Eziologie dei sintomi postcolecistectomia a lungo termine: A Systematic Review

Abstract

Background. La colecistectomia non allevia i sintomi addominali fino al 40% dei pazienti. Con 700.000 colecistectomie eseguite negli Stati Uniti, ogni anno, circa 280.000 pazienti sono lasciati con sintomi, rendendo questo un problema serio. Abbiamo eseguito una revisione sistematica per determinare le diverse eziologie dei sintomi postcolecistectomia a lungo termine con l’obiettivo di fornire una guida per i medici che trattano questi pazienti. Metodi. È stata eseguita una ricerca sistematica della letteratura utilizzando MEDLINE, EMBASE e Web of Science. Gli articoli che descrivono almeno una possibile eziologia dei sintomi a lungo termine dopo una colecistectomia laparoscopica sono stati inclusi in questa revisione. I sintomi a lungo termine sono stati definiti come sintomi addominali che erano presenti almeno quattro settimane dopo la colecistectomia, sia persistente o incidente. Le eziologie dei sintomi persistenti e accidentali dopo la LC e il meccanismo o l’ipotesi dietro le eziologie sono forniti. Se disponibile, viene fornita la prevalenza dell’eziologia discussa. Risultati. La strategia di ricerca ha identificato 3320 articoli di cui 130 sono stati inclusi. Le eziologie per i sintomi persistenti erano calcoli residui e di nuova formazione (41 studi, la prevalenza variava da 0,2 a 23%), malattie coesistenti (64 studi, prevalenza 1-65%), e stress psicologico (13 studi, nessuna prevalenza fornita). Le eziologie dei sintomi incidenti erano complicazioni chirurgiche (21 studi, prevalenza 1-3%) e cambiamenti fisiologici (39 studi, prevalenza 16-58%). La disfunzione dello sfintere di Oddi (SOD) è stata riportata come eziologia sia per i sintomi persistenti che per quelli incidenti (21 studi, prevalenza 3-40%). Conclusioni. I sintomi postcolecistectomia a lungo termine variano tra i pazienti, derivano da diverse eziologie e richiedono strategie di diagnosi e trattamento specifiche. La maggior parte dei sintomi dopo la colecistectomia sembrano essere causati da malattie coesistenti e da cambiamenti fisiologici dovuti alla colecistectomia. Il risultato di questa ricerca è riassunto in un albero decisionale per dare una guida clinica sul trattamento dei pazienti con sintomi dopo la colecistectomia.

1. Introduzione

Negli Stati Uniti (USA), ogni anno vengono diagnosticati circa 1,8 milioni di pazienti con calcoli biliari. Nella maggior parte dei pazienti, i calcoli biliari rimangono asintomatici. Circa il 20% dei pazienti presenterà dei sintomi, come una colica biliare, per la quale la colecistectomia laparoscopica (LC) è il trattamento preferito. Di conseguenza, la LC è uno degli interventi chirurgici addominali elettivi più eseguiti in tutto il mondo, con circa 700.000 LC negli Stati Uniti.

Anche se la LC è il trattamento preferito per alleviare i sintomi, studi precedenti mostrano che i sintomi addominali a lungo termine sono presenti fino al 40% dei pazienti dopo la LC. Questo equivale a una crescita annuale di 280.000 casi con sintomi addominali dopo la LC negli Stati Uniti. I pazienti soffrono di sintomi come diarrea, gonfiore di gas, nausea, vomito, ittero o dolore addominale. Questi sintomi dopo la LC sono un onere significativo per i sistemi sanitari, poiché il 56% dei pazienti ha bisogno di ulteriore assistenza sanitaria per la diagnosi e il trattamento, a fronte di costi ospedalieri mediani diretti di 555 dollari all’anno per paziente. Inoltre, le assenze per malattia e la perdita di produzione dei pazienti occupati aggiungono altri 361 dollari all’anno per paziente per i costi legati al lavoro.

