Ipotesi di studio

Una ipotesi è che una certa percentuale di donne incinte abbia un insufficiente apporto di acqua e rischi di essere in stato di disidratazione. Un’altra ipotesi è che lo stato di disidratazione indotto dall’insufficiente assunzione di acqua influenzi la salute materna e gli esiti del parto.

Disegno dello studio

È stato progettato uno studio prospettico di coorte osservazionale. Un totale di 380 donne incinte con < 13 settimane di gestazione sarà reclutato. Tutte le voci del Trial Registration Data Set dell’Organizzazione Mondiale della Sanità sono mostrate nella Tabella 1.

Calcolo della dimensione del campione

Per il calcolo della dimensione del campione, la variabile utilizzata è l’incidenza di iperglicemia di nuova insorgenza. Usando la seguente formula, la dimensione del campione è calcolata:\( {n}_1=frac{\frac{\frac{\frac}sinistra(1+\raisebox{1ex}{$1$}!\sinistra/ \!\raisebox{-1ex}{$C$}}destra.\right)\overline{p}\ \overline{q}{\left({U}_1-\raisebox{1ex}{$\alpha $}\!\left/ \!\raisebox{-1ex}{$2$}\right.+{U}_1-\beta \right)}^2}{{\left({P}_1-{P}_0\right)}^2} \); α = 0,05, β = 0,20. Tra questi parametri, p1 = 20,9%, indica l’incidenza dell’iperglicemia di nuova insorgenza tra le partecipanti con insufficiente assunzione di liquidi; p0 = 9,0%, indica l’incidenza dell’iperglicemia di nuova insorgenza tra le partecipanti con sufficiente assunzione di liquidi; c = 4, indica il rapporto tra donne incinte con assunzione di acqua > 0,5 L e donne incinte con assunzione di acqua < 0,5 L. Questi parametri sono stati fissati in base al riferimento ai risultati di uno studio collegato . Un tasso di abbandono del 10% è stato preso in considerazione per ottenere la dimensione finale del campione. Per la validità, saranno necessarie 380 donne incinte.

Partecipanti

Le donne incinte saranno reclutate dal First Affiliated Hospital of Hainan Medical University, provincia di Hainan in Cina, utilizzando un metodo di campionamento di convenienza. I criteri di inclusione sono i seguenti: età compresa tra 21 e 35 anni; primigravide; nel primo trimestre di gravidanza (prima delle 13 settimane di gestazione); e senza malattie renali, diabete mellito, malattie del sistema digestivo, malattie cardiovascolari e altre malattie. I criteri di esclusione sono i seguenti: fumo; consumo abituale di alcol (> 20 g/giorno) o attività fisica intensa; o con malattie renali, diabete mellito, malattie dell’apparato digerente, malattie cardiovascolari e altre malattie.

Etica

Il protocollo dello studio è stato rivisto e approvato dal Comitato di revisione etica dell’Università medica di Hainan. Il codice identificativo del progetto di approvazione etica è 2018-4. Lo studio sarà condotto secondo i principi della Dichiarazione di Helsinki. Tutti i partecipanti leggeranno il modulo di consenso informato, accetteranno volontariamente di partecipare a questo studio e firmeranno il modulo di consenso informato prima dello studio. Il consenso informato scritto sarà ottenuto da ogni partecipante prima dell’arruolamento nello studio, e poi conservato dai ricercatori.

Procedura dello studio

Le partecipanti saranno seguite durante tutta la gravidanza fino al parto. E anche i loro bambini saranno seguiti fino a 42 giorni di età. Gli indicatori e i risultati rilevanti saranno misurati e seguiti nel primo trimestre di gravidanza (15-17 settimane di gestazione), nel secondo trimestre di gravidanza (20-22 settimane di gestazione), nel terzo trimestre di gravidanza (30-32 settimane di gestazione), durante il parto e 42 giorni dopo il parto (Fig. 1).

Dopo il reclutamento: Socioeconomia materna, dati socio-demografici e altre informazioni di base, come la storia della gravidanza, la storia del parto, la storia familiare, la storia delle malattie, l’uso di droghe e i dati antropometrici delle partecipanti saranno raccolti dopo il reclutamento e l’ingresso nello studio.

