assunzione di sale, i vasocostrittori periferici e la postura supina, diminuiscono i livelli di renina e di aldosterone.3 L’aldosterone promuove il trasporto attivo di sodio e l’escrezione di potassio.
L’ipokaliemia aumenta e l’iperkaliemia diminuisce il rilascio di renina.1 Il potassio aumenta anche direttamente la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale e l’aldosterone abbassa poi il potassio sierico stimolando l’escrezione da parte del rene. Un elevato apporto dietetico di potassio aumenta l’aldosterone plasmatico e migliora la risposta dell’aldosterone a una successiva infusione di potassio o di angiotensina II.3
Le condizioni di carenza di aldosterone si presentano tipicamente con anomalie elettrolitiche, compreso un grado variabile di iponatriemia, iperkaliemia e acidosi metabolica.1,2,4 La carenza congenita di aldosterone è caratterizzata da scarsa crescita nell’infanzia e sintomi minimi negli adulti. I neonati soffrono tipicamente di disidratazione ricorrente, spreco di sale e mancata crescita. Questi sintomi sono presenti generalmente entro i primi tre mesi di vita. Un’uremia modesta con un livello di creatinina normale riflette la disidratazione in presenza di una funzione renale intrinsecamente normale. L’attività della renina plasmatica è invariabilmente elevata.
L’ipoaldosteronismo può verificarsi in qualsiasi condizione che causa la distruzione o la disfunzione della ghiandola surrenale.1,2,4 Queste condizioni includono l’insufficienza surrenale primaria, l’ipoplasia surrenale congenita, la carenza isolata di mineralocorticoidi, la carenza secondaria acquisita di aldosterone (ipoaldosteronismo iporeninemico) e la carenza primaria acquisita di aldosterone. L’ipoaldosteronismo iporeninemico è la forma più comune di ipoaldosteronismo isolato ed è causato da un’alterazione del rilascio di renina dal rene. L’ipoaldosteronismo congenito causato da difetti enzimatici ereditati nella biosintesi dell’aldosterone è raro. Il deficit di corticosterone metilossidasi I (CMO I) è associato a livelli sierici elevati di corticosterone e bassi livelli di 18-idrossi-corticosterone e aldosterone. Il deficit di corticosterone metilossidasi II (CMO II) produce alti livelli di 18-idrossi-corticosterone, il precursore immediato dell’aldosterone. L’ipoaldosteronismo primario acquisito può essere causato dalla somministrazione di eparina. Inoltre, i pazienti persistentemente ipotensivi e critici con sepsi, polmonite, peritonite, colangite e insufficienza epatica possono avere concentrazioni plasmatiche di aldosterone inappropriatamente basse in relazione all’elevata attività della renina plasmatica.
L’iperaldosteronismo primario, chiamato anche sindrome di Conn, è causato dalla sovrapproduzione di aldosterone da una o entrambe le ghiandole surrenali.1,2 Storicamente, l’aldosteronismo primario era considerato una causa non comune di ipertensione; tuttavia, studi recenti indicano che dal 10% al 15% dei casi sono associati all’iperaldosteronismo primario.5 L’iperaldosteronismo secondario è relativamente comune e può verificarsi come risultato di qualsiasi condizione che diminuisce il flusso di sangue ai reni (cioè, stenosi dell’arteria renale), diminuisce la pressione sanguigna o abbassa i livelli di sodio nel plasma. Iperaldosteronismo secondario può anche essere visto con cirrosi, insufficienza cardiaca congestizia. e tossiemia della gravidanza.
Iperaldosteronismo aumenta il riassorbimento di sodio e perdita di potassio dai reni, con conseguente squilibrio elettrolitico.1,6 La condizione può essere asintomatica, anche se la debolezza muscolare può verificarsi se i livelli di potassio sono molto bassi. Diversi studi hanno suggerito che i livelli di aldosterone elevati e normali predicono lo sviluppo della pressione alta nei soggetti normotesi7 e che l’aumento dell’azione dell’aldosterone contribuisce all’ipertensione, alla fibrosi cardiovascolare e all’ipertrofia cardiaca.6-8
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