I sintomi addominali dopo la LC sono spesso riassunti come “sindrome postcolecistectomia”. Tuttavia, la sindrome postcolecistectomia è un termine arbitrario che descrive vagamente la presenza di sintomi dopo LC e consiste di molti sintomi persistenti e incidenti . Al fine di aiutare i pazienti con sintomi addominali dopo la LC, è necessaria una diagnosi specifica o un’eziologia dei disturbi per fornire un trattamento mirato. Pertanto, questa revisione sistematica ha lo scopo di fornire una panoramica della letteratura sulle eziologie dei sintomi addominali dopo il LC e in ultima analisi per aiutare i medici a identificare la causa dei sintomi dei pazienti dopo il LC e ottimizzare il trattamento.

2. Metodi

La linea guida PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) è stata utilizzata per eseguire questa revisione sistematica.

2.1. Strategia di ricerca

È stata condotta una ricerca sistematica della letteratura nei database elettronici di MEDLINE (1946-giugno 2018), Web of Science (1945-giugno 2018), ed EMBASE (1980-giugno 2018). La ricerca è stata effettuata utilizzando una strategia di ricerca che includeva i termini per “(postcolecistectomia) sintomi addominali”, “colecistectomia” e “colecistolitiasi” (la strategia di ricerca completa è riportata nella Tabella 1 supplementare).

2.2. Selezione degli studi

Due revisori (C.L. e S.W.) hanno esaminato indipendentemente i titoli e gli abstract degli articoli identificati per selezionare gli studi potenzialmente rilevanti. Gli studi sui sintomi addominali dopo LC in anni di colecistolitiasi non complicata, che riportavano almeno una potenziale eziologia per i sintomi a lungo termine, erano ammissibili per l’inclusione. I sintomi a lungo termine dopo la LC sono stati definiti come qualsiasi tipo di sintomi addominali che erano presenti almeno quattro settimane dopo la LC. Case report, serie di casi, editoriali e studi in una lingua diversa dall’inglese, olandese o tedesco sono stati esclusi. Gli studi che includevano pazienti dopo una colecistectomia aperta sono stati esclusi, poiché questo non riflette la pratica chirurgica attuale. Le discrepanze tra i revisori sono state risolte tramite discussione e consenso. In caso di sovrapposizione dei dati, è stato incluso lo studio più recente con la coorte più grande.

2.3. Estrazione dei dati e sintesi

I dati sono stati estratti in modo indipendente dai due revisori (C.L. e S.W.), utilizzando un modulo di estrazione dati predefinito. Sono state estratte tutte le eziologie descritte per i sintomi postcolecistectomia a lungo termine e la prevalenza di queste eziologie (se fornite nello studio). Altri dati estratti comprendevano le seguenti caratteristiche dello studio: autore, anno di pubblicazione, paese, disegno dello studio, dimensione del campione e periodo di follow-up, e ulteriori dati su età e sesso dei pazienti e sintomi postcolecistectomia a lungo termine. Di nuovo, le discrepanze tra i revisori sono state risolte tramite discussione e consenso.

Di conseguenza, tutte le eziologie sono state categorizzate come eziologia per “sintomi persistenti” o “sintomi incidenti” dopo la LC e riportate in sottogruppi per categoria. I sintomi persistenti sono stati definiti come sintomi simili ai sintomi preoperatori dei pazienti. I sintomi incidenti sono stati definiti come sintomi che non erano presenti prima della LC. I risultati primari di questa revisione erano le eziologie dei sintomi persistenti e incidenti dopo la LC; la gamma di prevalenza di ogni eziologia negli studi inclusi è stata riportata.

3. Risultati

3.1. Studi selezionati

La strategia di ricerca ha identificato 3320 articoli. Dopo la rimozione dei duplicati, i titoli e gli abstract di 2226 articoli sono stati controllati e 269 articoli sono stati selezionati per la valutazione del testo completo. Infine, 130 articoli sono stati inclusi in questa revisione, come mostrato nella Figura 1.