Durante il primo trimestre di gravidanza: Indagine sull’assunzione di fluidi, l’assunzione di dieta, lo stato psicologico, la qualità e il tempo del sonno, le attività fisiche, la storia di malattia e l’uso di farmaci sarà condotta utilizzando i questionari corrispondenti a 1 settimana prima delle cure prenatali. Il giorno delle cure prenatali, le misure antropometriche, come l’altezza, il peso corporeo e la composizione corporea, saranno valutate dagli ostetrici. I primi campioni di urina del mattino saranno raccolti in un contenitore sterile monouso e l’osmolalità delle urine sarà testata immediatamente da tecnici di laboratorio professionisti. Il sangue venoso antecubitale sarà raccolto per testare l’emoglobina, l’osmolalità, lo stato di idratazione che regola gli ormoni endocrini – copeptina e gli ormoni endocrini legati alla gravidanza, tra cui estradiolo, prolattina e progesterone. Le complicazioni della gravidanza e altre malattie o sintomi tra cui l’infezione del tratto urinario, l’anemia, l’edema e la costipazione saranno valutati e diagnosticati dagli ostetrici in base agli indicatori fisiologici pertinenti. Il tempo di comparsa, la durata e le misure di trattamento di questi esiti saranno registrati in dettaglio come un fattore importante da considerare nella successiva analisi dei dati.

Durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza: la stessa procedura del primo trimestre di gravidanza.

Durante il parto e dopo il parto: Prima del parto (un giorno prima della data prevista per il parto o un giorno prima del taglio cesareo), lo stato psicologico, la qualità e il tempo del sonno, le attività fisiche e l’uso di farmaci saranno raccolti utilizzando i questionari corrispondenti. Il giorno del parto, la modalità del parto sarà registrata, le complicazioni della gravidanza e altre complicazioni durante il parto saranno valutate e diagnosticate da ostetrici professionisti. Il peso del neonato alla nascita sarà misurato e lo stato di salute sarà valutato. Il tempo di allattamento al seno e il comportamento di pianto dei neonati prima e dopo l’allattamento saranno registrati. A 42 giorni dopo il parto, la ritenzione di peso materna sarà misurata e calcolata. La secrezione del latte materno e la modalità di alimentazione del bambino saranno consultati e la crescita del bambino sarà valutata. Il diagramma di flusso dello studio è stato mostrato in Fig. 2.

Se i partecipanti a questo studio richiedono l’ospedalizzazione per qualsiasi motivo o riceve fluidi per via endovenosa, o sviluppa vomito o diarrea o febbre o infezioni del tratto respiratorio durante la gravidanza, il tempo di occorrenza, la durata e le misure di trattamento di questi incidenti saranno registrati in dettaglio. Il tempo per la registrazione dell’assunzione di fluidi, l’assunzione di cibo e altri indicatori saranno scambiati all’interno della gamma ammissibile della fase di ricerca corrispondente per scaglionare il verificarsi e la durata di queste situazioni.

Il programma di arruolamento, le raccolte di dati e le valutazioni sono mostrati nella tabella 2.

Indicatori relativi all’idratazione ed esiti materno-infantili

Gli indicatori relativi all’idratazione e gli esiti materno-infantili sono riassunti nella Tabella 3.

Definizione di idratazione

Lo stato di idratazione è determinato dall’equilibrio tra le entrate e le uscite di acqua e giudicato dalla norma dell’osmolalità delle urine. La disidratazione è giudicata come osmolalità delle urine di > 800 mOsm/kg, e si verifica quando l’acqua in entrata è insufficiente a sostituire l’acqua in uscita. Lo stato di idratazione medio è giudicato come osmolalità delle urine tra 500 e 800 mOsm/kg. Lo stato di idratazione ottimale è giudicato come osmolalità delle urine di ≤500 mOsm/kg.

