Buprenorfina può abbassare la soglia convulsiva in pazienti con una storia di disturbo convulsivo.

Le compresse sublinguali di buprenorfina sono raccomandate solo per il trattamento della dipendenza da oppioidi. Si raccomanda inoltre che il trattamento sia prescritto da un medico che assicuri una gestione completa del paziente dipendente da oppioidi.

Dipendenza, tolleranza e potenziale di abuso

La buprenorfina è un agonista parziale del recettore µ degli oppiacei. L’uso prolungato di questo prodotto può portare alla tossicodipendenza (dipendenza), anche a dosi terapeutiche. I rischi sono maggiori negli individui con una storia attuale o passata di disturbo da abuso di sostanze (compreso l’abuso di alcol) o di disturbo mentale (per esempio depressione maggiore).

L’uso eccessivo o improprio può provocare overdose e/o morte. È importante che i pazienti usino solo i medicinali che sono stati prescritti per loro alla dose prescritta e che non diano questo medicinale a nessun altro.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per segni di abuso, uso improprio o dipendenza. La necessità clinica di continuare la terapia sostitutiva con oppioidi deve essere rivista regolarmente.

Diversione

L’abuso di buprenorfina da parte di qualcuno diverso dal paziente previsto pone il rischio aggiuntivo di nuovi individui tossicodipendenti che usano buprenorfina come droga primaria di abuso, e può verificarsi se il medicinale è distribuito per uso illecito direttamente dal paziente previsto o se il medicinale non è salvaguardato contro il furto.

Il trattamento subottimale con la buprenorfina può indurre il paziente ad abusare del farmaco, con conseguente overdose o abbandono del trattamento. Un paziente che è sottodosato con la buprenorfina può continuare a rispondere ai sintomi di astinenza incontrollata con l’automedicazione con oppioidi, alcool o altri sedativi-ipnotici come le benzodiazepine.

Per minimizzare il rischio di uso improprio, abuso e diversione, i medici dovrebbero prendere precauzioni appropriate quando prescrivono e dispensano la buprenorfina, come evitare di prescrivere ricariche multiple all’inizio del trattamento e condurre visite di controllo del paziente con un monitoraggio clinico che sia appropriato al livello di stabilità del paziente.

Sindrome da astinenza

L’interruzione del trattamento può provocare una sindrome da astinenza che può essere ritardata.

Prima di iniziare il trattamento con qualsiasi oppioide, dovrebbe essere tenuta una discussione con i pazienti per mettere in atto una strategia di astinenza per terminare il trattamento con buprenorfina cloridrato. La decisione di mantenere un paziente su una prescrizione di oppioidi a lungo termine dovrebbe essere una decisione attiva concordata tra il medico e il paziente con revisione a intervalli regolari (di solito almeno trimestrale, a seconda dei progressi clinici).

La sindrome da astinenza può verificarsi alla brusca interruzione della terapia o alla riduzione della dose. Quando un paziente non richiede più la terapia, è consigliabile ridurre gradualmente la dose per minimizzare i sintomi di astinenza.

La sindrome da astinenza da oppioidi è caratterizzata da alcuni o tutti i seguenti sintomi: irrequietezza, lacrimazione, rinorrea, sbadiglio, sudorazione, brividi, mialgia, midriasi e palpitazioni. Altri sintomi possono anche svilupparsi tra cui irritabilità, agitazione, ansia, ipercinesia, tremore, debolezza, insonnia, anoressia, crampi addominali, nausea, vomito, diarrea, aumento della pressione sanguigna, aumento della frequenza respiratoria o della frequenza cardiaca.

Se le donne prendono questo farmaco durante la gravidanza, vi è il rischio che i loro neonati sperimentino la sindrome di astinenza neonatale.

Rischio da uso concomitante di medicinali sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati

L’uso concomitante di Buprenorfina compresse sublinguali e medicinali sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati può provocare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante con questi medicinali sedativi deve essere riservata ai pazienti per i quali non sono possibili opzioni di trattamento alternative. Se si decide di prescrivere Buprenorfina compresse sublinguali in concomitanza con farmaci sedativi, deve essere usata la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.

I pazienti devono essere seguiti attentamente per i segni e i sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A questo proposito, si raccomanda vivamente di informare i pazienti e chi li assiste affinché siano consapevoli di questi sintomi (vedere paragrafo 4.5).

Depressione respiratoria

Sono stati riportati diversi casi di morte dovuti a depressione respiratoria, in particolare quando la buprenorfina è stata usata in combinazione con benzodiazepine (vedere paragrafo 4.5) o quando la buprenorfina non è stata usata secondo le informazioni sulla prescrizione. Sono stati riportati anche decessi in associazione alla somministrazione concomitante di buprenorfina e altri depressori come l’alcol o altri oppioidi. Se la buprenorfina viene somministrata ad alcuni individui non oppioidi dipendenti che non sono tolleranti agli effetti degli oppioidi, può verificarsi una depressione respiratoria potenzialmente fatale.

La buprenorfina deve essere usata con cura in pazienti con insufficienza respiratoria (es. malattia polmonare ostruttiva cronica, asma, cor pulmonale, diminuzione della riserva respiratoria, ipossia, ipercapnia, depressione respiratoria preesistente o cifoscoliosi).

