La farmacogenetica è stata definita come lo studio della variabilità della risposta ai farmaci dovuta all’ereditarietà. Più recentemente, con la moda di aggiungere il suffisso “…omics” alle aree di ricerca, è stato introdotto il termine “farmacogenomica”. Mentre il primo termine è ampiamente utilizzato in relazione ai geni che determinano il metabolismo dei farmaci, il secondo è un termine più ampio che comprende tutti i geni del genoma che possono determinare la risposta ai farmaci. La distinzione, tuttavia, è arbitraria ed entrambi i termini possono essere usati in modo intercambiabile. Negli ultimi 12-18 mesi, un gran numero di articoli sono apparsi sulla farmacogenomica in varie riviste. Inoltre, sono state lanciate tre nuove riviste con il termine “farmacogenomica” nel loro titolo (Pharmacogenomics, The American Journal of Pharmacogenomics e The Pharmacogenomics Journal). Questo perché la farmacogenomica è vista come un’area molto importante per migliorare la terapia farmacologica e la prescrizione in futuro. Se questa promessa sarà mantenuta e in quale misura diventerà evidente solo con il tempo. In questo numero del Journal, iniziamo una nuova serie di recensioni di articoli che si concentrano sull’area della farmacogenetica/farmacogenomica per fornire ai lettori lo stato dell’arte in aspetti rilevanti di questo settore, che speriamo li aiuterà a valutare da soli l’importanza (o meno) di questa area per quanto riguarda sia la loro pratica clinica che la ricerca.

La storia della farmacogenetica risale al 510 a.C. quando Pitagora notò che l’ingestione di fave provocava una reazione potenzialmente fatale in alcuni individui, ma non in tutti. Da allora ci sono stati numerosi punti di riferimento (Tabella 1) che hanno modellato questo campo di ricerca e hanno portato all’attuale ondata di interesse. La variazione all’interno del genoma umano è vista circa ogni 500-1000 basi. Anche se ci sono diversi tipi di marcatori polimorfici, la maggior parte dell’attenzione recentemente si è concentrata sui polimorfismi a singolo nucleotide (SNPs, pronunciato snips), e il potenziale per utilizzare questi per determinare il profilo individuale di risposta ai farmaci. Gli SNP si verificano con una frequenza dell’1% o superiore nella popolazione. Un consorzio tra l’industria farmaceutica e gli enti di beneficenza come il Wellcome Trust è stato formato per creare una libreria di 300000 SNPs; questo progetto è stato sempre ben in anticipo sul programma previsto, e ha recentemente portato alla pubblicazione di una mappa SNP che comprende 1,42 milioni di SNPs ad una densità media di uno SNP ogni 1,9 kilobasi . Il database è pubblicamente disponibile (http://snp.cshl.org). Teoricamente, questo potrebbe essere usato per creare profili SNP individuali che correlano con la risposta individuale ai farmaci. Attualmente, prescriviamo i farmaci secondo il modello che “una dose va bene per tutti”. Utilizzando il profilo SNP, potrebbe essere possibile adattare la prescrizione e il dosaggio dei farmaci all’individuo, massimizzando così l’efficacia e minimizzando la tossicità. La promessa di farmaci personalizzati è anche di evidente interesse e importanza per l’industria farmaceutica in quanto può consentire lo snellimento del processo di sviluppo dei farmaci, test dei farmaci e registrazione dei farmaci, riducendo il tempo dalla sintesi chimica all’introduzione nella pratica clinica, e quindi il costo del processo di sviluppo del farmaco .

Con il completamento della prima bozza del genoma umano, gli articoli sono stati generalmente piuttosto scettici sulla sua importanza nel dipanare la complessa genetica delle malattie poligeniche. Al contrario, gli articoli sulla farmacogenomica sono stati quasi interamente ottimisti. È stato anche suggerito che può essere più facile per i medici generici comprendere le informazioni farmacogenetiche rispetto ai principi genetici, e poiché l’assistenza primaria è la principale area di prescrizione dei farmaci, questo può servire per essere una maggiore forza trainante per l’attuazione della medicina genetica nell’assistenza primaria. Tuttavia, prima di iniziare a sposare l’importanza della farmacogenomica, ci sono molte questioni che devono essere risolte. Tra queste, spicca il fatto che le tecnologie di genotipizzazione SNP saranno accessibili e prontamente disponibili, e anche se lo sono, se i risultati dei pazienti saranno modificati dalla genotipizzazione prima dell’inizio della terapia farmacologica. Queste sono questioni importanti che richiederanno competenze cliniche farmacologiche per indagare, e saranno coperte in articoli di questa serie. Inevitabilmente, è probabile che molte delle nostre aspettative possano essere irrealistiche, e ciò che potrebbe essere realizzato alla fine è da qualche parte tra i punti di vista degli ottimisti e dei pessimisti.

La serie inizia con articoli che si concentrano sui polimorfismi dei singoli geni degli enzimi di metabolizzazione dei farmaci, che classicamente rientrano nel termine farmacogenetica. Nel corso dell’anno, appariranno anche articoli ‘farmacogenomici’ più ampi che si concentrano sulle categorie di malattie, sul disegno dello studio e sul ruolo della genotipizzazione negli studi clinici e nella pratica clinica. Autorità riconosciute nel campo hanno scritto tutti gli articoli. Chiaramente, questo è un campo che si sta sviluppando rapidamente, e come nuovi progressi sono fatti, più articoli saranno commissionati per mantenere i lettori informati e aggiornati.