Valutazione degli indicatori e dei risultati

Assunzione di fluidi

Dopo una formazione standardizzata da parte dei ricercatori, l’assunzione giornaliera di fluidi dei partecipanti sarà raccolta utilizzando una registrazione dell’assunzione di fluidi per 7 giorni e 24 ore da loro stessi per un uso corretto di tale registrazione. La quantità di liquidi assunti per ogni volta in sette giorni consecutivi sarà misurata utilizzando una tazza personalizzata, e la scala più vicina alla tazza è di 10 mL. Questo metodo si è dimostrato affidabile in molti studi sull’assunzione di acqua. I partecipanti registreranno anche il volume, il tipo, il tempo e il luogo di assunzione dell’acqua. Tutti i tipi di assunzione di liquidi saranno registrati in dettaglio, compresa l’acqua semplice, l’acqua in bottiglia, il tè, le bevande zuccherate e così via. Le registrazioni saranno fotografate e inviate dai partecipanti agli investigatori utilizzando un telefono cellulare, e saranno esaminate dagli investigatori ogni giorno per garantire l’accuratezza e l’integrità delle registrazioni.

Assunzione di cibo e acqua dal cibo

L’assunzione di cibo e acqua dal cibo sarà registrata e stimata utilizzando un questionario di frequenza alimentare semi-quantitativo (FFQ). Saranno registrati il tipo, la frequenza e la quantità di assunzione di cibo. La quantità di cibo assunto sarà stimata dai partecipanti con i riferimenti di modelli alimentari e fotografici. I nutrienti e l’assunzione di acqua dal cibo saranno valutati da ricercatori addestrati utilizzando la tabella cinese di composizione degli alimenti.

Stato psicologico: ansia e depressione

La scala di ansia autovalutata e la scala di depressione autovalutata saranno utilizzate come indicatori per valutare lo stato psicologico dei partecipanti. Entrambe le scale, che valutano principalmente la frequenza dei sintomi, hanno 20 item ciascuna. La frequenza sarà valutata su una scala a 4 punti: 1 indica “mai o raramente”, 2 indica “a volte”, 3 indica “la maggior parte del tempo” e 4 indica “tutto il tempo”. Per gli elementi negativi, i punteggi sono classificati in modo sequenziale secondo l’ordine da 1 a 4, e viceversa. Il punteggio T = punteggio totale per 20 item× 1,25 (la parte decimale è arrotondata). Standard di valutazione dell’ansia: Un punteggio T 50-59 significa ansia lieve, 60-69 significa ansia moderata, > 69 significa ansia grave, e < 50 significa normale. Standard di valutazione della depressione: Un punteggio T 53-62 significa ansia lieve, 63-72 significa ansia moderata, > 72 significa ansia grave, e < 53 significa normale.

Qualità del sonno e tempo

Il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) sarà usato per valutare la qualità del sonno e il tempo per i partecipanti, che include 19 voci di auto-valutazione e 5 voci di altri. Il punteggio è calcolato includendo 19 voci di autovalutazione. Un totale di 7 fattori sono misurati nei 19 articoli: qualità soggettiva del sonno; latenza del sonno; persistenza del sonno; efficienza abituale del sonno; disturbo del sonno; uso di farmaci per il sonno e disfunzione diurna. Viene usata una scala a 4 punti, “0” significa “nessuna difficoltà”; “2” significa “difficoltà moderata”; “3” significa “difficoltà grave”; e “1” significa “difficoltà lieve”. Più alto è il punteggio, più scarsa è la qualità del sonno.

Attività fisica

Le informazioni sull’attività fisica saranno raccolte utilizzando l’International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) . L’IPAQ consiste di 27 voci, che comprendono il tipo, la frequenza e la durata delle varie attività fisiche. I partecipanti saranno classificati in attività fisica a bassa intensità, moderata e vigorosa secondo i criteri simili in alcuni riferimenti.

Misurazioni antropometriche

Il giorno delle cure prenatali, l’altezza e il peso saranno misurati due volte da ostetrici professionisti usando il misuratore altezza-peso (HDM-300; Huaju, Yiwu, Zhejiang, Cina) seguendo processi standardizzati con l’approssimazione di 0,1 cm e 0,1 kg, rispettivamente. .

Indicatori relativi allo stato di idratazione

Per quanto riguarda i criteri di valutazione e gli indicatori per lo stato di idratazione, saranno utilizzati più indicatori per una valutazione completa, quindi i fluidi corporei, l’assunzione di liquidi, l’osmolalità delle urine e del sangue sono misurati per valutare lo stato di idratazione in questo studio. Attualmente, l’indicatore internazionalmente riconosciuto e autorevole è l’osmolalità delle urine, che sarà usato come il determinante principale dello stato di idratazione in questa analisi di questo studio, e gli altri indicatori saranno considerati come indicatori ausiliari.

