I successi di Santa Rosa continuarono con l’album Expresión, che includeva il singolo “Fulana” (Come si chiama) e nel 2001 con l’album Romántico. Ha pubblicato Viceversa nel 2002, che è diventato un “successo” nella comunità latina negli Stati Uniti e in tutta l’America Latina.
Santa Rosa si è assunto il compito di mantenere viva l’eredità musicale di Tito Rodríguez e ha acquisito molti dei cimeli di Tito, compresi articoli di abbigliamento, musica e mobili della sua casa a Porto Rico. Santa Rosa ha messo in scena diversi concerti e balli in onore del defunto cantante, e ha registrato un suo album dove, con l’uso della tecnologia moderna, canta “En la soledad” (Nella solitudine), composta da Puchi Balseiro in duetto con lui. Durante la settimana del 24 febbraio 2003 Santa Rosa ha organizzato un concerto di due notti al Center of the Performing Arts di Caguas, Puerto Rico. Come introduzione all’evento, fece in modo che la sua collezione privata di cimeli di Tito Rodríguez fosse esposta nell’atrio del centro. Nel 2004, ha pubblicato “Auténtico”.
Inoltre, ha giocato a lungo un ruolo importante nella carriera del suo amico e protetto, Víctor Manuelle, che Santa Rosa ha scoperto. I due hanno pubblicato un album live congiunto alla fine del 2005, Dos soneros, una historia. Nel 2006 pubblicò Directo al corazón, e nel 2007 realizzò un concerto riconosciuto dalla critica, in Plaza Colón a Santo Domingo e pubblicò Contraste con Conteo regresivo che fu un grande successo dell’album. Inoltre, si esibisce insieme a Chucho Avellanet, in un club-act comico musicale chiamato, Cantando y Contando, (Cantando & raccontando storie), in tutta l’isola.
Il 9 febbraio 2008 Santa Rosa ha partecipato ad un evento chiamato “Concierto del amor” che è stato organizzato nel Madison Square Garden. Nel giugno 2008, “Contraste” ha ricevuto la certificazione Oro e Platino dalla Recording Industry Association of America. Secondo l’organizzazione, la produzione ha venduto più di 1.500.000 copie. Al momento della certificazione, il primo singolo dell’album “Conteo regresivo” era stato sedici settimane al primo posto nella lista tropicale di Billboard. Nel frattempo, “No te vayas” ha iniziato a guadagnare posizioni nella stessa lista. Dopo aver partecipato alla parata del giorno portoricano di New York City, Santa Rosa si preparò ad iniziare un tour internazionale che iniziò il 13 giugno 2008 a New Orleans prima di procedere a Tampa, Florida, Ecuador, Cile, Spagna, Colombia e Messico.
Il concerto in Cile, il 28 giugno 2008, fu il primo in assoluto di Santa Rosa in detto paese. l’evento ebbe luogo nel Teatro Caupolicán e fu seguito da circa 8.000 fan. Il 5 luglio 2008, Santa Rosa è stata la prima cantante di salsa ad esibirsi al Palau de la Música di Barcellona. L’evento è stato un Sold Out, riempiendo il locale con una presenza di 2.000 persone. Santa Rosa è stata selezionata per esibirsi alla cerimonia di premiazione del “Balón de Oro”, l’onore più importante del calcio messicano. Santa Rosa è stato selezionato per partecipare a “La Nueva Salsa”, dove si sarebbe esibito insieme a diversi giovani artisti di salsa. Santa Rosa ha anche contribuito a migliorare il sistema educativo pubblico di Porto Rico. Ha partecipato alla Settimana Sapientis, un’iniziativa sponsorizzata dall’associazione no-profit Sapientis che porta illustri personaggi pubblici nelle classi per sensibilizzare il pubblico sulla crisi dell’istruzione a Porto Rico. Il 17 luglio 2010, ha partecipato alla cerimonia di apertura dei Giochi centroamericani e caraibici del 2010.
Nel 2017, Santa Rosa ha avuto l’opportunità di contribuire al singolo di Lin-Manuel Miranda “Almost Like Praying”. La canzone ha visto la partecipazione di vari artisti latini e tutti i proventi vanno a beneficio dell’Hispanic Federation’s Hurricane Relief Fund, aiutando le persone colpite dall’uragano che ha colpito Porto Rico.