Figura 1

3.2. Caratteristiche degli studi

Gli studi inclusi erano composti da 77 studi di coorte prospettici, 24 studi di coorte retrospettivi, 20 revisioni, cinque studi randomizzati controllati e quattro revisioni sistematiche. La maggior parte degli studi sono stati eseguiti in Europa e Nord America. Il periodo di follow-up post-operatorio negli studi inclusi variava da quattro settimane a 18 anni dopo la LC. Le caratteristiche complete degli studi sono riassunte nella tabella S2 nei file supplementari.

3.3. La letteratura rivista ha riportato i seguenti sintomi: dolore biliare, attacchi di dolore, dolore continuo, dolore legato al cibo, dispepsia funzionale, nausea, vomito, gonfiore addominale, reflusso, diarrea, stipsi, problemi intestinali funzionali, febbre e ittero.

I sintomi persistenti dopo LC sono stati riassunti in quattro sottogruppi: “calcoli residui e di nuova formazione”, “malattie coesistenti”, “disagio psicologico” e “disfunzione dello sfintere di Oddi”. Sono stati stabiliti tre sottogruppi per le eziologie dei sintomi incidenti dopo la LC: “disfunzione dello sfintere di Oddi”, “complicazioni chirurgiche” e “cambiamenti fisiologici” (Figura 2). La disfunzione dello sfintere di Oddi (SOD) può causare sintomi persistenti; tuttavia, il più delle volte insorge dopo la LC. Le eziologie riportate per studio incluso e se fornita la percentuale di pazienti con una certa eziologia come causa dei sintomi dopo LC sono riassunte nella Tabella S2.

Figura 2

4. Sintomi persistenti

4.1. Residui e calcoli biliari di nuova formazione

Il quarantuno studi hanno riportato i residui o i calcoli biliari di nuova formazione come eziologia dei sintomi addominali persistenti a lungo termine dopo la LC. Un totale di 23 studi ha fornito la prevalenza di calcoli residui e di nuova formazione come causa dei sintomi, che vanno dallo 0,2% al 23%. I calcoli residui sono più comunemente diagnosticati come calcoli trattenuti nel dotto biliare comune (coledocolitiasi), calcoli o fango in un residuo del dotto cistico o calcoli nella cistifellea residua a causa di una colecistectomia subtotale in casi chirurgici difficili. I calcoli residui nel dotto cistico o nel residuo della cistifellea possono provocare coliche biliari ricorrenti. Di solito, questi sintomi sono autolimitanti. La coledocolitiasi dopo la LC è associata a dolore epigastrico, livelli elevati di ALT e AST, e talvolta ittero. Un’ulteriore ecografia addominale potrebbe mostrare un dotto biliare comune dilatato. Inoltre, nuovi calcoli biliari possono essere formati all’interno dei dotti biliari o dei resti della cistifellea, dopo la LC. A seconda della posizione nel tratto biliare, i sintomi saranno simili ai calcoli del dotto cistico o dei residui della cistifellea, o alla coledocolitiasi

4.2. Malattie coesistenti

Sessantaquattro studi hanno riportato malattie coesistenti come eziologia dei sintomi addominali persistenti a lungo termine dopo la LC. Diciotto studi hanno fornito la prevalenza di malattie coesistenti dopo LC che vanno dall’1% al 65%. Le malattie coesistenti nei pazienti con calcoli biliari sono comuni e principalmente non biliari: reflusso gastroesofageo, ulcera peptica, ernia iatale, gastrite, stipsi, IBS, sindrome da intrappolamento del nervo cutaneo anteriore (ACNES), malattia del fegato grasso, malattia polmonare ostruttiva cronica o malattia coronarica. La distinzione preoperatoria tra sintomi causati da malattie coesistenti e calcoli biliari è impegnativa. L’errata interpretazione dei sintomi e l’indicazione subottimale per la LC si tradurrà in sintomi persistenti dopo l’intervento chirurgico. Anche se l’indicazione per la LC è stata fatta correttamente e i sintomi biliari sono risolti, i sintomi di una malattia coesistente possono diventare più prominenti e considerati come sintomi persistenti dopo la LC.