Fluido intracellulare (ICF) e fluido extracellulare (ECF): Sarà misurato da ostetrici professionisti usando un analizzatore di composizione corporea (Inbody 720; Inbody; Seoul, Corea) con le pazienti a digiuno e dopo aver defecato e urinato.

Osmolalità delle urine e del sangue: I campioni di urina del primo mattino saranno raccolti in una coppa sterile monouso per campioni di urina, e anche il sangue sarà raccolto in provette sottovuoto. Utilizzando un misuratore di concentrazione molare a pressione osmotica (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, Cina) con il metodo del punto di congelamento, l’osmolalità sarà determinata dai medici di laboratorio, che sarà utilizzata per valutare lo stato di idratazione dei partecipanti.

Gravità specifica delle urine (USG): Utilizzando un analizzatore automatico del sedimento urinario (FUS-200, Dirui, Changchun, Cina) con il metodo della chimica secca urica, i campioni di urina del primo mattino saranno raccolti in una tazza sterile monouso per determinare l’USG dai medici di laboratorio.

Indici endocrini legati all’idratazione e alla gravidanza

La peptina come indice endocrino regolatore dell’idratazione e l’estradiolo, la prolattina, il progesterone come indici endocrini legati alla gravidanza saranno testati in questo studio. Il sangue venoso del gomito sarà raccolto al mattino e iniettato in una provetta centrifuga contenente 0,3 mol/L EDTA-Na2 e 5 × 105 unità di aprotinina. Il surnatante è stato centrifugato a 3000 rpm/min per 15 min e conservato a – 20 C. Poi, questi indici endocrini saranno determinati con il metodo del test radioimmunologico con i kit corrispondenti.

Complicazioni della gravidanza, altre malattie o sintomi ed esiti materni

Ipertensione gestazionale: La pressione sanguigna e sarà misurata due volte dagli ostetrici con la precisione di 2 mmHg con lo sfigmomanometro a mercurio da tavolo (Yuwell, Danyang, Jiangsu, Cina). Due misurazioni saranno effettuate dopo intervalli di 2 minuti. L’ipertensione della gravidanza sarà definita come pressione sanguigna sistolica di > 140/90 mmHg e/o pressione sanguigna diastolica di ≥90 mmHg sostenuta su due misurazioni.

Diabete mellito gestazionale (GDM): La glicemia sarà determinata con sangue venoso al gomito utilizzando un misuratore di concentrazione molare a pressione osmotica (SMC 30C; Tianhe, Tianjin, Cina) da medici di laboratorio. Il GDM sarà diagnosticato in base ai risultati del test di tolleranza orale al glucosio (OGTT) di 100 g e 3 ore dagli ostetrici. Secondo le raccomandazioni del Comitato per la pratica ostetrica, una diagnosi definitiva è fatta se due o più soglie sono soddisfatte o superate. La soglia della glicemia a digiuno è la seguente: 5,3 mmol/L, 10,0 mmol/L per la glicemia di 1 h, 8,6 mmol/L per la glicemia di 2 h e 7,8 per la glicemia di 3 h.

Preeclampsia o eclampsia: le proteine delle urine saranno valutate con un analizzatore biochimico automatico (Cobas C501; Roche; Basilea, Svizzera) dai medici di laboratorio. La preeclampsia sarà diagnosticata a ≥20 settimane di gestazione insieme all’ipertensione gestazionale di nuova insorgenza e alla proteinuria di nuova insorgenza. L’eclampsia sarà definita come lo sviluppo di convulsioni e/o coma inspiegabile durante o dopo la gravidanza con i sintomi della preeclampsia, che sarà diagnosticata dagli ostetrici .

Anemia: L’emoglobina del sangue venoso del gomito sarà testata utilizzando un dispositivo automatico di routine per l’analisi del sangue (MC-600, Kubeier, Shenzhen, Cina) dai medici di laboratorio. L’anemia sarà definita come < emoglobina 110 g/L.

