4. Discussione

A causa dell’aumento dell’uso dell’isotretinoina in Arabia Saudita, la ricaduta dell’acne è diventata una preoccupazione enorme; tuttavia, non sono stati condotti abbastanza studi locali sulle cause della ricaduta. Durante la nostra revisione della letteratura, ci siamo imbattuti solo in pochi studi sulla prevalenza dell’uso di isotretinoina e nessuno relativo al tasso di ricaduta o ai fattori associati.

La prevalenza dell’uso di isotretinoina nello studio attuale era del 57,61%. I partecipanti erano giovani 25,1(+5,2) anni e la maggioranza erano donne. Questo risultato è simile allo studio precedente in cui la maggior parte dei pazienti che hanno ricevuto isotretinoina erano giovani donne. (Algoblan, 2019)

Negli ultimi anni, gli investigatori hanno riportato una notevole variabilità nei tassi di ricaduta dei casi che utilizzano l’isotretinoina. Queste differenze potrebbero essere dovute alle differenze nelle definizioni di ricaduta, nelle prescrizioni della dose giornaliera e nei criteri di selezione dei pazienti.

Il tasso di ricaduta riscontrato nel presente studio è stato del 45,12%, che è coerente con i risultati precedenti. L’inclusione di molte variabili nello studio attuale può aiutare a identificare le possibili cause di ricaduta. Inoltre, il nostro studio aveva più partecipanti donne che uomini, il che può influenzare i risultati. Sui casi del 46,8%, le donne e il 36,6% degli uomini hanno riportato una ricaduta. Tuttavia, queste differenze non erano statisticamente significative. Tuttavia, questo tasso di ricaduta è conforme a uno studio precedente in cui il tasso di ricaduta era del 44%, che sembrava aumentare nella fascia di età più alta. (Dreno et al., 2019)

L’acne vulgaris compromette significativamente la qualità della vita (QoL), in particolare nei pazienti con un grado più alto di acne, sesso femminile, obesità, analfabetismo e povertà. Questi pazienti possono beneficiare della consulenza e dell’intervento psicologico in parallelo alla gestione medica. (Shams et al., 2018) Inoltre, le ricadute dell’acne sono state significativamente associate a una ridotta qualità della vita e alla perdita di produttività/assenteismo. (Dreno et al., 2019)

La dose giornaliera di isotretinoina orale di 20 e 40 mg/giorno è stata assunta dall’80% in entrambi i gruppi di pazienti, e la durata media dell’uso di isotretinoina era di 7,15(±4,5) mesi.

Sorprendentemente i nostri partecipanti che assumevano dosi più elevate di isotretinoina orale hanno riferito di avere più ricadute. È sconcertante per noi, ma è stato segnalato dai pazienti. Questo può essere attribuito a bias di richiamo, non conformità o altro che deve essere indagato in profondità.

Tuttavia questo risultato è simile a uno studio è stato condotto tra gli studenti di medicina presso la King Saud University, Riyadh, che ha mostrato che il 55,5% degli studenti ha sofferto di acne. (Harfouch et al., 2019, Alajlan et al., 2017) È interessante notare che i soggetti che hanno assunto dosi più elevate di isotretinoina (40 mg o più) hanno avuto un tasso di ricaduta più elevato del 49,5%. Questo risultato contrasta con lo studio precedente, dove gli investigatori hanno trovato che i pazienti che ricevono dosi significativamente più elevate di isotretinoina sono trattati adeguatamente e hanno avuto meno tassi di ricaduta. L’eruzione cutanea è stato l’unico effetto avverso significativamente più comune nel gruppo ad alte dosi durante il trattamento. (Blasiak et al., 2013)

Inoltre, i due principali fattori che contribuiscono alla ricaduta dell’acne erano il dosaggio, il momento in cui la dose giornaliera di isotretinoina è stata presa (prima o dopo il pasto) più il completamento del corso del trattamento. Anche se l’anamnesi mestruale, i disturbi ormonali e la co-morbidità sono molto importanti, non li abbiamo inclusi nel questionario autosomministrato perché i disturbi ormonali e la co-morbidità hanno bisogno di un test di conferma che va oltre lo scopo dello studio.

Le prove esaminate dagli studi randomizzati controllati hanno dichiarato che l’isotretinoina è considerata efficace e generalmente sicura. Mentre questi eventi avversi erano generalmente lievi e legati alla secchezza, eventi avversi gravi che richiedevano il ritiro del partecipante si sono verificati nel 3_2% dei pazienti randomizzati all’isotretinoina. (Vallerand et al., 2018)