4.3. Distress psicologico

Tredici studi hanno riportato il distress psicologico come eziologia dei sintomi addominali persistenti a lungo termine dopo la LC. Nessuno di questi studi ha fornito la prevalenza del distress psicologico come causa dei sintomi dopo la LC. Esistono diverse ipotesi sul perché i pazienti psicologicamente angosciati hanno maggiori probabilità di avere sintomi persistenti dopo la LC. In primo luogo, i pazienti psicologicamente angosciati tendono a sperimentare più sintomi gastrointestinali funzionali, che non sono alleviati dalla LC. In secondo luogo, il disagio psicologico può indurre iperalgesia viscerale che esacerba la percezione soggettiva del dolore sia preoperatorio che postoperatorio. In terzo luogo, questi pazienti sono inclini a sperimentare sintomi di somatizzazione che possono causare un eccesso di sintomi. I sintomi di somatizzazione hanno anche meno probabilità di essere alleviati dalla chirurgia. Considerando le diverse percezioni e interpretazioni, i pazienti con disagio psicologico sono più a rischio di un cattivo processo decisionale

4.4. Disfunzione dello sfintere di Oddi

Diciassette studi hanno riportato la disfunzione dello sfintere di Oddi (SOD) come eziologia dei sintomi addominali a lungo termine dopo la LC. La prevalenza di SOD dopo LC è stata riportata in quattro studi e variava dal 3% al 40%. La SOD si presenta principalmente come dolore al quadrante superiore destro (biliare) e non è facilmente distinguibile dalla colecistolitiasi sintomatica, dalla sindrome del colon irritabile o dalla dispepsia funzionale. Se i sintomi della SOD sono stati erroneamente attribuiti ai calcoli biliari, i sintomi persisteranno dopo la LC. Tuttavia, SOD più spesso inizia dopo LC come sintomi incidente, nel qual caso interrotto percorsi neurali tra il duodeno, cistifellea, e sfintere di Oddi dopo l’intervento chirurgico portare a sfintere di Oddi spasmi o SOD. La SOD può essere divisa in tre tipi: tipo I (dolore biliare, test epatici anormali e dotto biliare dilatato), tipo II (dolore biliare e test epatici anormali o dotto biliare dilatato) e tipo III (solo dolore biliare).

5. Sintomi incidenti

5.1. Complicazioni chirurgiche

Ventuno studi hanno riportato complicazioni chirurgiche come eziologia dei sintomi a lungo termine dopo LC. La prevalenza di sintomi a lungo termine dopo la LC causati da complicazioni chirurgiche è stata riportata in otto studi, dall’1% al 3%. La lesione del dotto biliare è la complicazione chirurgica più temuta. I pazienti possono sviluppare dolore addominale superiore con ittero, febbre e possibilmente sepsi. Anche se la lesione del dotto biliare viene trattata con un intervento chirurgico o endoscopico, stenosi o perdite possono provocare sintomi a lungo termine di dolore e ostruzione biliare.

La fuoriuscita di calcoli biliari nella cavità peritoneale è un’altra complicazione associata al dolore postoperatorio a lungo termine, che può portare ad ascessi, peritonite generale, aderenze e fistole, anche diversi anni dopo la chirurgia. Tuttavia, la maggior parte dei calcoli caduti rimangono clinicamente silenziosi.

Il dolore o il disagio dovuto a complicazioni postoperatorie tardive può derivare da infezioni, problemi di guarigione della ferita o un’ernia del sito del trocar.