Buprenorfina può causare depressione respiratoria grave, possibilmente fatale, nei bambini e nelle persone non dipendenti che la ingeriscono accidentalmente o deliberatamente. Proteggere i bambini e le persone non dipendenti dall’esposizione.

Depressione del SNC

Buprenorfina può causare sonnolenza, in particolare se usata con alcool o depressori del sistema nervoso centrale (come benzodiazepine, tranquillanti, sedativi o ipnotici (vedere paragrafi 4.5 e 4.7).

Epatite ed eventi epatici

Casi di danno epatico acuto sono stati riportati in pazienti dipendenti da oppioidi sia in studi clinici che in rapporti di eventi avversi post-marketing. Lo spettro delle anomalie varia da aumenti transitori asintomatici delle transaminasi epatiche a segnalazioni di epatite citolitica, insufficienza epatica, necrosi epatica, sindrome epatorenale, encefalopatia epatica e morte. In molti casi la presenza di preesistenti anomalie degli enzimi epatici, malattie genetiche, infezione da virus dell’epatite B o dell’epatite C, abuso di alcol, anoressia, uso concomitante di altre droghe potenzialmente epatotossiche e uso continuo di droghe per iniezione possono avere un ruolo causale o contributivo. Questi fattori sottostanti devono essere presi in considerazione prima di prescrivere la buprenorfina e durante il trattamento. Quando si sospetta un evento epatico, è necessaria un’ulteriore valutazione biologica ed eziologica. A seconda dei risultati, la buprenorfina può essere interrotta con cautela in modo da prevenire i sintomi di astinenza e impedire un ritorno all’uso di droghe illecite. Se il trattamento viene continuato, la funzione epatica deve essere monitorata attentamente.

Tutti i pazienti devono avere test di funzionalità epatica eseguiti ad intervalli regolari.

Malattia epatica

Gli effetti della malattia epatica sulla farmacocinetica della buprenorfina sono stati valutati in uno studio post-marketing. La buprenorfina è ampiamente metabolizzata nel fegato, i livelli plasmatici sono risultati più alti per la buprenorfina nei pazienti con compromissione epatica moderata e grave. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di precipitazione dell’astinenza da oppioidi, tossicità o sovradosaggio causati dall’aumento dei livelli di buprenorfina.

Le compresse sublinguali di buprenorfina devono essere usate con cautela nei pazienti con insufficienza epatica moderata (vedere paragrafi 4.3 e 5.2). In pazienti con grave insufficienza epatica l’uso di buprenorfina è controindicato.

Malattia renale

L’eliminazione renale gioca un ruolo relativamente piccolo (circa il 30%) nella clearance complessiva della buprenorfina; pertanto, non è generalmente richiesta alcuna modifica della dose basata sulla funzione renale. I metaboliti della buprenorfina si accumulano nei pazienti con insufficienza renale. Si raccomanda cautela nel dosare i pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedere paragrafo 5.2).

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili dati in bambini di età inferiore ai 15 anni; pertanto, la buprenorfina non deve essere usata in bambini di età inferiore ai 16 anni. A causa della mancanza di dati negli adolescenti (età 16 – 18), i pazienti in questo gruppo di età devono essere monitorati più attentamente durante il trattamento.

Avvertenze generali relative alla somministrazione di oppioidi

Gli oppioidi possono causare ipotensione ortostatica in pazienti ambulatoriali.

Gli oppioidi possono elevare la pressione del liquido cerebrospinale, che può causare convulsioni, quindi gli oppioidi devono essere usati con cautela in pazienti con trauma cranico, lesioni intracraniche, altre circostanze dove la pressione cerebrospinale può essere aumentata, o storia di convulsioni.

Gli oppioidi devono essere usati con cautela in pazienti con ipotensione, ipertrofia prostatica o stenosi uretrale.

Miosi indotta da oppioidi, cambiamenti nel livello di coscienza o cambiamenti nella percezione del dolore come sintomo di malattia possono interferire con la valutazione del paziente o oscurare la diagnosi o il decorso clinico della malattia concomitante.

Gli oppioidi devono essere usati con cautela nei pazienti con mixedema, ipotiroidismo o insufficienza corticale surrenale (per esempio il morbo di Addison).

Gli oppioidi hanno dimostrato di aumentare la pressione intracoledochale e devono essere usati con cautela nei pazienti con disfunzione delle vie biliari.

Gli oppioidi devono essere somministrati con cautela ai pazienti anziani o debilitati.

Sindrome da serotonina

La somministrazione concomitante di Buprenorfina e altri agenti serotoninergici, come gli inibitori delle MAO, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) o gli antidepressivi triciclici può causare la sindrome da serotonina, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4.

Se il trattamento concomitante con altri agenti serotoninergici è clinicamente giustificato, si consiglia un’attenta osservazione del paziente, in particolare durante l’inizio del trattamento e l’aumento della dose.

I sintomi della sindrome da serotonina possono includere cambiamenti dello stato mentale, instabilità autonoma, anomalie neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

Se si sospetta una sindrome da serotonina, si deve considerare una riduzione della dose o la sospensione della terapia a seconda della gravità dei sintomi.

Eccipienti

Questo medicinale contiene lattosio.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

La buprenorfina 8mg compresse sublinguali contiene anche il colorante azoico giallo tramonto (E110), che può causare reazioni allergiche.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè essenzialmente ‘senza sodio’.