La displasia orale viene rilevata dai medici sotto forma di leucoplachia, una macchia bianca nella cavità orale che non può essere diagnosticata come qualsiasi altro disturbo conosciuto. Queste lesioni comportano un aumento del rischio di progressione maligna verso il carcinoma squamocellulare orale. La diagnosi precoce, il trattamento e la sorveglianza di queste lesioni precancerose sono importanti fattori predittivi nella prevenzione della progressione verso il cancro orale; pertanto, questa meta-analisi è molto rilevante.
Lo scopo di questo lavoro era quello di informare una politica di gestione e sorveglianza basata sull’evidenza per le lesioni displasiche orali. Gli autori hanno valutato il rischio e l’intervallo di progressione verso il cancro nei pazienti con diagnosi di displasia orale. Questa è un’area della pratica clinica che dimostra variabilità e manca di prove di alta qualità.
La revisione aveva rigorosi criteri di inclusione ed esclusione. Sono stati identificati 14 studi prospettici e retrospettivi. I dati sono stati sottocategorizzati per grado istologico della lesione e strategia di gestione. I rischi relativi di trasformazione maligna per il sesso, il sito della lesione, la continuazione del fumo e il consumo di alcol dopo la diagnosi sono stati anche estratti, se disponibili.
I risultati hanno mostrato che la displasia orale porta un tasso significativo di trasformazione in cancro (12,1%). Inoltre, l’escissione chirurgica ha diminuito il rischio di trasformazione di oltre la metà, ma non lo ha eliminato. L’analisi dei sottogruppi per grado di displasia e modalità di trattamento non ha mostrato differenze significative nel TMT. Questo può essere dovuto alla limitata disponibilità di dati.
Negli studi inclusi non c’erano informazioni sufficienti per valutare l’effetto dei fattori di rischio clinico sulla progressione a malignità. Tuttavia, la progressione maligna sembrava essere associata alle lesioni della lingua (rischio relativo =1,87; CI: 1,11, 3,17). La revisione ha mostrato che il fumo continuo e l’uso di alcol dopo la diagnosi non hanno avuto alcun effetto sulla trasformazione maligna. È probabile che questo risultato sia dovuto al numero limitato di studi contenenti informazioni sul fumo e sull’uso di alcol e all’eterogeneità riportata tra i due studi con dati sul fumo. Inoltre, anche se la displasia orale non è comune nei non consumatori di tabacco e alcol, uno studio di Jaber1 ha trovato che la displasia orale può svilupparsi in persone che non hanno mai usato tabacco o alcol, suggerendo che possono esistere fattori di rischio diversi da alcol e tabacco.
Il lavoro ha anche trovato che il sesso è un fattore di rischio per la displasia orale con le donne che hanno un rischio maggiore rispetto agli uomini. Anche se questa scoperta mancava di significatività statistica, è in linea con i risultati di altri studi.1, 2 Lan e colleghi2 hanno riferito che il rischio di displasia lieve-moderata e grave era 2,40 e 3,11 volte superiore, rispettivamente, nelle donne rispetto agli uomini. Hanno anche riferito che la trasformazione maligna della leucoplachia orale è correlata al tipo clinico e ai sintomi. Come tale, il rischio di displasia grave e di cancro orale della leucoplachia maculata (4,50 volte), ulcerosa (5,63 volte), leucoplachia verrucosa (4,09 volte) erano molto più alti di quelli della leucoplachia omogenea. Inoltre, il rischio di displasia grave e di cancro orale nella leucoplachia con sintomi era 4,38 volte più alto di quello senza sintomi.2
I risultati di questa meta-analisi devono essere interpretati con cautela a causa del piccolo numero di studi inclusi, la loro qualità limitata e l’eterogeneità in termini di design, criteri di inclusione, popolazione di pazienti, trattamento, durata del follow-up e analisi dei fattori di rischio del paziente. Inoltre, la revisione sistematica ha mostrato una netta mancanza di studi randomizzati controllati che esaminano diversi protocolli di gestione chirurgica e di follow-up. La meta-analisi ha utilizzato dati pubblicati piuttosto che dati originali dei pazienti, poiché molti degli studi sono stati condotti negli anni ’70 e ’80. A causa di queste limitazioni, il lavoro non è stato in grado di accertare che le lesioni displasiche di grado superiore si trasformino prima. Inoltre, le limitazioni hanno impedito la capacità di eseguire analisi di sottogruppi, specialmente per il TMT e i fattori di rischio clinico. Nonostante questo, gli autori sono riusciti a combinare i dati relativamente scarsi disponibili per fornire una migliore comprensione della patologia della displasia orale.
Di conseguenza, sono necessarie ulteriori ricerche in questo settore. Data la cattiva prognosi associata alla leucoplachia orale e le difficoltà nel distinguerla dalle lesioni cancerose, c’è un urgente bisogno di esplorare i determinanti molecolari e le vie di segnale critiche alla base della trasformazione maligna del tessuto precanceroso in canceroso. Marcatori accurati permetterebbero di indirizzare queste lesioni verso un trattamento più aggressivo e un follow-up più attento. Smith et al. hanno riferito che survivin, MMP 9 e il contenuto di DNA sono potenziali marcatori di un aumento del rischio di progressione dalla displasia orale al cancro.3 Inoltre, uno studio di Gouvêa e colleghi incentrato sulla leucoplachia verrucosa proliferativa, un tipo distinto e aggressivo di leucoplachia orale, ha osservato che un’elevata immunoespressione di Mcm-2 e Mcm-5 nella displasia lieve e moderata potrebbe essere utile per predire la trasformazione maligna.4 Nonostante questi risultati, i marcatori tumorali non hanno finora guadagnato alcun uso nella diagnosi di routine e la loro utilità nella previsione del rischio di trasformazione maligna rimane sconosciuta.
Nel caso di pazienti con leucoplachia orale con infezione candida, Cao et al. hanno riportato che l’infezione candida può essere uno dei fattori più importanti per indurre la displasia orale e la trasformazione maligna della leucoplachia orale. Pertanto, le colture della saliva dovrebbero essere prese per i pazienti con leucoplachia orale per testare le infezioni candidali.5
Ad oggi, non ci sono prove di un trattamento efficace nel prevenire la trasformazione maligna della leucoplachia. I trattamenti chirurgici possono essere efficaci nella risoluzione delle lesioni: tuttavia, le recidive e gli effetti avversi sono comuni. Questi includono la perdita di funzione, l’aumento della morbilità e la possibile necessità di procedure ricostruttive. La ricerca futura è necessaria per identificare trattamenti meno invasivi e più efficaci. Un case report di Huff et al. ha descritto un nuovo approccio alla gestione della displasia orale lieve utilizzando la crioterapia con azoto liquido.6 È degno di nota, tuttavia, che la possibile efficacia di interventi meno invasivi come il trattamento laser e la crioterapia deve ancora essere studiata per mezzo di uno studio controllato randomizzato. Nel frattempo, i pazienti affetti da leucoplachia orale continuano a necessitare di una sorveglianza continua, specialmente nel caso di lesioni displasiche di alto grado, anche dopo l’escissione chirurgica.