5.2. Cambiamenti fisiologici

Trentanove studi hanno riportato cambiamenti fisiologici dopo l’intervento come eziologia dei sintomi addominali dopo la LC. La prevalenza dei cambiamenti fisiologici dopo la LC è stata descritta in 17 studi, variando dal 16% al 58%. Gli effetti a lungo termine della LC sul metabolismo degli acidi biliari sono stati riportati in diversi studi. Prima della LC, gli acidi biliari sono immagazzinati nella cistifellea e gli acidi biliari sono rilasciati nel duodeno da contrazioni intermittenti indotte dai pasti. LC risultati nella perdita della funzione di serbatoio della cistifellea e un metabolismo biliare alterato. La fisiopatologia dell’aumento del flusso biliare non è stata completamente chiarita. Tuttavia, il flusso continuo di acidi biliari nel duodeno attribuisce un aumento del reflusso duodeno-gastrico e può causare sintomi di dispepsia e un rischio elevato di gastrite. La diminuzione della pressione dello sfintere esofageo dopo la LC può ulteriormente attribuire alla dispepsia e ai sintomi della gastrite.

Il ridotto pool di sali biliari dopo la LC potrebbe anche indurre un malassorbimento subclinico dei grassi e provocare diarrea. La presenza costante di acidi biliari nell’intestino, che promuove la secrezione e la motilità, potrebbe inoltre risultare in un tempo di transito intestinale ridotto, contribuendo alla diarrea post-operatoria e alla flatulenza. Altri

Quindici studi hanno riportato varie altre eziologie per i sintomi addominali a lungo termine dopo la LC. L’assunzione di una dieta modificata, principalmente la rinuncia alle restrizioni dietetiche preoperatorie, o l’inattività fisica possono attribuire ai sintomi dopo la LC.

6. Discussione

Questa revisione sistematica fornisce una panoramica qualitativa delle eziologie dei sintomi addominali a lungo termine dopo la LC. La maggior parte dei sintomi dopo la LC sembrano essere causati da malattie coesistenti e cambiamenti fisiologici dovuti alla LC. Sulla base delle eziologie dei sintomi persistenti e incidenti dopo il LC forniti in questa revisione, abbiamo costruito un albero decisionale per aiutare i medici a identificare la causa dei sintomi a lungo termine dopo il LC e ottimizzare il trattamento per questi pazienti (Figura 3).

Figura 3

“Sindrome postcolecistectomia” è un termine collettivo per tutti i sintomi dopo il LC. Questo termine generale non è una diagnosi adeguata, poiché molteplici eziologie che richiedono trattamenti distinti possono causare la “sindrome postcolecistectomia”. Inoltre, alcuni sintomi non sono nemmeno legati alla LC stessa. Per stabilire la causa dei sintomi a lungo termine dopo la LC e decidere il trattamento adeguato per alleviare i sintomi, l’eziologia di base dei sintomi dovrebbe essere perseguita.

Le revisioni precedenti hanno diviso tutte le cause dei sintomi dopo la LC in sistemi di organi (ad esempio, cause biliari, cause pancreatiche, altri disturbi gastrointestinali, o disturbi extraintestinali) o elencato tutte le diagnosi individualmente (ad esempio, malattia dell’ulcera peptica, ernia iatale, reflusso gastroesofageo, calcoli residui, stenosi, e SOD) . Quest’ultima è una revisione con una portata di ricerca limitata e solo 21 articoli inclusi. In questa revisione, abbiamo classificato i sintomi postoperatori a lungo termine come sintomi persistenti o incidenti dopo la LC, fornendo così un primo passo per dedurre le cause dei sintomi a lungo termine. Se viene stabilita la natura persistente o incidentale dei sintomi, le categorie e i sottogruppi presentati in questa revisione sono uno strumento per i medici nella valutazione dei sintomi postcolecistectomia a lungo termine (Figura 3).

Abbiamo stabilito che la maggior parte dei sintomi persistenti sono probabilmente causati da malattie coesistenti; spesso, questi saranno sintomi non biliari. Un’anamnesi dettagliata e test diagnostici su misura (come ecografia, gastroscopia e colonscopia) forniranno informazioni sulla presenza di disturbi addominali (funzionali). Le opzioni terapeutiche accessibili dovrebbero confermare o escludere la diagnosi, per esempio, con un trattamento di prova con antiacidi o lassativi.

