Le donne che hanno un’infezione da papillomavirus umano (HPV) della cervice hanno un rischio maggiore di cancro cervicale invasivo se hanno anche un herpes genitale, secondo un’analisi combinata di studi caso-controllo.1 Le donne con cancro cervicale invasivo avevano molte più probabilità delle donne senza cancro cervicale di avere cellule cervicali infettate da HPV, ma avevano anche quasi il doppio delle probabilità di avere anticorpi al virus dell’herpes simplex di tipo 2 (HSV-2). Tra tutte le donne che avevano cellule cervicali infette da HPV, le donne che avevano anche anticorpi contro HSV-2 avevano più del doppio del rischio di carcinoma a cellule squamose e più di tre volte il rischio di adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso rispetto alle donne che non avevano questi anticorpi. Né il comportamento sessuale passato né l’infezione da clamidia hanno modificato queste associazioni.

I dati sono stati ottenuti da sette studi condotti in Thailandia, Filippine, Marocco, Perù, Brasile, Colombia e Spagna. L’analisi ha incluso 1.263 donne con cancro cervicale invasivo (1.158 con carcinoma a cellule squamose e 105 con adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso) e 1.117 donne senza cancro cervicale che avevano la stessa età. Le cellule cervicali esfoliate sono state testate con un test di reazione a catena della polimerasi per determinare se contenevano HPV DNA e, in caso affermativo, il tipo di HPV. I campioni di siero sono stati testati per la presenza di anticorpi specifici al tipo HSV-2 e HSV-1, e per gli anticorpi alla Chlamydia trachomatis. Le interviste personali hanno riguardato caratteristiche sociali, demografiche, riproduttive e di altro tipo. La regressione logistica incondizionata è stata utilizzata per generare odds ratio riassuntivi.

In media, le donne con cancro cervicale invasivo avevano 48-49 anni, e le donne senza cancro avevano 47 anni. Quasi tutte le donne con cancro cervicale erano HPV-positive (91-95%), rispetto al 15% delle donne senza cancro cervicale. Le donne con cancro cervicale erano significativamente più probabile che le donne senza cancro per testare positivo per HSV-2 (44% in entrambi i sottogruppi di cancro vs. 26%).

Tra le donne senza cancro cervicale,1 diversi marcatori di comportamento sessuale erano significativamente associati con le probabilità di test positivo per HSV-2. Rispetto alle donne sposate, sia le donne conviventi che le donne che erano single, separate, divorziate o vedove avevano probabilità significativamente elevate di infezione (2,2 e 1,6, rispettivamente). Le probabilità erano quasi tre volte più alte tra le donne che avevano avuto tre o più partner sessuali nella vita rispetto a quelle che avevano avuto uno o nessuno (2.9). Le probabilità erano più del doppio per le donne che avevano anticorpi contro la C. trachomatis rispetto alle donne che non ne avevano (2,2), ed erano del 60% più alte tra le donne che avevano usato contraccettivi orali per cinque o più anni rispetto a quelle che non li avevano mai usati (1,6). Tuttavia, le probabilità di risultare positive all’HSV-2 non erano elevate tra le donne infettate dall’HPV.

Un’analisi multivariata è stata eseguita tra le donne HPV-positive, tenendo conto dell’età, del centro di studio, del tipo di HPV, della storia di Pap test, dell’uso di contraccettivi orali, del numero di gravidanze a termine e della presenza di anticorpi a C. trachomatis. Le donne infette da HPV che erano anche positive per HSV-2 avevano più del doppio delle probabilità di carcinoma a cellule squamose trovate tra le donne infette da HPV che sono risultate negative per HSV-2 (2,2), e più di tre volte le probabilità di adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso (3,4). Rispetto alle donne HSV-2-positive che avevano tipi di HPV a basso rischio, quelle che avevano HPV ad alto rischio diverso dal tipo 16 avevano 2,6-4,2 probabilità di cancro cervicale invasivo, e quelle che erano positive al tipo 16 avevano 4,0-6,7 volte le probabilità.

Dopo aver preso in considerazione il numero di partner sessuali di una donna nel corso della vita e la sua età al primo rapporto, le donne HPV-positive che erano anche infettate con HSV-2 avevano ancora quasi il doppio delle probabilità di carcinoma a cellule squamose rispetto a quelle che sono risultate negative per HSV-2 (1,9). Questo rischio non era significativamente modificato dall’età, dall’uso di contraccettivi orali, dallo stato civile, dal numero di gravidanze a termine o dalla presenza di anticorpi C. trachomatis. Al contrario, le donne HPV-positive che sono risultate positive per HSV-1 non erano a un rischio maggiore di carcinoma a cellule squamose rispetto a quelle che erano negative per HSV-1.

“L’infezione enitale HSV-2 può agire insieme all’infezione da HPV per aumentare modestamente il rischio di cancro cervicale invasivo”, commentano i ricercatori. Aggiungono che il comportamento sessuale passato di una donna e la presenza di infezione da clamidia non modificano questa associazione, sostenendo un legame diretto tra l’herpes genitale e il rischio di cancro nelle donne HPV-positive.

I ricercatori suggeriscono diversi meccanismi che possono spiegare il ruolo dell’herpes genitale come cofattore nel cancro cervicale indotto da HPV. Le lesioni da herpes possono permettere all’HPV di accedere più facilmente agli strati cellulari più profondi della cervice; in alternativa, l’infiammazione causata da queste lesioni può interferire con una risposta immunitaria all’HPV o può danneggiare il DNA nelle cellule infettate dall’HPV. L’herpes virus può anche stimolare l’HPV a replicarsi o a integrare il suo DNA nel DNA delle cellule cervicali. I ricercatori concludono che “Sono necessari studi futuri per chiarire in quale fase della patogenesi della carcinogenesi cervicale indotta da HPV l’infezione da HSV-2 può essere rilevante.”–S. Londra