La maggior parte dei nostri partecipanti, l’83%, ha dichiarato di aver completato il regime di trattamento, e il completamento del corso del trattamento ha influenzato significativamente la ricaduta. Mentre (17%) i soggetti hanno interrotto il trattamento dopo almeno tre mesi di utilizzo a causa degli effetti collaterali. Circa la metà dei partecipanti non ha sofferto di effetti collaterali. Novanta (36,6%) partecipanti hanno riferito di aver sperimentato alcuni effetti collaterali, ma non li hanno specificati. La secchezza delle labbra e della pelle erano i più comuni tra gli effetti collaterali specificati dai partecipanti. Lo studio precedente ha trovato che la persistenza mediana per il trattamento con isotretinoina era di 139 giorni ed era più alta per gli uomini. (Biset et al., 2018)

Uno studio in un’altra comunità araba ha trovato che l’effetto collaterale più comune era labbra screpolate e secche 96,3%, e in secondo luogo, dermatoxerasia 81,6%. Era sorprendente che il 55,6% di tutti i partecipanti soffrisse di disturbi dell’umore e depressione. (Harfouch et al., 2019) Lo studio di Ozkol et al. ha rivelato che la diminuzione dell’attività della paraoxonasi-1 e l’aumento dello stress ossidativo possono avere un ruolo cruciale nella patogenesi degli effetti collaterali dell’isotretinoina (Ozkol et al., 2015).

Una revisione della letteratura ha mostrato una significativa associazione dell’uso di isotretinoina con il miglioramento dei sintomi rispetto alla linea base prima del trattamento. Inoltre, c’era un’associazione con disturbi depressivi studi retrospettivi, ma in studi prospettici. Gli autori hanno concluso che la revisione ha suggerito un’associazione dell’uso di isotretinoina in pazienti con acne con sintomi depressivi significativamente migliorati (Li et al., 2019).

Nel nostro studio, variabili come fumo, sesso, BMI e storia familiare non avevano alcuna relazione significativa con i tassi di ricaduta. In un’analisi retrospettiva di pazienti con acne in Croazia, gli investigatori non hanno trovato una correlazione statisticamente significativa tra sesso, età di insorgenza e storia familiare positiva di acne (Šijak et al., 2019). Un altro studio indica l’associazione tra sovrappeso/obesità e acne (Lech e Reich, 2019).

L’acne ha vari impatti psicosociali sulla qualità della vita dei pazienti. Il medico curante dovrebbe adattare la sua gestione alle esigenze delle donne prendendo in considerazione le preferenze, la gravidanza e l’allattamento (Tan et al., 2018).

Circa 21 (8,5%) pazienti non hanno mai fatto il test degli enzimi epatici, 58 (23,6%) lo hanno fatto solo all’inizio del corso e 97 (39,4%) lo hanno ricevuto mensilmente. Il nostro risultato è migliore di uno studio precedente in cui il 55% dei partecipanti, non aveva fatto test di funzionalità epatica prima di iniziare il corso (Harfouch et al., 2019). Una meta-analisi ha mostrato che l’isotretinoina è associata a un cambiamento della conta dei globuli bianchi, dei pannelli epatici e lipidici. Tuttavia la percentuale di pazienti con anomalie di laboratorio era bassa. L’evidenza di questo studio non supporta i test di laboratorio mensili per l’uso di dosi standard di isotretinoina orale (Lee et al., 2016).

La proporzione di pazienti femmine 205(83,3%) di potenziale fertile che ricevono isotretinoina che può diventare incinta dovrebbe essere gestita con attenzione e consigliare sulla gravidanza e test (Goodfield et al, 2010).

Nel nostro studio, un alto numero di pazienti, 173 (70,3%), non sono stati informati circa la potenziale ricaduta dai fornitori di assistenza sanitaria; e circa di questi soggetti ha avuto una ricaduta. Inoltre, cinquantacinque (26,8) donne hanno ricevuto consigli sull’uso di metodi contraccettivi durante l’uso di isotretinoina. Uno studio precedente ha scoperto che i medici hanno discusso i rischi di teratogenicità nell’80% dei pazienti, e circa il 50% dei pazienti ha ricevuto informazioni scritte sui rischi. Gli operatori sanitari hanno discusso i metodi di contraccezione con il 58% delle pazienti. Circa il 79% non ha fatto test di gravidanza mentre era sotto isotretinoina (Algoblan, 2019).

Prima della restrizione sull’uso dell’isotretinoina in Arabia Saudita, i pazienti potevano prendere il farmaco senza prescrizione, e circa sei pazienti (2,4%) hanno iniziato il corso senza prescrizione. Nel gruppo delle ricadute, circa il 45% dei pazienti ha deciso di iniziare il corso di isotretinoina una o più volte. In un altro studio tra i partecipanti arabi, l’8,4% aveva assunto isotretinoina orale senza prescrizione medica (Harfouch et al., 2019).

Lo studio ha alcune limitazioni dovute all’assenza di randomizzazione o cecità. Inoltre, i pazienti sono stati gestiti da diversi medici. Poiché i dati dipendono interamente dall’onestà dei pazienti, lo studio ha una generalizzabilità limitata. Tuttavia, questo studio ha fornito informazioni importanti sui possibili fattori di rischio che influenzano il tasso di ricaduta dopo l’uso di isotretinoina orale.