Il dolore biliare persistente sarà principalmente causato da calcoli di nuova formazione o residui o SOD. Queste condizioni possono essere diagnosticate utilizzando l’ecografia addominale o endoscopica. I calcoli biliari saranno più spesso presenti nel CBD e possono essere trattati mediante ERCP con papillotomia ed estrazione dei calcoli. La SOD di tipo I e II può essere distinta da altri disturbi dai risultati di laboratorio, dall’imaging dell’albero biliare e dall’elevata pressione dello sfintere alla manometria. La SOD di tipo III è difficile da distinguere da altri disturbi gastrointestinali, poiché l’unico criterio è il dolore biliare. Alcuni studi raccomandano la sfinterotomia endoscopica per trattare la SOD; tuttavia, i risultati a lungo termine recentemente pubblicati dallo studio EPISOD mostrano che nella SOD di tipo III, la sfinterotomia endoscopica non ha avuto più successo rispetto all’intervento sham nei pazienti con SOD di tipo III postcolecistectomia. Un altro studio raccomanda un trattamento medico, trimebutine e nitrati presi per via sublinguale, poiché le percentuali di successo sono simili con la sfinterotomia endoscopica .

I sintomi di nuova formazione spesso iniziano poco dopo la LC ma possono persistere e diventare un problema a lungo termine. I pazienti con complicazioni chirurgiche dovrebbero quindi essere monitorati in ambulatorio per evitare la persistenza dei sintomi, e il trattamento chirurgico, endoscopico o medico può essere iniziato tempestivamente (ad esempio, un intervento chirurgico o endoscopico con uno stent o una dilatazione per la lesione del dotto biliare o antibiotici per le infezioni (intra-addominali)). La maggior parte dei sintomi incidenti sarà comunque fisiologica. I pazienti con nuovi sintomi di reflusso dopo la LC (dovuti a cambiamenti fisiologici nella secrezione biliare e nel metabolismo) possono essere pragmaticamente trattati con cambiamenti dello stile di vita, farmaci che riducono la secrezione di acidi gastrici, farmaci procinetici, o farmaci che riducono il rilassamento dello sfintere esofageo, per ridurre il reflusso e alleviare i sintomi. I pazienti con diarrea cronica (invalidante) possono essere trattati con un sequestrante degli acidi biliari come la colestiramina, il colestipolo o il colesevelam.

Anche se questo studio fornisce strumenti per stabilire e trattare i sintomi, naturalmente, prevenire i sintomi postoperatori è preferibile. Uno studio prospettico ha mostrato che il 56% dei pazienti ha bisogno di ulteriore assistenza sanitaria e le spese mediche e i costi per le assenze per malattia erano circa 916 dollari all’anno per paziente. Una migliore selezione dei pazienti e il work-up preoperatorio per un LC potrebbero prevenire i sintomi addominali persistenti e i costi.

Nei pazienti con sintomi aspecifici di calcoli biliari, la traiettoria diagnostica preoperatoria dovrebbe concentrarsi sulla conferma o l’esclusione di altre cause di sintomi addominali superiori e considerare opzioni terapeutiche alternative o concomitanti. Il nostro gruppo di ricerca sta attualmente eseguendo uno studio prospettico multicentrico (Dutch Trial Register: NTR7307) per identificare la prevalenza dei disturbi gastrointestinali funzionali (FGID) nei pazienti con calcoli biliari. La letteratura attuale suggerisce una prevalenza fino al 60%. Se tale alta prevalenza è accurata, una gran parte dei sintomi persistenti dopo la LC potrebbe essere spiegata da FGID coesistenti e il trattamento per prevenire i sintomi persistenti potrebbe essere iniziato prima dell’intervento. Un secondo studio prospettico (NTR7267) si concentra sulla determinazione dei sintomi addominali per l’indicazione appropriata di LC per prevenire i sintomi persistenti causati da un’indicazione chirurgica sbagliata.

