Discussione
Nel presente studio, i bambini ospedalizzati con bronchiolite da RSV hanno mostrato un tasso significativamente più alto di wheeze ricorrente e sensibilizzazione allergica solo pochi mesi dopo l’infezione da RSV. Quarantadue bambini con bronchiolite da RSV sono stati seguiti durante il primo mese di vita e confrontati con 84 bambini di controllo. I bambini indice soffrivano di una grave infezione da RSV che richiedeva il ricovero in ospedale. Questo gruppo di bambini di solito comprende solo ∼1% di tutti i bambini infettati da RSV 21. Come il 35% dei bambini di controllo con IgG anti-RSV positive, la maggior parte dei bambini soffriva di un’infezione benigna del tratto respiratorio superiore dopo il contatto con RSV. I due gruppi di studio differivano nel numero di fratelli e sorelle e nel fumo in famiglia. Entrambi i fattori possono predisporre alla bronchiolite da RSV. Il fratello maggiore di un neonato ha maggiori probabilità di introdurre il virus nella famiglia 22, e il numero di persone che condividono la stanza è stato identificato come un fattore di rischio per la bronchiolite da RSV 23. Allo stesso modo, il rischio di infezioni da RSV aumenta nei bambini che frequentano gli asili nido 23. Poiché l’asilo non è istituzionalizzato nella Germania occidentale, questo punto non è stato valutato in questo studio. Il fumo 6, 8, 9, in particolare il fumo prenatale della madre 24, è un noto fattore predisponente per la bronchiolite da RSV. Il fumo materno durante la gravidanza è un importante determinante della funzione polmonare poco dopo la nascita, e questo può spiegare il forte legame tra l’esposizione al fumo in utero e il successivo rischio di malattie del tratto respiratorio inferiore 25.
La domanda principale dello studio era tuttavia se la bronchiolite da RSV pone un rischio per il successivo wheezing e sensibilizzazione allergica. L’analisi multivariata nell’intero gruppo di 126 bambini ha mostrato che la bronchiolite da RSV era il singolo fattore di rischio più importante per il wheezing e il wheezing ricorrente. Questo è stato seguito dal fumo durante la gravidanza per il wheezing e il wheezing ricorrente, e dal sesso maschile per il wheezing. A questo proposito, il presente studio conferma il risultato di molti altri 4-13. Allo stesso modo, il fumo in famiglia 6, 8, 9, e in particolare il fumo durante la gravidanza 24, sono stati precedentemente identificati come fattori di rischio per il wheezing. Inoltre, il sesso maschile è stato identificato come un fattore di rischio per il wheezing. Il fumo e il sesso maschile sono stati trovati per predisporre per una diminuzione del flusso massimo espiratorio nel primo anno di vita 24. In uno studio prospettico, sono stati osservati livelli più bassi di funzione polmonare prima dello sviluppo di qualsiasi malattia respiratoria inferiore nei bambini con wheezing ricorrente 26. Quindi, la bronchiolite grave da RSV e il wheezing ricorrente possono essere confinati a bambini con vie aeree strette e un rischio più elevato di wheeze. D’altra parte, è stato dimostrato che una maggiore incidenza di wheezing dopo l’infezione da RSV non è solo limitata ai bambini con grave bronchiolite da RSV, ma anche ai bambini con malattia lieve che non richiede l’ospedalizzazione 15, 16. Pertanto, non si può escludere che l’infezione da RSV induca attivamente l’iperreattività bronchiale. Un possibile meccanismo di induzione dell’iperreattività potrebbe essere l’induzione di allergie.