Oligoidramnios: Il liquido amniotico sarà misurato tramite ultrasonografia da tecnici medici professionisti. L’oligoidramnios è diagnosticato da un indice di liquido amniotico (AFI) di < 5 cm o una profondità massima della piscina di liquido amniotico di < 2 cm.

Infezione del tratto urinario: I criteri diagnostici si basano sui sintomi o sulla conferma di laboratorio tra cui i globuli bianchi e i batteri nelle urine da parte degli ostetrici. L’esame delle urine di routine sarà condotto utilizzando un analizzatore biochimico automatico (Cobas C501; Roche; Basilea, Svizzera) dall’ostetrica di laboratorio.

Aborto spontaneo: Sarà registrato dalle ostetriche.

Lavoro pretermine: È definito come un parto tra 28 settimane e meno di 37 settimane di gestazione. Sarà diagnosticato dagli ostetrici.

Modalità di parto: Ci sono due modalità: parto naturale e cesareo, che saranno registrati dagli ostetrici.

Latte materno: Il tempo per l’inizio precoce dell’allattamento al seno sarà registrato. E la quantità di latte materno sarà valutata in base alle prestazioni del bambino dopo l’allattamento.

Stitichezza funzionale: Secondo i criteri di Roma III, sarà definita quando i partecipanti presentano almeno due dei seguenti sintomi: almeno un quarto delle defecazioni nelle ultime 12 settimane: feci grumose o dure; sforzo; sensazione di evacuazione incompleta; sensazione di ostruzione anorettale; manovre manuali per facilitare la defecazione; meno di tre defecazioni a settimana. Le feci sciolte sono raramente presenti senza l’uso di lassativi. La stitichezza funzionale sarà diagnosticata dagli ostetrici.

L’aumento di peso gestazionale totale (GWG) e la ritenzione di peso post-partum (PWR): Entrambi saranno calcolati in base al peso dei partecipanti. GWG (kg) = peso prima della gravidanza (kg) – peso prima del parto (kg). Il GWG sarà valutato secondo la raccomandazione dell’Institute of Medicine (IOM). PWR (kg) = peso prima della gravidanza (kg) – peso a 42 giorni dopo il parto (kg).

Esiti infantili

Peso e lunghezza alla nascita: Saranno misurati utilizzando dispositivi di misurazione della lunghezza e del peso dei neonati (HLZ-20; Hualizheng, Tianjin, Cina) da ostetrici professionisti mentre il neonato indossa abiti leggeri. Le bilance per il peso e la lunghezza sono calibrate a intervalli di 10 g e 0,5 cm, rispettivamente. Il basso peso alla nascita per i neonati è definito come un peso di < 2,5 kg, mentre la macrosomia è definita come un peso di ≥4 kg. La crescita del neonato sarà valutata secondo gli standard di crescita infantile dell’OMS 2006.

Temperatura e umidità dell’ambiente

La temperatura e l’umidità saranno registrate secondo il rapporto della China Meteorological Administration alle 9:00 AM e alle 15:00 PM ogni giorno.

Confidenzialità e ritiro

Le informazioni riservate dei partecipanti saranno mantenute attentamente in tutto il processo di studio. Durante e dopo la sperimentazione, i nomi dei partecipanti saranno sostituiti come ID dello studio. I partecipanti possono ritirarsi dalla sperimentazione liberamente se lo desiderano. In caso di eventi avversi, un medico di emergenza sarà assegnato per trattarli in tempo.

Inserimento dei dati e analisi statistica

Inserimento dei dati: Tutti i dati saranno documentati due volte da due ricercatori addestrati utilizzando il software di Epi Data 3.1 per garantire la precisione dei dati.

Analisi statistica: Verrà utilizzato SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Un modello misto di misure ripetute (ANOVA) sarà utilizzato per analizzare le differenze di risultati tra i partecipanti con diverso stato di idratazione. L’analisi di regressione multi-logistica sarà utilizzata per indagare i fattori che influenzano la salute materna e gli esiti del neonato, come l’assunzione di liquidi, lo stato di idratazione, l’osmolalità delle urine, la concentrazione di copeptina e altri indicatori. Il livello di significatività sarà fissato a 0,05 (p < 0,05, a 2 code) con intervalli di confidenza del 95% (95% CI).