Inoltre, il processo decisionale condiviso e una maggiore influenza nella scelta del trattamento preferito può portare a migliori risultati fisici e meno distress. Questo è illustrato per i pazienti psicologicamente angosciati, ma può benissimo valere per altri pazienti. Inoltre, dovremmo considerare che i sintomi prima e dopo la LC possono essere presenti come parte della sindrome metabolica. La sindrome metabolica è descritta come il disturbo di base per i calcoli biliari da anomalie di resistenza all’insulina, con conseguente aumento della sintesi del colesterolo biliare e la formazione di calcoli biliari . La LC ha lo scopo di trattare i sintomi dei calcoli biliari, ma lo stile di vita e altre comorbidità associate al problema metabolico rimangono non trattate. L’incorporazione di cambiamenti nello stile di vita e il trattamento di altri aspetti della sindrome metabolica potrebbe ridurre i sintomi postoperatori in questa categoria di pazienti.

La presente revisione ha punti di forza e limiti. I punti di forza del nostro studio sono l’ampia ricerca e gli ampi criteri di inclusione per identificare tutte le possibili eziologie dei sintomi addominali a lungo termine dopo la LC. Gli articoli sulla colecistectomia aperta sono stati esclusi, per evitare distorsioni da eziologie o prevalenze (come complicazioni chirurgiche più elevate) inerenti agli aspetti aperti della chirurgia, che non riflettono la pratica chirurgica attuale. Inoltre, la differenziazione tra sintomi incidenti e persistenti e le descrizioni di sottogruppi di eziologie sono state fatte per migliorare l’applicabilità clinica dei risultati. In definitiva, è stata fornita una guida clinica per i medici nella diagnostica e nei trattamenti dei pazienti con sintomi dopo LC.

Le limitazioni includono la grande eterogeneità degli studi inclusi e la conseguente impossibilità di eseguire una valutazione della qualità. Poiché solo un numero limitato di studi inclusi ha riportato la prevalenza delle eziologie descritte, non abbiamo potuto fornire una meta-analisi. Di conseguenza, siamo stati solo in grado di fornire la gamma di prevalenza delle diverse eziologie per illustrare quali eziologie sono più e meno comuni.

7. Conclusione

I sintomi postcolecistectomia hanno molteplici eziologie e possono essere suddivisi in sintomi persistenti e incidenti. La maggior parte dei sintomi sembra essere causata da malattie coesistenti e da cambiamenti fisiologici dovuti alla LC. Anche se il trattamento è disponibile per la maggior parte delle cause di sintomi persistenti dopo la rimozione della cistifellea, l’indicazione ottimizzata per la chirurgia rimane fondamentale.

Conflitti di interesse

Gli autori dichiarano che non vi è alcun conflitto di interesse per quanto riguarda la pubblicazione di questo articolo.

Contributi degli autori

Latenstein e Wennmacker hanno contribuito sostanzialmente all’ideazione e alla progettazione; hanno contribuito all’acquisizione, all’analisi e all’interpretazione dei dati; hanno redatto il manoscritto; hanno infine approvato la versione da pubblicare; e hanno accettato di essere responsabili di tutti gli aspetti del lavoro nel garantire che le questioni relative all’accuratezza o all’integrità di qualsiasi parte del lavoro siano adeguatamente indagate e risolte. de Reuver, Drenth, van Laarhoven, e de Jong hanno interpretato i dati, hanno rivisto il manoscritto in modo critico per importanti contenuti intellettuali, hanno infine approvato la versione da pubblicare, e hanno accettato di essere responsabili di tutti gli aspetti del lavoro nel garantire che le questioni relative all’accuratezza o all’integrità di qualsiasi parte del lavoro siano adeguatamente indagate e risolte.

Materiale supplementare

Tabella S1: strategia di ricerca. Tabella S2: caratteristiche degli studi inclusi. (Materiali supplementari)

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