Nel presente studio, i bambini ospedalizzati con bronchiolite da RSV hanno mostrato un tasso significativamente più elevato di sensibilizzazione allergica solo pochi mesi dopo la bronchiolite da RSV. La bronchiolite da RSV era il singolo fattore di rischio più importante per la sensibilizzazione. Ulteriori fattori di rischio erano il sesso maschile e il fumo della madre. Questi fattori di rischio sono stati identificati in precedenza in alcuni 27, ma non tutti i 28 studi. E ‘possibile che questi fattori di rischio aggiuntivi potrebbero predisporre per RSV-mediata immunmodulazione e quindi non sono stati identificati in altri studi incentrati sui fattori di rischio per l’allergia in generale 29. Le sensibilizzazioni riscontrate in questo studio erano principalmente dirette ad antigeni alimentari. L’unico studio che ha indagato la sensibilizzazione dei bambini con bronchiolite da RSV a 1 anno di età, non ha descritto una differenza tra i bambini con e senza bronchiolite a questo primo punto temporale 6. Per quanto riguarda gli allergeni alimentari, solo l’albume d’uovo è stato testato. Nello studio attuale, è stato utilizzato un sensibile test multiantigene in vitro 18 che rileva, oltre all’albume d’uovo di gallina, la sensibilizzazione ad altri cinque allergeni alimentari comuni. Anche se il valore diagnostico potrebbe essere maggiore se la sensibilizzazione agli alimenti fosse rilevata da test specifici per un singolo allergene o da test cutanei contro allergeni comuni 19, i risultati di questo studio fanno luce sui meccanismi della sensibilizzazione allergica indotta dal RSV. La predominanza di sensibilizzazione alimentare nei bambini dopo la bronchiolite RSV è coerente con la nozione che la bronchiolite RSV può accelerare il tasso di sensibilizzazione. Le risposte IgE durante i primi mesi di vita sono comunemente dirette alle proteine alimentari 29. I bambini con allergie alimentari nell’infanzia sono inclini alla sensibilizzazione agli allergeni ambientali tra il primo e il decimo compleanno 30. Così, l’aumentato tasso di sensibilizzazione all’antigene alimentare trovato in questo studio a 1 anno di età può predisporre a un più alto tasso di sensibilizzazione contro gli allergeni inalanti in punti successivi, come descritto in altri studi di bambini con bronchiolite RSV 6-8.
Il concetto che la bronchiolite RSV accelera la sensibilizzazione allergica è ulteriormente supportato dal fatto che il rischio relativo di sensibilizzazione era alto come 20.66 in questo studio a 1 anno di età, mentre nei bambini esaminati da Sigurs e collaboratori 6, 7, era 3,6 a 3 anni di età e 2,4 a 7,5 anni. In questi studi, l’influenza decrescente della bronchiolite da RSV era dovuta a un aumento delle sensibilizzazioni allergiche nel gruppo di controllo. Estrapolando i dati attuali a punti di tempo successivi, si potrebbe ipotizzare che il tasso di sensibilizzazione del gruppo di controllo aumenterà ulteriormente fino a un livello del 25%, come visto nella popolazione generale dei paesi sviluppati 31, e quindi si stabilizzerà con il gruppo RSV. Se questo è vero allora non è sorprendente che un certo numero di studi retrospettivi con i bambini più grandi non sono stati in grado di rilevare alcuna influenza di RSV sulla sensibilizzazione allergica 4, 5, 11-13.
L’alto tasso di sensibilizzazione al cibo, ma non agli allergeni inalanti, in questo studio potrebbe anche far luce sulla fisiopatologia di RSV-associato aumento della sensibilizzazione allergica. La reazione agli antigeni alimentari è probabile che sia sistemica o di essere limitato all’intestino 32 piuttosto che al sistema respiratorio. In accordo con altri studi 6, 7, 16, gli autori hanno trovato che solo una grave bronchiolite da RSV ma non una lieve infezione da RSV ha aumentato il rischio di sensibilizzazione. Nella bronchiolite grave, è stato dimostrato che l’RSV si diffonde al di fuori del tratto respiratorio 33. Inoltre, una modulazione della risposta immunitaria sistemica è stata dimostrata da diversi autori 34-36. È quindi ipotizzabile che una grave infezione da RSV possa essere in grado di modulare la risposta immunitaria in sistemi d’organo diversi dal tratto respiratorio. Inoltre, la modulazione immunitaria indotta dal virus è più importante durante l’infezione acuta e le settimane successive, come dimostrato nell’infezione murina da RSV 37, 38 o nell’infezione umana da morbillo 39. È quindi probabile che il suo effetto sulla sensibilizzazione allergica si veda più chiaramente poco dopo l’infezione.
La predominanza della sensibilizzazione agli alimenti piuttosto che agli allergeni inalanti rende molto improbabile una relazione diretta tra sensibilizzazione e sintomi respiratori ostruttivi. Questo corrisponde all’osservazione riportata da Stein et al. 16 che un aumento della malattia ostruttiva bronchiale si trova nei bambini con infezione lieve da RSV che non richiede l’ospedalizzazione e che questo aumento del tasso di malattia ostruttiva non è legato alla sensibilizzazione allergica.
Anche se lo studio attuale può aiutare a chiarire l’associazione tra infezione da virus respiratorio sinciziale, wheezing ricorrente e sensibilizzazione allergica, i limiti dello studio devono essere messi in chiaro. I gruppi di studio non sono stati abbinati secondo il fumo in famiglia e il numero di fratelli e sorelle. Solo i bambini con bronchiolite grave, ma non i bambini con infezioni più lievi del tratto respiratorio inferiore, sono stati confrontati con controlli sani. Invece di test per singolo allergene, è stato usato un test multiallergene più insensibile, e i bambini sono stati seguiti solo durante il primo anno. Questi problemi devono essere affrontati in studi futuri.